張樹榮，胡劍超，袁 麗，崔盼盼，郭守福，李小梅，楊清霞

呼出氣一氧化氮測定在老年哮喘診治中的應(yīng)用研究

張樹榮，胡劍超，袁 麗，崔盼盼，郭守福，李小梅，楊清霞

目的 探討呼出氣一氧化氮(FeNO)測定在老年哮喘診治中的應(yīng)用價值。方法 對我院在2013年3月～2014年2月收治的38例老年支氣管哮喘患者進(jìn)行FeNO檢測，并與同期收治的38例非呼吸系統(tǒng)疾病老年患者進(jìn)行比較。結(jié)果 治療前哮喘組FeNO[(59.2±16.8)ppb]顯著高于對照組[(18.6±6.1)ppb](P<0.01)；哮喘組FeNO在治療3 d后[(51.5±13.7)ppb]和出院時[(36.1±9.4)ppb]，均較治療前明顯下降(P<0.05或P<0.01)，但仍顯著高于對照組(P<0.01)。對16例哮喘患者在出院3個月后進(jìn)行隨訪，其FeNO為(27.3±8.2)ppb，較出院時明顯下降(P<0.01)，但也仍高于對照組(P<0.01)。結(jié)論 FeNO在老年哮喘患者中明顯增高，F(xiàn)eNO檢測對老年哮喘的診治有很好的指導(dǎo)作用。

支氣管哮喘；呼出氣一氧化氮；老年；診斷；治療

支氣管哮喘臨床上比較常見，一般多見于兒童，但老年人群的患病率有增高的趨勢。呼出氣一氧化氮(fractional exhaled nitric oxide，F(xiàn)eNO)作為氣道過敏和嗜酸性炎癥的標(biāo)志物，近年來在哮喘診斷、治療、預(yù)后判斷、復(fù)發(fā)監(jiān)測等方面的研究取得了較好的效果，較多地應(yīng)用于兒童哮喘[1]。哮喘患兒疾病發(fā)作期FeNO明顯增高，治療后則明顯下降。老年人群作為一個特殊的群體，其疾病的發(fā)生、發(fā)展也有其特殊性。本研究對38例支氣管哮喘老年患者進(jìn)行FeNO檢測，旨在觀察老年支氣管哮喘患者FeNO的變化情況，探討FeNO在老年哮喘診治中的作用。

1 對象與方法

1.1 研究對象 選取2013年3月～2014年2月的在我院住院的支氣管哮喘老年患者38例(哮喘組)，其中男性22例，女性16例，年齡65～86歲，平均72.4歲，病程1 w～50余年，臨床診斷均符合支氣管哮喘診斷標(biāo)準(zhǔn)[2]，均無吸煙史，且近半月內(nèi)未使用過糖皮質(zhì)激素類藥物。38例中，既往有支氣管哮喘史34例，無哮喘史4例；單純支氣管哮喘35例，合并慢性阻塞性肺疾病(COPD)3例。另選取本院同期住院的性別年齡相似的38例非呼吸系統(tǒng)疾病老年患者作為對照組，其中男性21例，女性17例，年齡65～85歲，平均71.8歲。經(jīng)統(tǒng)計學(xué)檢驗，兩組性別、年齡、體重比較差異均無顯著性(P>0.05)。

1.2 方法

1.2.1 FeNO檢測 使用納庫侖一氧化氮分析儀(無錫尚沃生物科技有限公司，SV-02E型)，由同一操作熟練的醫(yī)師嚴(yán)格按照儀器操作使用指南對受試者進(jìn)行檢測分析。哮喘組患者在入院后尚未用藥時即進(jìn)行第1次FeNO檢測，而后根據(jù)患者病情及FeNO值進(jìn)行個體化治療，治療3 d后進(jìn)行第2次FeNO測定，達(dá)到出院標(biāo)準(zhǔn)時進(jìn)行第3次測定。出院3個月后完成隨訪并再次進(jìn)行FeNO檢測的哮喘患者有16例(其余失訪或未到醫(yī)院復(fù)查FeNO，或出院未滿3個月)。因?qū)φ战M為非呼吸系統(tǒng)疾病患者，故僅在入院時檢測一次FeNO即可。

1.2.2 哮喘治療方法 哮喘組患者均為急性發(fā)作期，治療實行個體化原則。根據(jù)患者哮喘癥狀的嚴(yán)重程度及持續(xù)時間進(jìn)行治療，主要方法是定量氣霧劑吸入、干粉吸入或持續(xù)霧化吸入支氣管擴(kuò)張劑和/或糖皮質(zhì)激素，如沙丁胺醇、異丙托溴胺、布地奈德等，口服或靜脈注射氨茶堿或多索茶堿、甲基強的松龍等，并予靜脈補液、調(diào)節(jié)水電解質(zhì)酸堿平衡等治療。

1.3 統(tǒng)計學(xué)處理 計量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示，哮喘組與對照組間的數(shù)值變量資料采用獨立樣本t檢驗，哮喘組治療前后的數(shù)值變量資料采用配對樣本t檢驗，P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組治療前后FeNO檢測結(jié)果 表1中顯示，哮喘組在治療前，其FeNO顯著高于對照組(P<0.01)。治療3 d后，哮喘組的FeNO較治療前有所下降，至出院時下降更為明顯(P<0.01)，但仍高于對照組(P<0.01)。

表1 兩組治療前后不同時間FeNO的檢測結(jié)果(ppb)

注：與對照組比較，①P<0.01；與本組治療前比較，②P<0.05，③P<0.01

2.2 隨訪情況 16例患者在出院3個月時進(jìn)行隨訪，均無哮喘急性發(fā)作，復(fù)查FeNO結(jié)果為(27.3±8.2)ppb，雖比出院時明顯降低(P<0.01)，但仍高于對照組(P<0.01)。

3 討論

支氣管哮喘是由多種細(xì)胞和細(xì)胞組分參與的氣道慢性炎癥性疾病，這種慢性炎癥與氣道高反應(yīng)性相關(guān)。研究表明，呼吸系統(tǒng)產(chǎn)生一氧化氮，在呼吸生理和肺疾病的病理生理過程中發(fā)揮作用，如血管舒張、氣管擴(kuò)張、神經(jīng)傳導(dǎo)、炎癥介質(zhì)等[3]。FeNO主要來源于氣道上皮細(xì)胞，氣道發(fā)生某些炎癥反應(yīng)時，氣道上皮細(xì)胞內(nèi)的誘導(dǎo)型一氧化氮合酶表達(dá)增加，引起FeNO水平升高[4]。因此，F(xiàn)eNO可作為哮喘診斷、鑒別診斷、治療與預(yù)后判斷理想的非侵入性參考指標(biāo)[5]。

本研究選取了符合支氣管哮喘診斷標(biāo)準(zhǔn)的38例哮喘急性發(fā)作期老年住院患者，觀察其用藥前、治療后3 d和出院時的FeNO變化情況。結(jié)果顯示，在這些老年患者中，哮喘急性發(fā)作時，其FeNO比對照組明顯增高，而且增高的絕對差值較高，達(dá)到40.6 ppb；治療3 d后，哮喘組的FeNO較治療前有所下降，至出院時下降更為明顯，但均高于對照組。說明FeNO檢測可作為哮喘發(fā)作的一個標(biāo)志，隨著疾病的好轉(zhuǎn)，F(xiàn)eNO逐漸下降，但近期內(nèi)仍高于非哮喘患者。與龔穎等[6]的報道基本一致。

本研究對16例研究對象進(jìn)行了隨訪，出院3個月均無哮喘復(fù)發(fā)，再次檢測FeNO，結(jié)果顯著低于出院時的水平(P<0.01)，而仍高于對照組(P<0.01)。隨著緩解期的進(jìn)一步延長，哮喘患者的FeNO還可有所降低，復(fù)發(fā)時又可增高[4]。說明老年患者哮喘緩解期仍存在氣道高反應(yīng)性，F(xiàn)eNO可作為監(jiān)測哮喘復(fù)發(fā)的參考指標(biāo)[4]。

FeNO作為氣道高反應(yīng)性的一個指標(biāo)，在大多數(shù)哮喘患者中明顯升高。由于哮喘被認(rèn)為是一種異質(zhì)性疾病，在診斷和管理方面需要多個生物標(biāo)記物。大多數(shù)哮喘是屬于氣道嗜酸性炎癥，故其FeNO明顯增高，少部分不屬于嗜酸性炎癥，其FeNO可無增高。因此，正常的FeNO水平并不能排除哮喘的診斷[7]。FeNO受多種因素影響，如年齡、性別、身高、種族、遺傳、過敏性疾病、感染、硝酸鹽豐富的飲食、運動、吸煙和環(huán)境的污染等[4]。所有這些混雜因素可能會影響FeNO的檢測值，在評估FeNO水平的臨床應(yīng)用價值時都要進(jìn)行考慮。

研究顯示[5]，哮喘患者的FeNO值一般在25 ppb以上，且與健康人群之間有相互重疊。本研究的對象為老年哮喘患者，其FeNO平均值明顯高于25 ppb，其相關(guān)因素主要是年齡和急性發(fā)作的病期。因FeNO值變化較大，因此建議使用“切點水平”來診斷和管理哮喘。這個切點在國外大多為25～26 ppb，國內(nèi)大多也采用這個值。但即使是最佳FeNO切點水平，也只能提示而不是診斷哮喘，其最主要的作用是確定哮喘發(fā)作的高危人群[5]。

對于疑似哮喘的患者來說，F(xiàn)eNO可作為診斷哮喘重要的非侵入性指標(biāo)，尤其是嗜酸性哮喘，F(xiàn)eNO增高提示其可能為哮喘；而對于已確診的哮喘患者來說，F(xiàn)eNO增高可用于指導(dǎo)治療方案的選擇(如是否使用糖皮質(zhì)激素等)、療效判斷、復(fù)發(fā)監(jiān)測等[3-4]。因此，F(xiàn)eNO檢測在哮喘診斷和管理中具有重要意義，是一理想的生物標(biāo)志物，是非侵入性診斷哮喘的里程碑。當(dāng)然必須明白，哮喘是一種異質(zhì)性疾病，其病理生理有其復(fù)雜性，僅一個FeNO生物標(biāo)志物是不夠的，而且FeNO在哮喘診斷中的“切點”、特異性、敏感性等方面還需進(jìn)行更為深入的研究。

[1] Wadsworth SJ,Sin DD,Dorscheid DR.Clinical update on the use of biomarkers of airway inflammation in the management of asthma[J].J Asthma Allergy,2011,4(1):77-86.

[2] 中華醫(yī)學(xué)會呼吸病學(xué)分會哮喘學(xué)組,中華醫(yī)學(xué)會全科醫(yī)學(xué)分會.中國支氣管哮喘防治指南(基層版)[J].中華結(jié)核和呼吸雜志,2013,36(5):331-336.

[3] 劉傳合,王天友,陳育智.從美國胸科學(xué)會指南看呼出氣一氧化氮測定的臨床應(yīng)用[J].臨床兒科雜志,2012,30(8):707-710.

[4] Ferrante G,Malizia V,Antona1 R,et al.The value of FeNO measure-ment in childhood asthma:uncertainties and perspectives[J].Multidiscip Respir Med,2013,8(1):50-58.

[5] Van der Valk RJP,Baraldi E,Stern G,et al.Daily exhaled nitric oxide measurements and asthma exacerbations in children[J].Allergy,2012,67(2):265-271.

[6] 龔穎,葉伶,安霞,等.評估呼出氣一氧化氮(FeNO)在支氣管哮喘管理中的作用[J].復(fù)旦學(xué)報(醫(yī)學(xué)版),2013,40(3):349-353.

[7] Woo SI,Lee JH,Kim H,et al.Utility of fractional exhaled nitric oxide(FeNO)measurements in diagnosing asthma[J].Respir Med,2012,106(8):1103-1109.

The value of fractional exhaled nitric oxide detection in the diagnosis and treatment of asthma in senile patients

Zhang Shurong，Hu Jianchao，Yuan Li，Cui Panpan，Guo Shoufu，Li Xiaomei，Yang Qingxia

Department of General Internal Medicine,Beijiaochang Branch,Kunming General Hospital of Chengdu Military Command，Kunming，Yunnan，650032，China

Objective To investigate the value of fractional exhaled nitric oxide(FeNO) detection in the diagnosis and treatment of asthma in senile patients.Methods FeNO detection was performed on 38 senile patients with asthma(asthma group) hospitalized from March 2013 to February 2014， and another 38 senile patients without respiratory diseases hospitalized within the same period were selected to be the control.Results Before treatment,FeNO in asthma group [(59.2±16.8)ppb] was significantly higher than that in control group [(18.6±6.1)ppb](P<0.01);while it was much lower 3 days after treatment [(51.5±13.7)ppb] and at discharge [(36.1±9.4)ppb](P<0.05 orP<0.01),but still significantly higher than that in control group(P<0.01);the follow-up made 3 months after discharge found that FeNO in 16 senile patients with asthma had dropped to [(27.3±8.2)ppb],much lower than that at their discharge,but still higher than that in control group(P<0.01).Conclusions FeNO in senile patients with asthma increases significantly and FeNO detection is of great value in the diagnosis and treatment of asthma in senile patients.

bronchial asthma;fractional exhaled nitric oxide(FeNO);senile;diagnosis;treatment

650032 昆明，成都軍區(qū)昆明總醫(yī)院北較場病區(qū)綜合內(nèi)科

胡劍超，E-mail：13708710813@qq.com

R 562.25

A

1004-0188(2014)06-0594-03

10.3969/j.issn.1004-0188.2014.06.006

2014-03-27)