付改玲 黃鵬翀 吳向暉

【摘 要】 目的探討坤泰膠囊治療婦科惡性腫瘤患者術(shù)后絕經(jīng)綜合征的療效。方法選取因婦科惡性腫瘤行根治性手術(shù)，術(shù)后出現(xiàn)絕經(jīng)癥狀的患者56例作為研究對象，入選患者口服坤泰膠囊，服用方法為4粒/次，3次/d，共服用8周，分別在用藥2、4、8周進(jìn)行隨訪，采用改良的KuPPerman絕經(jīng)指數(shù)(KMI)評分進(jìn)行療效評定。結(jié)果治療2、4、8周KMI評分分別為19.42±5.72、12.53±4.02、9.89±5.85，與治療前KMI評分27.52±5.87比較均有差異（P<0.05），治療8周與治療4周評分比較無差異（P>0.05）。結(jié)論初步臨床觀察顯示婦科惡性腫瘤患者術(shù)后使用坤泰膠囊緩解絕經(jīng)綜合征近期癥狀安全、有效，對遠(yuǎn)期癥狀的療效需進(jìn)一步觀察和研究。

【關(guān)鍵詞】 中成藥；坤泰膠囊；婦科惡性腫瘤；絕經(jīng)綜合征；療效觀察

【中圖分類號】 R737.3【文獻(xiàn)標(biāo)識碼】 B近些年大量數(shù)據(jù)顯示，婦科惡性腫瘤的發(fā)病率呈上升趨勢，且發(fā)病人群有年輕化傾向，據(jù)統(tǒng)計(jì)約30%-40%的婦科腫瘤發(fā)生于絕經(jīng)前期或圍絕經(jīng)期[1]。由于防癌意識的增強(qiáng)和醫(yī)療診治技術(shù)的不斷提高，很多惡性腫瘤得到了早期診治，惡性腫瘤患者治療后的生存期逐漸延長，許多患者需要忍受因卵巢切除或放化療對卵巢的損傷所致的絕經(jīng)綜合征相關(guān)癥狀，這些癥狀不僅會影響患者的生存質(zhì)量，嚴(yán)重者會使患者對生活失去信心而危及生命，因此如何提高患者的生存質(zhì)量已成為婦科醫(yī)師面臨的一個(gè)重要問題。

激素替代治療（HRT）對緩解雌激素缺乏引起的絕經(jīng)癥狀確切有效，目前已被越來越多的圍絕經(jīng)期婦女接受。但婦科惡性腫瘤中有多種腫瘤是雌激素依賴性腫瘤，這些患者應(yīng)用HRT是否會促進(jìn)腫瘤復(fù)發(fā)一直是醫(yī)師和患者共同擔(dān)心的問題，也是目前研究的一個(gè)熱點(diǎn)，而研究結(jié)果始終存在爭議[2]。除此之外，研究證實(shí)HRT還會增加乳腺癌、腦卒中及血栓等風(fēng)險(xiǎn)，因此，臨床上迫切需要尋找其他安全有效的緩解絕經(jīng)癥狀的藥物，尤其對婦科惡性腫瘤的患者更具有意義。近年來，國內(nèi)外對雌激素依賴性腫瘤患者已經(jīng)開始使用一些替代藥物來緩解絕經(jīng)癥狀，包括草藥、維生素等[3]，但目前還沒有公認(rèn)的安全、有效的治療方法。中成藥坤泰膠囊是我國傳統(tǒng)中醫(yī)藥治療絕經(jīng)綜合征的藥物，國內(nèi)已有多項(xiàng)研究顯示坤泰膠囊可以有效的緩解絕經(jīng)癥狀，但以往的研究對象均是圍絕經(jīng)期的普通人群，其作用機(jī)理一般認(rèn)為是通過改善卵巢功能而發(fā)揮作用的，而對已行根治術(shù)切除了雙側(cè)卵巢的婦科惡性腫瘤患者治療效果如何目前尚未有報(bào)道。本文應(yīng)用坤泰膠囊治療婦科惡性腫瘤術(shù)后有絕經(jīng)癥狀的患者，并對其療效進(jìn)行觀察，以期為這一特殊人群找到一種安全、有效的治療藥物。

1資料與方法

1.1一般資料2011年7月至2012年12月在我院婦科病房因婦科惡性腫瘤行根治性手術(shù)的患者共236例，其中絕經(jīng)前患者99例，選取術(shù)后出現(xiàn)絕經(jīng)癥狀的患者56例作為研究對象。56例患者年齡28-51歲，平均年齡43歲，其中宮頸癌37例，卵巢癌13例，子宮內(nèi)膜癌6例，術(shù)后出現(xiàn)絕經(jīng)癥狀的時(shí)間約1周-6周，平均3.4周，所有研究對象均無嚴(yán)重的內(nèi)外科合并癥。

1.2方法入選患者服用的藥物為純中藥制劑坤泰膠囊，服用方法為4粒/次，3次/d，共服用8周。藥物由貴陽新天藥業(yè)股份有限公司生產(chǎn)(批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字Z20000083）。在此期間避免服用其他可能緩解絕經(jīng)癥狀的藥物，包括鎮(zhèn)靜藥、抗抑郁藥以及其他植物類藥物和食品。分別在用藥2、4、8周進(jìn)行隨訪，通過自身對比的方法，觀察患者用藥前后癥狀的緩解情況。

1.3觀察指標(biāo)

1.3.1癥狀評分采用改良的KuPPerman絕經(jīng)指數(shù)(KMI)評分。評分內(nèi)容包括潮熱出汗、感覺異常（耳鳴、麻木、刺痛）、失眠、情緒波動(dòng)、抑郁、頭暈、疲乏、骨關(guān)節(jié)痛、頭痛、心悸、皮膚蟻?zhàn)吒械裙?1項(xiàng)。每種癥狀分按無、輕、中、重程度分別為O、1、2、3分。加權(quán)分：潮熱出汗為4分，感覺異常、失眠、情緒波動(dòng)為2分，其余均為1分。單項(xiàng)評分=程度分×加權(quán)分，總分為每個(gè)單項(xiàng)評分相加的總和。本文研究對象均為術(shù)后近期內(nèi)出現(xiàn)癥狀的患者，患者多處于術(shù)后恢復(fù)期或后續(xù)治療期，因此未把遠(yuǎn)期癥狀如泌尿系感染、性生活列入觀察項(xiàng)目。

1.3.2血促卵泡素（FSH）、雌二醇（E2）水平采用全自動(dòng)電化學(xué)發(fā)光分析儀測定用藥前及用藥8周時(shí)血FSH、E2水平。各激素測定的批內(nèi)、批間差均<10％。

1.3.3安全性評估用藥前常規(guī)檢查血尿常規(guī)、肝腎功能、血脂等，用藥8周隨訪時(shí)復(fù)查上述生化指標(biāo)及血常規(guī)。每次隨訪由專人負(fù)責(zé)記錄不良反應(yīng)。

1.4療效評定總療效根據(jù)療效指數(shù)判定，療效指數(shù)=(治療前總分-治療后總分)/治療前總分×100％。療效評定標(biāo)準(zhǔn)：顯效：療效指數(shù)≥75％；有效：療效指數(shù)≥30％且<75％；無效：療效指數(shù)<30％?？傆行?(顯效例數(shù)+有效例數(shù))/總病例數(shù)×100％。

1.5統(tǒng)計(jì)學(xué)方法采用SPSSl7．0軟件包進(jìn)行處理，計(jì)量數(shù)據(jù)行t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料采用X2檢驗(yàn)，以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2結(jié)果

2.1治療前后KMI評分比較治療前KMI評分27.52±5.87、治療2、4、8周KMI評分分別為19.42±5.72、12.53±4.02、9.89±5.85，與治療前KMI評分比較均有差異（P<0.05），治療8周與治療4周評分比較無差異（P>0.05）。見表1。

2.2治療前后血FSH、E2水平比較治療前后血FSH、E2水平無明顯變化（P>0.05）。見表2。

2.3治療不同時(shí)間點(diǎn)總有效率治療2、4、8周總有效率分別為 53.57%、82.14%、87.04%。治療4周與治療2周總有效率比較有差異（P<0.05)，治療8周與治療4周總有效率比較無差異（P>0.05）。見表3。

2.4坤泰膠囊安全性治療過程中有3例在服藥后出現(xiàn)胃脹、胃痛，改為飯后服藥后，癥狀消失。治療前后血尿常規(guī)、肝腎功能、血脂等指標(biāo)未發(fā)生異常改變。治療4周時(shí)2例患者因無明顯效果要求停藥退出。

3討論

絕經(jīng)綜合征的發(fā)生是因?yàn)榕月殉补δ芩ネ?、性激素減少引起的一系列軀體及精神心理癥狀。中醫(yī)臨床辨證多屬肝腎不足、心腎不交、陰虛內(nèi)熱征。坤泰膠囊中的熟地為君藥，黃連、白芍、阿膠為臣藥，黃芩、茯苓為佐藥，共同起滋陰降火、滋腎養(yǎng)肝、寧心安神、補(bǔ)養(yǎng)髓竅、調(diào)節(jié)陰陽平衡的作用，從而起到標(biāo)本兼治、緩解絕經(jīng)各種臨床癥狀的作用[4]。國內(nèi)陳蓉等[5]將坤泰膠囊與小劑量戊酸雌二醇（0.5mg/日）比較，發(fā)現(xiàn)以KMI評分作為標(biāo)準(zhǔn)評價(jià)療效，兩組患者在治療一個(gè)月和三個(gè)月時(shí)的有效率無顯著性差異，特別對絕經(jīng)綜合征的特征性癥狀潮熱療效顯著。并且顯示坤泰膠囊應(yīng)用于絕經(jīng)過渡期患者和絕經(jīng)后患者，均能有效地緩解絕經(jīng)癥狀，但效果以絕經(jīng)過渡期組更為明顯，因而認(rèn)為坤泰膠囊治療絕經(jīng)綜合征可能與患者的卵巢功能狀態(tài)有關(guān)。張紹芬等[6]通過坤泰膠囊對絕經(jīng)期大鼠的實(shí)驗(yàn)研究發(fā)現(xiàn)，坤泰膠囊可使絕經(jīng)期大鼠卵巢體積增大，黃體數(shù)增加，子宮濕重增加，也提示坤泰膠囊可能是通過改善卵巢功能而發(fā)揮作用的。

本文選取的研究對象是因婦科惡性腫瘤行根治性手術(shù)的患者，所有患者均切除了雙側(cè)卵巢，研究發(fā)現(xiàn)這些患者服用坤泰膠囊后在各個(gè)治療時(shí)間點(diǎn)都顯示出了較好的療效，而在潮熱出汗、失眠、情緒波動(dòng)、頭暈4項(xiàng)癥狀中效果更為突出，在服藥兩周后癥狀即明顯減輕或消失。隨著服藥時(shí)間的延長，有效率逐漸提高，但用藥4周和用藥8周的總有效率相比無明顯差異，提示服用坤泰膠囊4周時(shí)療效可達(dá)到較穩(wěn)定狀態(tài)，服用4周仍無明顯效果時(shí)，應(yīng)該考慮改服其他藥物。

本研究顯示坤泰膠囊對切除雙側(cè)卵巢后出現(xiàn)的絕經(jīng)癥狀有治療效果，其作用機(jī)理尚不清楚。唐怡[7]對雌性去勢大鼠喂服坤泰膠囊進(jìn)行藥效和機(jī)理研究，發(fā)現(xiàn)去勢大鼠血清E2、FSH、LH水平有升高趨勢，子宮細(xì)胞核ER含量和組織ER含量增高，高劑量組還能使去勢大鼠子宮肌層增厚，提示坤泰膠囊具有雌激素樣作用，認(rèn)為這有可能是坤泰膠囊可以緩解雙側(cè)卵巢切除后絕經(jīng)癥狀的藥效基礎(chǔ)。本研究中坤泰膠囊治療前后血E2、FSH水平無明顯差異，提示坤泰膠囊的治療作用并不是直接通過雌二醇起作用的，但因此也能避免雌激素療法的不良作用。

與HRT相比，坤泰膠囊無性激素副作用，本研究中有3例出現(xiàn)胃部脹痛，但改變服藥時(shí)間后均可緩解。用藥后血尿常規(guī)、肝腎功能、血脂等均未發(fā)生明顯變化，提示坤泰膠囊不良反應(yīng)少，安全性高，且服用方便。

綜上所述，婦科惡性腫瘤患者術(shù)后使用中成藥坤泰膠囊安全、有效，可以作為惡性腫瘤患者的一種用藥選擇。本研究僅觀察了患者術(shù)后絕經(jīng)綜合征的近期癥狀，對泌尿生殖道癥狀、骨質(zhì)疏松等遠(yuǎn)期癥狀未列入觀察，需要通過延長隨訪時(shí)間，增加觀察指標(biāo)探究其遠(yuǎn)期療效及安全性，另外，還需對其藥效的基礎(chǔ)做更深入的研究，從而為臨床治療提供理論依據(jù)。

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基金項(xiàng)目：河南省中醫(yī)藥管理局

基金編號：20114663

*通訊作者：付改玲