吳颯

米非司酮劑量遞減式治療子宮肌瘤的療效觀察

吳颯

目的觀察米非司酮劑量遞減式治療子宮肌瘤的臨床療效。方法102例子宮肌瘤患者,口服米非司酮25 mg/(次·d), 14 d后, 10 mg/(次·d), 1個月后, 改為10 mg/(次·2 d), 2個月后, 改為10 mg/(次 · 3 d), 持續(xù)2個月。觀察臨床療效、肌瘤體積以及性激素水平的變化。結(jié)果臨床總有效率達(dá)到97.1%。治療后促卵泡激素(FSH)、黃體生成素(LH)、雌二醇(E2)、孕酮(P)的水平較治療前明顯下降,尤其E2和P下降明顯, 差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.01), 無明顯的不良反應(yīng)。結(jié)論米非司酮治療子宮肌瘤療效明顯、安全。

米非司酮；子宮肌瘤；劑量遞減式；療效

子宮肌瘤是為常見的婦科腫瘤, 好發(fā)于30～50歲年齡段,發(fā)病原因不明。部分研究認(rèn)為, 孕激素對子宮肌瘤發(fā)生和發(fā)展起著重要作用。目前子宮肌瘤的治療方案較多, 全子宮切除手術(shù)一般可以達(dá)到根治的目的, 但是對患者的生理和心理存在一定的影響, 并減弱卵巢的內(nèi)分泌功能。而子宮肌瘤剝除術(shù)后復(fù)發(fā)率較高［1］。米非司酮為一種合成的甾體激素, 抗孕激素和低度抗糖皮質(zhì)激素作用明顯, 可以抑制排卵及內(nèi)膜的生長［2］。近年來, 本院采用米非司酮劑量遞減式治療子宮肌瘤, 療效明顯, 現(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1一般資料 選擇2009年1月～2013年1月在本院婦產(chǎn)科門診接受治療的子宮肌瘤患者102例, 均經(jīng)婦科檢查和B超確診, 年齡34～61歲, 平均年齡(41.3±5.7)歲。均有性生活史和月經(jīng)周期的改變。其中貧血33例、尿頻6例、壓迫癥狀11例、痛經(jīng)15例、月經(jīng)紊亂32例、腹痛5例。子宮肌瘤直徑3～7 cm, 子宮體積＜孕3個月體積。排除心、腦、肺、肝等臟器疾病的患者, 治療前3個月均未接受過激素類藥物的治療。無米非司酮治療禁忌證。

1.2方法 患者月經(jīng)第3～5天接受米非司酮(上海新華聯(lián)制藥有限公司, 國藥準(zhǔn)字H20000628), 口服米非司酮25 mg/(次·d), 14 d后, 10 mg/(次·d), 1個月后, 改為10 mg/(次·2 d), 2個月后, 改為10 mg/(次·3 d), 持續(xù)2個月。6.5個月為1個療程。

1.3療效評定標(biāo)準(zhǔn) 顯效:瘤體縮?。?0%；有效：瘤體縮小20%～40%；無效：瘤體縮?。?0%?？傆行?(顯效+有效)/總例數(shù)×100%。

1.4觀察指標(biāo) 觀察患者治療前后的子宮肌瘤體積、血清促卵泡素(FSH)、促黃體生成素(LH)、雌二醇(E2)、孕激素(P)變化。

1.5統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS16.0統(tǒng)計學(xué)軟件進(jìn)行統(tǒng)計學(xué)分析。計量資料以均數(shù)± 標(biāo)準(zhǔn)差表示, 采用t檢驗；計數(shù)資料采用χ2檢驗。P＜0.05為差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1臨床療效 102例患者治療后, 顯效67例, 有效32例,無效3例, 總有效率達(dá)97.1%。

2.2血清激素水平肌瘤體積變化 用藥后FSH、LH、E2、P的平均水平較治療前明顯下降, 尤其E2和P下降明顯, 差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.01)。肌瘤體積較治療前明顯下降, 差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。見表1。

表1102例子宮肌瘤患者治療前后血清激素水平肌瘤體積變化

表1102例子宮肌瘤患者治療前后血清激素水平肌瘤體積變化

注：與治療前比較,aP＜0.05,bP＜0.01

項目FSH(μg/L)LH(U/L)E2(pmol/L)P(nmol/L)肌瘤體積(cm3)治療前27.7±7.321.3±4.6318.2±72.320.8±4.581.7±9.8治療后 12.2±4.5a10.6±3.3a152.4±30.7b6.1±4.2b34.1±8.2a

2.3不良反應(yīng) 患者治療期間, 輕度惡心 2例, 2 周后消失；陰道分泌物輕微減少1例, 乏力1例, 潮熱1例, 停藥恢復(fù)正常；無其他明顯的不良反應(yīng)。

3 討論

子宮肌瘤為臨床常見的良性腫瘤, 發(fā)病機(jī)制不明。部分研究顯示, 子宮肌瘤的發(fā)生與孕激素和雌激素受體存在一定關(guān)系［3］。米非司酮為甾體類藥物, 能競爭性與孕激素受體結(jié)合, 抑制孕激素的作用, 促進(jìn)卵巢黃體的溶解, 使體內(nèi)孕激素和雌激素水平明顯降低, 子宮肌瘤的生長得到明顯的抑制。同時機(jī)體在米非司酮的誘導(dǎo)下, 性激素的運(yùn)行模式轉(zhuǎn)變?yōu)闊o周期性, 排卵收到抑制。另外, 米非司酮通過與孕激素受體非競爭性結(jié)合, 反饋抑制下丘腦-垂體-卵巢軸, 促進(jìn)子宮肌瘤變小, 閉經(jīng)發(fā)生［4］。

部分研究顯示, 米非司酮能抑制肌瘤體積并控制臨床癥狀。但米非司酮臨床所需要的劑量爭議較大, 劑量過大, 患者容易產(chǎn)生明顯的潮熱等副作用, 難以耐受, 而劑量過低,米非司酮對縮小肌瘤體積療效不明顯, 因此, 米非司酮的劑量的選擇, 對臨床療效尤其重要［5］。本研究中, 采用逐級遞減的小劑量長療程的治療方案, 開始階段采用25 mg/(次·d)進(jìn)行治療, 從而達(dá)到短期內(nèi)閉經(jīng)的目的, 然后劑量逐漸減少,以維持閉經(jīng)為目的, 通過這種方式, 既可以達(dá)到閉經(jīng)的目的,同時也達(dá)到抑制子宮肌瘤的生長, 從而達(dá)到治療的目的。本研究結(jié)果顯示, 患者通過該方案治療后, 臨床總有效率達(dá)到97.1%, 與治療前比較, 子宮肌瘤體積明顯縮小, 同時米非司酮能維持LH、FSH處于低水平, E2保持在卵泡早期到中期水平, 孕激素水平降低。提示如果連續(xù)長期采用米非司酮進(jìn)行治療, 可以達(dá)到對卵巢功能的長期抑制作用, 維持長期的閉經(jīng)作用, 這對于更年期子宮肌瘤治療比較理想, 但是對于育齡期女性, 原則性不可以長期使用。由于本研究是采用米非司酮直接作用于子宮內(nèi)膜, 機(jī)體卵泡期雌激素水平基本維持正常, 避免低雌激素的不良反應(yīng), 無子宮內(nèi)膜異常病變的發(fā)生。而且輕度惡心、潮熱等不良反應(yīng)發(fā)生率較低, 無肝酶升高發(fā)生, 說明患者完全可以耐受。

總之, 目前采用藥物治療子宮肌瘤, 停藥后復(fù)發(fā)率較高,因此藥物治療還不能完全替代手術(shù)治療。但由于米非司酮可以較好的縮小子宮肌瘤, 誘發(fā)閉經(jīng), 糾正貧血效果明顯, 對于更年期和期望保留子宮功能的患者比較實用, 另外也可以通過此法縮小瘤體并糾正貧血, 便于手術(shù)更好的進(jìn)行。

［1］ 王正峰, 王維東.米非司酮治療子宮肌瘤的劑量探討.中國計劃生育學(xué)雜志, 2004, 12(7):419-421.

［2］ 程金華, 張玉榮, 毛為會, 等.米非司酮治療子宮肌瘤52例臨床觀察.中國實用婦科與產(chǎn)科雜志, 2003, 19(1):49-50.

［3］ 崔毅.丹鱉膠囊聯(lián)合米非司酮治療子宮肌瘤.中國實驗方劑學(xué)雜志, 2013, 19(7):336-338.

［4］ 詹美色, 翁如林, 劉瑞愛, 等.米非司酮治療子宮肌瘤60例臨床觀察.中國婦幼保健, 2006, 21(13):1787-1788.

［5］ 陳亞梅, 楊彥, 汪賢聰, 等.短期大劑量米非司酮口服用于子宮肌瘤術(shù)前治療的臨床研究.中國婦幼保健, 2007, 22(6):716-717.

2014-08-13］

462300 漯河市第三人民醫(yī)院婦產(chǎn)科