胡 勇，張靜雅，徐 瓊，張衛(wèi)萍

（四川省內(nèi)江市第二人民醫(yī)院，四川 內(nèi)江 641000）

2011年國(guó)家藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)中心發(fā)布《關(guān)于發(fā)布2011年重點(diǎn)品種監(jiān)測(cè)的通知》（監(jiān)測(cè)與評(píng)價(jià)綜[2011]58號(hào)），其中喜炎平注射液被例為重點(diǎn)監(jiān)測(cè)品種。為了加強(qiáng)該藥的監(jiān)管，避免藥品不良反應(yīng)的發(fā)生，筆者重點(diǎn)對(duì)我院兒科該藥的使用情況進(jìn)行調(diào)查分析，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

從藥劑科查詢系統(tǒng)調(diào)取2011年1月1日至2012年12月31日我院住院部?jī)嚎埔殉鲈夯純杭跋惭灼阶⑸湟簯?yīng)用相關(guān)數(shù)據(jù)并匯總，通過(guò)醫(yī)院信息中心重點(diǎn)調(diào)取2012年11月兒科全部共計(jì)281份出院病歷進(jìn)行調(diào)查統(tǒng)計(jì)。

統(tǒng)計(jì)出院患兒的人數(shù)、喜炎平注射液消耗量、喜炎平注射液功能主治范圍的相關(guān)疾病包括支氣管炎、肺炎、扁桃體炎、感染性腹瀉等的發(fā)病人次及比例，重點(diǎn)對(duì)2012年11月兒科不同年齡段喜炎平注射液消耗數(shù)量、銷售金額、限定日劑量（DDD）、用藥頻度（DDDs）、日均費(fèi)用（DDDc）、藥物利用指數(shù)（DUI）、平均治療日數(shù)（ATD）等指標(biāo)，進(jìn)行合理性及使用趨勢(shì)比較分析。

采用世界衛(wèi)生組織推薦的限定日劑量（DDD）值分析方法確定合理用藥分析指標(biāo)，DDD是指為達(dá)到主要治療目的用于成人的平均日劑量。喜炎平注射液為中藥注射劑，世界衛(wèi)生組織、中國(guó)藥典、新編藥物學(xué)等相關(guān)藥物手冊(cè)均未收載該藥，且所有藥品均未明確或設(shè)定兒童DDD值。2012年11月133例使用喜炎平注射液的患兒全部采取靜脈滴注的方式，喜炎平注射液說(shuō)明書中成人用量靜脈滴注為1日250～500 mg。因此，采用喜炎平注射劑的成人平均劑量，按《中國(guó)藥典·臨床用藥須知》[1]中兒童年齡折算方法獲取各年齡段小兒日平均使用劑量作為DDD值。DDDs＝藥物總用量／DDD 值，DDDc＝藥品零售金額／該藥 DDDs，DUI＝DDDs／總用藥天數(shù)；ATD＝DDD數(shù)／實(shí)際總用藥人數(shù)[2]。

2 結(jié)果與分析

2．1 結(jié)果

見表1至表5。表2中肺炎包括支氣管肺炎、重癥肺炎、新生兒支氣管肺炎、嬰兒支氣管肺炎等，扁桃體炎包括急、慢性扁桃體炎、化膿性扁桃體炎，支氣管炎包括急、慢性支氣管炎，上呼吸道感染包括急性上呼吸道感染。感染性腹瀉在信息科病案編碼中未包括細(xì)菌性痢疾。

表1 喜炎平注射液（規(guī)格：2 mL∶50 mg／支）消耗量比較

表2 第一診斷相關(guān)疾病分布[例（%）]

表3 2012年11月281份兒科病歷相關(guān)疾病喜炎平使用分布

2．2 分析

使用趨勢(shì)與疾病的相關(guān)性：喜炎平注射液在兒科的使用量較大，使用率占全院的28．12% ～43．39%。表1顯示，全院喜炎平注射液消耗量2011年和2012年分別為12 549支和16 312支，2012年增長(zhǎng)3 763支，增長(zhǎng)率為29．99%，2012年較2011年上、下半年同期分別增加了3 735支和28支，增長(zhǎng)率分別為67．15%和0．40%；兒科喜炎平注射液消耗量2011年和2012年分別為3 731支和6 175支，2012年增長(zhǎng)2 444支，增長(zhǎng)率65．50%，2012年較2011年上、下半同期分別增加1 551支和893支，增長(zhǎng)率分別為98．23%和41．50%?？梢?，兒科喜炎平消耗增長(zhǎng)速度顯著高于全院增長(zhǎng)率。從表2可見，兒科住院人數(shù)呈逐年上升趨勢(shì)，2011年和2012年兒科出院人數(shù)分別為2 606人和3 091人，2012年增長(zhǎng)了485人，增長(zhǎng)率為18．61%；2011年上半年較下半年多132人，2012年上、下半年出院人數(shù)變化不大。兒科患兒主要以呼吸道疾病為主，消化道疾病次之。呼吸系統(tǒng)疾病主要有肺炎、扁桃體炎、支氣管炎、毛細(xì)支氣管炎和上呼吸道感染；消化系統(tǒng)疾病主要為嬰幼兒腹瀉，包括秋季腹瀉、癥狀性腹瀉、輪狀病毒性腹瀉及其他因素引起的腹瀉較為常見，感染性腹瀉及細(xì)菌性痢疾的發(fā)生率很低。按第一診斷統(tǒng)計(jì)，呼吸系統(tǒng)和消化系統(tǒng)發(fā)病率總體上半年高于下半年，同期發(fā)病率變化不大，提示其發(fā)病與季節(jié)有關(guān)。從喜炎平注射液在兒科的同期消耗增長(zhǎng)速度顯示，其使用除了與住院患兒人數(shù)的逐年增長(zhǎng)有關(guān)外，與季節(jié)的變化和相關(guān)疾病的發(fā)病率也有一定關(guān)聯(lián)。

表4 281例出院病歷喜炎平注射液使用年齡分布

表5 2012年11月兒科喜炎平注射液消耗合理性分析指標(biāo)

適應(yīng)證與年齡分布變化：喜炎平為中藥注射劑，主要成分是穿心蓮內(nèi)酯磺化物，功能主治為清熱解毒，止咳止痢，用于支氣管炎、扁桃體炎，細(xì)菌性痢疾等，在其功能主治之外，另有報(bào)道對(duì)呼吸道感染、病毒性腹瀉、帶狀皰疹、手足口病有確切的療效[3]。表3和表4顯示，該院兒科喜炎平注射液主要用于呼吸道和消化道疾病的治療或輔助治療，藥物選擇較為合理。2012年11月281份病歷中使用喜炎平注射液133例，占住院患兒的47．33%。使用年齡最小的2月，最大的10歲，2歲以下患兒使用最多，占總使用例數(shù)的63．16%，與此年齡段住院比例成正比（2歲以下出院患兒185例，占出院患兒的65．84%）。使用時(shí)間最短的1 d，最長(zhǎng)的9 d，平均使用4．77 d；用法均采用1日1次、靜脈滴注，用量除了7例 1～6月患兒應(yīng)用 1 mL（25 mg）、7月～1歲的 6例使用 1．5 mL（37．5 mg）、1 例 6 歲和 10 歲的各 1 例使用 4 mL（100 mg）外，其余全部使用 2 mL（50 mg）。

用藥合理性相關(guān)指標(biāo)分析：DDDs是以約定日劑量為單位的某藥品的消耗量，表示該藥的使用頻度，數(shù)值越大表示其使用頻率越高，對(duì)此種藥選擇傾向性越大，反之則越小[4]。從表5可見，1～2歲患兒喜炎平DDDs最高，其次是1～6月患兒，2歲以上依次降低。DDDc代表藥品的總價(jià)格水平，表示患者應(yīng)用該藥的日均費(fèi)用[5]，可用于衡量該藥在經(jīng)濟(jì)上的被接受程度，隨著年齡的增高，用藥劑量增加，日均費(fèi)用亦相應(yīng)提高。在治療方案中，除了正確選擇適當(dāng)?shù)乃幬锖徒o藥方式外，藥物的劑量、療程與治療的效果亦有著直接的關(guān)系，故將DUI和ATD綜合考慮作為治療方案及藥物利用合理性動(dòng)態(tài)監(jiān)測(cè)的評(píng)價(jià)指標(biāo)，更具明確、實(shí)際的指導(dǎo)意義。采用Ghodes提出的DUI作為評(píng)價(jià)醫(yī)師用藥的合理性指標(biāo)，過(guò)去認(rèn)為DUI≤1．0即為合理，但事實(shí)上DUI值應(yīng)該越接近1．0越合理。DUI＞1．0時(shí)，說(shuō)明醫(yī)師日處方量存在超大劑量使用某種藥品的可能，是不合理的；若 DUI＜ 1．0，如 0．01 ～0．5，說(shuō)明日處方量低于日劑量，但此時(shí)使用藥物治療的有效性值得商榷。因此，DUI值應(yīng)越接近1．0越合理[6]。從表5可見各年齡段的DUI均≤1，說(shuō)明該院兒科喜炎平注射液使用劑量總體合理，但DUI值與年齡增長(zhǎng)呈反比，隨著年齡的增長(zhǎng)，使用日劑量依次降低，1～6月患兒DUI最接近1，2歲以上患兒DUI均低于限定日劑量，顯示年齡大的患兒用藥劑量可能偏小。利用DUI值雖然可以評(píng)價(jià)治療方案中劑量的合理性，但難以評(píng)價(jià)某些超療程的治療方案問(wèn)題。ATD客觀上反映了某藥物在治療某疾病時(shí)的使用日數(shù)，數(shù)值越大，說(shuō)明用藥劑量大、相對(duì)療程長(zhǎng)[7]，數(shù)值小則反之。由于該院兒科2歲以上患兒用藥劑量偏低，顯示ATD偏低，提示臨床醫(yī)師應(yīng)根據(jù)兒童的年齡調(diào)整劑量，給予合適的療程，以保證藥物治療的有效性。

3 結(jié)語(yǔ)

2012年我院對(duì)喜炎平注射劑進(jìn)行了安全性警示，全院使用量有所下降，但兒科使用仍然呈上升趨勢(shì)。通過(guò)對(duì)2011年至2012年我院喜炎平注射劑應(yīng)用趨勢(shì)的比較和2012年11月兒科病歷調(diào)查顯示，該藥的應(yīng)用在其功能主治范圍、劑量、療程、使用頻度、藥物利用指數(shù)等總體較為合理，但應(yīng)注意使用劑量和療程對(duì)療效的影響。

2012年6月25日，國(guó)家藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)中心通報(bào)了2011年1月1日至2011年12月31日喜炎平注射液的病例報(bào)告共計(jì)1 476例（單用喜炎平注射液病例報(bào)告971例，占65．79%），涉及14歲以下兒童患者病例報(bào)告達(dá)1 048例，占整體報(bào)告的71．00%；其中嚴(yán)重報(bào)告28例，占整體嚴(yán)重報(bào)告57．14%[4]?？梢?，兒童發(fā)生不良反應(yīng)的幾率更高。絕大多數(shù)中藥注射劑說(shuō)明書對(duì)不良反應(yīng)的描述以及兒童劑量、療程的規(guī)定都不明確。因此，提醒兒科醫(yī)師不能按西醫(yī)的觀點(diǎn)去應(yīng)用中醫(yī)注射劑，應(yīng)遵循中醫(yī)辨證思治的原則，嚴(yán)格按照說(shuō)明書和《中成藥臨床應(yīng)用指導(dǎo)原則》謹(jǐn)慎使用喜炎平注射劑，例如用于寒癥發(fā)熱的治療，與適應(yīng)癥正好相反[8]，則有可能延誤治療或發(fā)生不良反應(yīng)。

[1]國(guó)家藥典委員會(huì)．中華人民共和國(guó)藥典：臨床用藥須知化學(xué)藥和生物制品卷[M]．北京：人民衛(wèi)生出版社，2005：1 038．

[2]蔡金蕊，杜廣清，馬 輝，等．以平均治療日數(shù)指標(biāo)分析我院急診處方抗菌藥物使用合理性[J]．中國(guó)醫(yī)藥，2010，5（7）：631 －633．

[3]姜 燕，劉艷麗．喜炎平注射液臨床應(yīng)用研究進(jìn)展[J]．中國(guó)藥業(yè)，2012，21（Z1）：361 － 364．

[4]吳昭君，劉世昆，易愛純，等．2008－2010年某醫(yī)院質(zhì)子泵抑制劑的應(yīng)用分析[J]．藥品評(píng)價(jià)，2012，9（8）：28 －31．

[5]朱珊梅，郭米霞，蔣 靜．住院患者抗菌藥物合理使用指標(biāo)趨勢(shì)分析[J]．海峽藥學(xué)，2011，3（12）：208 －210．

[6]杜廣清，馬 輝，王汝龍．以平均治療日數(shù)開展藥物利用動(dòng)態(tài)監(jiān)測(cè)的原理及注意事項(xiàng)[J]．中國(guó)醫(yī)藥，2009，4（3）：232 －233．

[7]國(guó)家藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)中心．警惕喜炎平注射液和脈絡(luò)寧注射液的嚴(yán)重過(guò)敏反應(yīng)[J]．藥品不良反應(yīng)信息通報(bào)，2012（48）：108．

[8]伍治中，丁 虹，肖 霄，等．喜炎平注射液的不良反應(yīng)分析[J]．臨床醫(yī)學(xué)工程，2012，19（10）：1 844 － 1 847．