葉珊林紹鵬解龍昌

血清神經(jīng)元特異性烯醇化酶水平與缺血性卒中腦損傷程度的相關(guān)性

葉珊1林紹鵬2△解龍昌3

目的探討缺血性卒中急性期血清神經(jīng)元特異性烯醇化酶（NSE）水平與腦損傷程度的相關(guān)性。方法將急性缺血性卒中患者100例根據(jù)牛津郡社區(qū)卒中計(jì)劃（OCSP）進(jìn)行分型，測(cè)定血清NSE水平并使用開(kāi)放源圖像處理軟件OsiriX計(jì)算腦梗死體積，對(duì)血清NSE水平與腦梗死體積和缺血性卒中亞型的相關(guān)性進(jìn)行分析。結(jié)果按血清NSE中分位數(shù)截取點(diǎn)11.46 μg/L將患者分為2組進(jìn)行比較，NSE＞11.46 μg/L組患者入院美國(guó)國(guó)立衛(wèi)生研究院卒中量表（NIHSS）評(píng)分較高[6.0（4.0,10.0）分vs 4.0（2.0,6.0）分]、腦梗死體積較大[4.3（1.3,15.9）cm3vs 0.8（0.4,4.3）cm3]，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。完全前循環(huán)梗死（TACI）、部分前循環(huán)梗死（PACI）、后循環(huán)梗死（POCI）、腔隙性梗死（LACI）患者血清NSE水平（μg/L）分別為16.7（10.0,27.4）、11.5（10.1,13.8）、11.0（9.9,14.6）和10.3（9.5,11.1），各組間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。血清NSE與腦梗死體積呈正相關(guān)（rs=0.417，P＜0.01），并且兩者存在線性回歸關(guān)系，回歸方程為=2.438+ 0.100 X（X：腦梗死體積；Y：血清NSE）。結(jié)論血清NSE可作為判斷缺血性卒中患者腦損傷程度的一種簡(jiǎn)易血清生物學(xué)標(biāo)志物。

卒中；腦梗死；腦損傷；神經(jīng)元特異性烯醇化酶

缺血性卒中是嚴(yán)重危害中老年人健康的常見(jiàn)病、多發(fā)病，致死率及致殘率較高[1]。既往研究表明，血液和腦脊液神經(jīng)元特異性烯醇化酶（neuron-specific enolase,NSE）水平變化可作為敏感的病理學(xué)標(biāo)志蛋白以及中樞神經(jīng)系統(tǒng)損傷的定量指標(biāo)[2]。因此NSE在中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病中的作用正逐漸被重視。本研究對(duì)急性缺血性卒中患者的急性期血清NSE水平進(jìn)行分析，旨在探討血清NSE與腦損傷程度的相關(guān)性，為臨床診斷和治療提供參考依據(jù)。

1 對(duì)象與方法

1.1 研究對(duì)象選取我院2012年1月—2013年7月就診的急性缺血性卒中患者，所有患者符合《中國(guó)腦血管病防治指南》的缺血性卒中診斷標(biāo)準(zhǔn)，均在起病3 d內(nèi)就診，有明確的局灶性神經(jīng)功能缺損癥狀和體征。全部患者均經(jīng)頭顱MRI證實(shí)急性缺血性卒中，并排除短暫性腦缺血發(fā)作（transient ischemic attack,TIA）、腦出血、腦腫瘤、腦外傷。

1.2 方法

1.2.1 臨床資料收集收集的臨床資料包括年齡、性別、高血壓病、糖尿病、血脂紊亂、缺血性心臟病、房顫、TIA、卒中、吸煙、飲酒史、入院血壓、牛津郡社區(qū)卒中計(jì)劃(Oxfordshire Community Stroke Project,OCSP)分型和入院美國(guó)國(guó)立衛(wèi)生研究院卒中量表(National Institutes of Health Stroke Scale,NIHSS)評(píng)分。

1.2.2 血清NSE檢測(cè)方法入院后采集肘正中靜脈血，立即于30 min內(nèi)離心取上清液，置于-70℃冰箱保存待測(cè)。采用羅氏Cobas e411電化學(xué)發(fā)光儀及其配套NSE試劑盒、標(biāo)準(zhǔn)品和質(zhì)控品，通過(guò)電化學(xué)發(fā)光法檢測(cè)血清NSE水平，實(shí)驗(yàn)步驟嚴(yán)格按照試劑盒說(shuō)明書(shū)要求進(jìn)行。

1.2.3 腦梗死體積測(cè)量采用1.5 T MRI unit(GE SIANA EXCITEⅡ,USA)對(duì)患者行頭顱MR檢查，檢測(cè)序列包括T1WI、T2WI和DWI序列。使用開(kāi)放源圖像處理軟件OsiriX[3]對(duì)檢查結(jié)果進(jìn)行處理，應(yīng)用其中感興趣區(qū)(region of interest，ROI)分割功能，經(jīng)過(guò)軟件自動(dòng)計(jì)算獲得急性腦梗死體積。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法采用SPSS 13.0軟件進(jìn)行分析，對(duì)資料進(jìn)行正態(tài)性檢驗(yàn)，正態(tài)分布計(jì)量資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示，組間比較采用t檢驗(yàn)；非正態(tài)分布計(jì)量資料用M(P25,P75)表示，組間比較采用秩和檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以例（％）表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)或Fisher確切概率法；相關(guān)分析采用Spearman秩相關(guān)；變量間依存性分析采用線性回歸；檢驗(yàn)水準(zhǔn)α=0.05。

2 結(jié)果

2.1 研究對(duì)象的人口統(tǒng)計(jì)學(xué)和臨床資料共入選100例急性缺血性卒中患者，年齡[70（60,76.8）]歲，其中男63例，女37例。將患者按血清NSE中分位數(shù)截取點(diǎn)11.46 μg/L分為2組進(jìn)行比較，見(jiàn)表1。NSE＞ 11.46 μg/L組入院NIHSS評(píng)分較高、腦梗死體積較大，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.01），其余指標(biāo)差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2.2 不同OCSP亞型間血清NSE水平比較100例中完全前循環(huán)梗死（TACI）19例、部分前循環(huán)梗死（PACI）17例、后循環(huán)梗死（POCI）41例、腔隙性梗死（LACI）23例，4種類型患者血清NSE水平（μg/L）分別為16.7（10.0，27.4）、11.5（10.1，13.8）、11.0（9.9，14.6）和10.3（9.5，11.1），顯示各組間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=16.353，P＜0.01）。

2.3 血清NSE水平與腦梗死體積的關(guān)系患者血清NSE與腦梗死體積呈正相關(guān)（rs=0.417，P＜0.01），見(jiàn)圖1。以腦梗死體積為自變量（X），血清NSE為因變量（Y），進(jìn)行線性回歸分析，結(jié)果顯示腦梗死體積與血清NSE存在線性回歸關(guān)系，其直線回歸方程為=2.438+0.100 X（F=30.595，P＜0.01），見(jiàn)圖1、表2。

Fig.1 The scatterplot of infarct volume and serum NSE(Logtransformed infarction volume and serum NSE were used to achieve normal distribution)圖1 腦梗死體積和血清NSE的散點(diǎn)圖（腦梗死體積和血清NSE數(shù)據(jù)進(jìn)行對(duì)數(shù)轉(zhuǎn)換后作圖）

Tab.1 Demographic and clinical data of the study population表1 研究對(duì)象的人口統(tǒng)計(jì)學(xué)和臨床資料（n=50）

Tab.2 Linear regression analysis of serum NSE and infarct volume表2 血清NSE與腦梗死體積的線性回歸分析

3 討論

本研究結(jié)果表明，血清NSE水平較高組患者入院NIHSS評(píng)分較高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，提示血清NSE水平與腦梗死患者病情相關(guān)，可反映腦梗死病情的嚴(yán)重程度，與既往研究一致[4]。本研究同時(shí)發(fā)現(xiàn)，血清NSE水平較高組患者腦梗死體積較大，血清NSE與腦梗死體積正相關(guān)。Selakovic等[5]檢測(cè)55例腦梗死患者的腦脊液和血清NSE，發(fā)現(xiàn)兩者均和腦梗死體積相關(guān)，與本研究類似。本研究進(jìn)一步發(fā)現(xiàn)血清NSE和腦梗死體積兩者存在線性回歸關(guān)系。既往研究中的腦梗死體積只是通過(guò)對(duì)頭顱CT或者M(jìn)R進(jìn)行人工測(cè)量所得[5]，而本研究通過(guò)開(kāi)放源圖像處理軟件OsiriX直接對(duì)MR上的DWI成像進(jìn)行腦梗死體積的半定量測(cè)定，研究表明血清NSE與腦梗死體積存在正相關(guān)，并且兩者存在線性回歸關(guān)系，準(zhǔn)確性相對(duì)較高。在正常情況下，NSE在血液中水平很低。但是，當(dāng)神經(jīng)細(xì)胞受到損害時(shí)，NSE被釋放到細(xì)胞外，通過(guò)受損的血腦屏障進(jìn)入血液，致使血清水平顯著升高[2]。因此，NSE可作為神經(jīng)元損傷的標(biāo)志物，且神經(jīng)功能缺損程度越重，血清NSE水平越高[6]。可見(jiàn)在缺血性腦卒中早期，當(dāng)影像學(xué)檢查尚無(wú)法明確腦損傷程度時(shí)，檢測(cè)血清NSE水平對(duì)判斷腦損傷程度和指導(dǎo)治療具有重要的臨床意義。國(guó)外研究表明，發(fā)病后48～96 h時(shí)的血清NSE水平與腦梗死體積和患者預(yù)后的聯(lián)系最為密切[6-7]，因此NSE在缺血性腦卒中急性期的預(yù)測(cè)價(jià)值較高。

本研究結(jié)果表明，TACI型患者NSE水平高于其他缺血性腦卒中亞型患者。OCSP分型方法產(chǎn)生于80年代英國(guó)的一項(xiàng)大規(guī)模前瞻性社區(qū)人群卒中研究—牛津郡社區(qū)卒中項(xiàng)目，此分型基于一定的解剖基礎(chǔ)之上，故不同的分型梗死灶大小及閉塞血管不同，病情輕重也不同。既往有研究人員對(duì)NSE水平與腦梗死部位的關(guān)系進(jìn)行研究，Wu等[8]發(fā)現(xiàn)，皮質(zhì)梗死患者血清NSE峰值顯著高于皮質(zhì)下梗死患者。本研究表明較高的NSE水平與TACI型缺血性腦卒中密切相關(guān)，與Wu等[8]的研究接近。考慮與TACI型缺血性卒中腦葉神經(jīng)元損傷嚴(yán)重，較多NSE釋放至腦脊液和血液有關(guān)。

綜上，雖然現(xiàn)代影像學(xué)技術(shù)對(duì)缺血性腦血管病的診斷具有很大幫助，但由于各種各樣的原因，其臨床應(yīng)用受到許多限制。因此，尋找能夠評(píng)價(jià)患者疾病嚴(yán)重程度的敏感血清學(xué)標(biāo)志物顯得尤為重要。本研究表明可將血清NSE作為判斷腦梗死體積和TACI型缺血性腦卒中的一種簡(jiǎn)易血清生物學(xué)標(biāo)志物，且血清NSE檢測(cè)具簡(jiǎn)便、快捷的特點(diǎn)，對(duì)快速判斷病情和指導(dǎo)治療具有重要的臨床意義。

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（2013-09-18收稿2014-02-24修回）

（本文編輯李國(guó)琪）

Correlation between Serum Level of Neuron Specific Enolase and Brain Damage in Patients with Ischemic Stroke

YE Shan1,LIN Shaopeng2,XIE Longchang3

1Department of Geriatrics,2Department of Emergency,3Department of Neurology,The Second Affiliated Hospital of Guangzhou Medical University,Guangdong 510260,China

LIN Shaopeng,E-mail：linsp@qq.com

ObjectiveTo investigate the relationship between serum neuron-specific enolase(NSE)level and the severity of brain injury in patients with acute ischemic stroke.MethodsA total of 100 patients with acute ischemic stroke, classified as total anterior circulation infarct(TACI),partial anterior circulation infarct(PACI),posterior circalation infarct (POCI)and lacunar infarct(LACI)were included in this study.The serum levels of NSE were detected and cerebral infarction volumes were measured using 32-bit OsiriX imaging software.The correlation between serum level of NSE,cerebral infarction volume and subtypes of ischemic stroke was analyzed.ResultsPatients were divided into NSE≤11.46 μg/L group and NSE＞11.46 μg/L group.The scores of NIHSS［6.0(4.0,10.0)vs 4.0(2.0,6.0)］were higher,the infarction volumes［4.3 (1.3,15.9)cm3vs 0.8(0.4,4.3)cm3］were larger in NSE＞11.46 μg/L group(P＜0.05).The serum NSE level showed statistically significant difference between TACI and other groups(P＜0.01).The increased serum NSE level was correlated with increased infarction volume(rs=0.417，P＜0.01).There was a linear regression between serum NSE level and infarction volume.Its linear regression equation was=2.438+0.100 X(X:infarction volume;Y:serum NSE level).ConclusionThe serum NSE level may be helpful for the prediction of the severity of brain injured in patients with acute ischemic stroke.

stroke;brain infarction;brain injuries;neuron-specific enolase

R743.3

A

10.3969/j.issn.0253-9896.2014.07.014

廣東省科技計(jì)劃項(xiàng)目（2011B061300004）

1廣州醫(yī)科大學(xué)附屬第二醫(yī)院老年病科（郵編510260）；2急診科；3神經(jīng)內(nèi)科

△通訊作者E-mail：linsp@qq.com