王福成??張野??王宇??孫詠紅

[摘要] 目的 觀察熊去氧膽酸膠囊（優(yōu)思弗）聯(lián)合丁二磺酸腺苷蛋氨酸（思美泰）治療肝硬化黃疸的療效。方法 肝硬化黃疸患者共46例，治療組（23例）用熊去氧膽酸膠囊[UDCA 13～15mg/（kg·d），口服，Bid或Tid]聯(lián)合丁二磺酸腺苷蛋氨酸（思美泰1000mg/d，靜脈滴注）治療，不使用甘草酸制劑等保肝藥；對照組應(yīng)用丁二磺酸腺苷蛋氨酸，其余藥物基本相同。療程2周，觀察臨床癥狀、肝功能的變化。結(jié)果 經(jīng)治療后兩組患者臨床癥狀均有明顯改善，肝功能指標(biāo)均有好轉(zhuǎn)，治療組TBil下降更明顯（P<0.05）。結(jié)論 熊去氧膽酸聯(lián)合丁二磺酸腺苷蛋氨酸治療肝硬化黃疸效果更好。

[關(guān)鍵詞] 熊去氧膽酸；丁二磺酸腺苷蛋氨酸；肝硬化；黃疸

[中圖分類號] R575.5 [文獻(xiàn)標(biāo)識碼] B [文章編號] 2095-0616（2014）04-105-03

Observation on therapeutic effect of combined therapy of ursodeoxycholic acid capsules and ademetionine in patients with jaundice from cirrhosis

WANG Fucheng ZHANG Ye WANG Yu SUN Yonghong

Department Digestive System of Dalian Municipal Friendship Hospital，Dalian 116001，China

[Abstract] Objective To observe the therapeutic effect of combined therapy of ursodeoxycholic acid capsules（ursofalk） and ademetionine（transmetil） in patients with jaundice from cirrhosis. Methods Forty six patients of jaundice from cirrhosis were randomly divided into treatment group（n=23） and control group（n=23）. Liver protection and supportive treatments were not given for the two groups. Ursodeoxycholic acid capsules[10-15mg/（kg·d）， two or three times a day，for oral use] and ademetionine（Transmetil 1000mg/d intravenous drip） were given for the treatment group；the same treatments were given to the control group except ursodeoxycholic acid capsules.The treatment duration was 2 weeks in both groups.The liver function（TBIL，TBA，ALT and AST）， clinical symptom and physical sign were compared before and after being treated. Results After being treated，the liver function，clinical symptom and physical sign of treatment group got better.There was significant difference between two groups（P<0.05）. Conclusion The combined treatment of ursodeoxycholic acid and ademetionine could obtain better curative effect.

[Key words] Ursodeoxycholic acid capsules；Ademetionine；Cirrhosis；Jaundice

肝硬化合并黃疸在臨床上比較常見，治療藥物多以中藥為主，部分肝硬化原因不明，黃疸長期存在且治療效果不佳，熊去氧膽酸及丁二磺酸腺苷蛋氨酸多用于膽汁淤積性肝病，而我院嘗試聯(lián)合上述兩種藥物治療不明原因肝硬化黃疸，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

46例患者為我院2009年1月～2013年1月間收治患者，其中男20例（43%），女26例（57%），年齡46～76歲，平均61歲，病程為1～10年，入選標(biāo)準(zhǔn)如下：（1）符合肝硬化的診斷標(biāo)準(zhǔn)[1]（彩超、CT、生化等指標(biāo)診斷，均未行肝穿刺病理活檢）；（2）肝硬化原因不明，除外病毒肝炎、慢性酒精中毒、非酒精性脂肪性肝炎、膽汁淤積、肝靜脈回流受阻、遺傳代謝性疾病、工業(yè)毒物或藥物、自身免疫性肝病、血吸蟲病等所致肝硬化；（3）Child-pugh分級為A級，136μmol/L>總膽紅素>68μmol/L，轉(zhuǎn)氨酶<160U/L；（4）除外肝內(nèi)、肝外梗阻性黃疸及溶血性黃疸；（5）除外肝癌、感染及伴隨心、腎等嚴(yán)重疾病。入選病例隨機分為治療組與對照組（各23例），兩組患者一般資料無顯著差異。

1.2 方法

1.2.1 治療方法 治療組用熊去氧膽酸膠囊[UDCA 13～15mg/（kg·d），口服，Bid或Tid]，同時聯(lián)合注射用丁二磺酸腺苷蛋氨酸（思美泰針1000mg/d，

日1次靜脈滴注），不使用甘草酸制劑等保肝藥，治療2周。對照組應(yīng)用思美泰，其余藥物基本相同。

1.2.2 觀察項目 觀察用藥前、治療2周后臨床癥狀及體征的變化；檢測肝功能指標(biāo)（包括TBIL、TBA、ALT、AST）。

1.3 療效判定標(biāo)準(zhǔn)

顯效：療程結(jié)束臨床癥狀完全消失或明顯改善，肝功能（主要為TBil）指標(biāo)降至正?；蜉^治療前下降大于75%；有效：臨床癥狀改善，肝功能（主要為TBil）較治療前下降大于50%；無效：癥狀和體征無改善，肝功能指標(biāo)改善不明顯，較治療前下降小于50%?？傆行拾@效率和有效率。

1.4 統(tǒng)計學(xué)處理

計量資料以（）表示，采用t檢驗；定性資料用x2檢驗。以P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 臨床癥狀緩解情況及副作用

治療后兩組大部分患者惡心、乏力、納差、尿黃等癥狀均有一定程度的緩解。在治療過程中偶有腹瀉或稀便等不良反應(yīng)。

2.2 兩組治療前后肝功能指標(biāo)比較

兩組治療后肝功能指標(biāo)均明顯好轉(zhuǎn)（P<0.01），治療組TBil下降優(yōu)于對照組（P<0.01）。見表1。

如表1所示，治療組和對照組治療前后比較，TBil、TBA、ALT、AST水平均有明顯下降，差異有顯著性（P<0.01）。兩組間比較，治療組TBil下降優(yōu)于對照組（P<0.01），TBA、ALT、AST下降的幅度無明顯差異（P>0.05）。

2.3 治療前后療效判斷及有效率比較

如表2所示，治療組治療后有效率91%（21/23），對照組治療后有效率78%（18/23），兩組無明顯差異（P>0.05）。

3 討論

肝硬化是臨床常見疾病，部分原因不明，其合并黃疸者也不少見，治療可應(yīng)用中藥或西藥治療，中藥在治療黃疸方面已取得較好療效，如楊汝磊等[2]觀察了清肝利膽口服液治療急性黃疸型病毒性肝炎療效，效果較好，但長期療效尚需進(jìn)一步觀察。本實驗是采用西藥治療黃疸的研究。

UDCA為一種無毒性的親水性膽汁酸，可置換膽汁內(nèi)毒性膽汁酸鹽，改變膽汁成份，因此對于一些膽汁淤積性肝病有良好效果，它已明確應(yīng)用于原發(fā)性膽汁性肝硬化的治療，是目前唯一被FDA批準(zhǔn)治療膽汁淤積性肝病的藥物[3]。而本研究探討其治療不明原因肝硬化黃疸是否也有一定的效果。它具有利膽作用，減輕毒性膽酸對肝細(xì)胞的損傷[4]、保護(hù)肝細(xì)胞、抗細(xì)胞凋亡、細(xì)胞膜穩(wěn)定、抗氧化[5]和免疫調(diào)節(jié)[6]等多種作用。其主要的作用機制為改變膽汁內(nèi)膽汁酸池成份，促進(jìn)受損肝細(xì)胞的分泌膽汁和脂質(zhì)功能，以及在細(xì)胞器受體部位與毒性膽汁酸鹽競爭，以減輕其毒害。腺苷蛋氨酸為傳統(tǒng)的保肝降黃藥[7-8]，是肝臟代謝過程中的一個重要中間物，具有轉(zhuǎn)甲基和轉(zhuǎn)硫基作用，參與半胱氨酸、?；撬?、谷胱甘肽、輔酶A等成份。這些都是對抗自由基和其它內(nèi)、外源性毒性物質(zhì)的主要內(nèi)源性解毒劑，從而保護(hù)肝細(xì)胞免受損害[9]。其也可以通過抑制次黃嘌呤核苷向次黃嘌呤轉(zhuǎn)變，從而提高肝組織腺苷的濃度，有利于細(xì)胞內(nèi)ATP的產(chǎn)生[10]，腺苷也可以增加肝血流量，舒張血管，抑制自由基的產(chǎn)生[11]。因此腺苷蛋氨酸從多方面起到保肝退黃作用，兩者合用安全有效。

本組資料顯示，經(jīng)治療后，兩組大部分患者惡心、乏力、納差、尿黃等癥狀均有一定程度的緩解。兩組治療后肝功能指標(biāo)均明顯好轉(zhuǎn)（P<0.01），治療組TBil下降優(yōu)于對照組（P<0.01），提示聯(lián)合治療組優(yōu)思弗能改善肝硬化肝功能，且主要表現(xiàn)在膽汁功能改善方面。治療組和對照組總有效率為91%和78%，無顯著性差異。本組資料提示應(yīng)用優(yōu)思弗治療不明原因肝硬化高黃疸患者療效顯著，無明顯毒副作用，提示本藥是一種安全有效的治療不明原因肝硬化黃疸的藥物。

因本研究入組患者均為住院患者，治療時間較短，長期療效尚需進(jìn)一步觀察，目前已有大規(guī)模研究證實優(yōu)思弗可改善PBC長期預(yù)后及肝功生化指標(biāo)。因此可考慮上述患者出院后繼續(xù)口服優(yōu)思弗及思美泰片，繼續(xù)觀察療效，缺點為費用較高，需向患者交代費用及可能預(yù)后。

[參考文獻(xiàn)]

[1] 中華醫(yī)學(xué)會肝病學(xué)分會、感染病學(xué)分會.慢性乙型肝炎防治指南（2010年版）[J].中華肝臟病雜志，2011，19：13-24.

[2] 楊汝磊，梁麗莉，閆衛(wèi)紅，等.清肝利膽口服液治療急性黃疸型病毒性肝炎療效觀察[J].光明中醫(yī)，2008，23（10）：1532.

[3] 化學(xué)藥物制劑人體生物利用度和生物等效性研究技術(shù)指導(dǎo)原則[H].GCL2-1.

[4] Neuschwander-Tetri BA，Brunt EM，Wehmeier KR，et al. Improved nonalcoholic steatohepatitis after 48 weeks of treatment with the PPAR-gamma ligand rosiglitazone[J].Hepatology，2003，38（4）：1008-1017.

[5] Lutchman G，Modi A，Kleiner DE，et al.The effects of discontinuing pioglitazone in patients with nonalcoholic steatohepatitis[J].Hepatology，2007，46（2）：424-429.

[6] Promrat K，Lutchman G，Uwaifo GI，et al.A pilot study of pioglitazone treatment for nonalcoholic steatohepatitis[J].Hepatology，2004，39（1）：188-196.

[7] 彭浩，王軍，焦云桃，等.思美泰治療肝內(nèi)膽汁淤積臨床觀察[J].臨床消化病雜志，2009，21：161-163.

[8] 張學(xué)軍，張紹梅.思美泰注射液治療黃疸型肝炎的臨床療效[J].中國實用醫(yī)藥，2009，4：110-112.

[9] 徐道振，巫善明.病毒性肝炎臨床實踐[M].北京：人民衛(wèi)生出版社，2006：120-121.

[10] Jeon BR，Lee SM.S-adenosylmethionine protect spost-ischemic mitochondrial injury in rat liver[J].J Hepatol，2001，34：395-401.

[11] Mullane K，Bullough D.Harnessing an endogenous cardioprotective mechanism：cellular sources and sites of action of adenosine[J].J Mol Cell Cardiol，1995，27：1041-1054.

（收稿日期：2013-12-19）

日1次靜脈滴注），不使用甘草酸制劑等保肝藥，治療2周。對照組應(yīng)用思美泰，其余藥物基本相同。

1.2.2 觀察項目 觀察用藥前、治療2周后臨床癥狀及體征的變化；檢測肝功能指標(biāo)（包括TBIL、TBA、ALT、AST）。

1.3 療效判定標(biāo)準(zhǔn)

顯效：療程結(jié)束臨床癥狀完全消失或明顯改善，肝功能（主要為TBil）指標(biāo)降至正常或較治療前下降大于75%；有效：臨床癥狀改善，肝功能（主要為TBil）較治療前下降大于50%；無效：癥狀和體征無改善，肝功能指標(biāo)改善不明顯，較治療前下降小于50%?？傆行拾@效率和有效率。

1.4 統(tǒng)計學(xué)處理

計量資料以（）表示，采用t檢驗；定性資料用x2檢驗。以P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 臨床癥狀緩解情況及副作用

治療后兩組大部分患者惡心、乏力、納差、尿黃等癥狀均有一定程度的緩解。在治療過程中偶有腹瀉或稀便等不良反應(yīng)。

2.2 兩組治療前后肝功能指標(biāo)比較

兩組治療后肝功能指標(biāo)均明顯好轉(zhuǎn)（P<0.01），治療組TBil下降優(yōu)于對照組（P<0.01）。見表1。

如表1所示，治療組和對照組治療前后比較，TBil、TBA、ALT、AST水平均有明顯下降，差異有顯著性（P<0.01）。兩組間比較，治療組TBil下降優(yōu)于對照組（P<0.01），TBA、ALT、AST下降的幅度無明顯差異（P>0.05）。

2.3 治療前后療效判斷及有效率比較

如表2所示，治療組治療后有效率91%（21/23），對照組治療后有效率78%（18/23），兩組無明顯差異（P>0.05）。

3 討論

肝硬化是臨床常見疾病，部分原因不明，其合并黃疸者也不少見，治療可應(yīng)用中藥或西藥治療，中藥在治療黃疸方面已取得較好療效，如楊汝磊等[2]觀察了清肝利膽口服液治療急性黃疸型病毒性肝炎療效，效果較好，但長期療效尚需進(jìn)一步觀察。本實驗是采用西藥治療黃疸的研究。

UDCA為一種無毒性的親水性膽汁酸，可置換膽汁內(nèi)毒性膽汁酸鹽，改變膽汁成份，因此對于一些膽汁淤積性肝病有良好效果，它已明確應(yīng)用于原發(fā)性膽汁性肝硬化的治療，是目前唯一被FDA批準(zhǔn)治療膽汁淤積性肝病的藥物[3]。而本研究探討其治療不明原因肝硬化黃疸是否也有一定的效果。它具有利膽作用，減輕毒性膽酸對肝細(xì)胞的損傷[4]、保護(hù)肝細(xì)胞、抗細(xì)胞凋亡、細(xì)胞膜穩(wěn)定、抗氧化[5]和免疫調(diào)節(jié)[6]等多種作用。其主要的作用機制為改變膽汁內(nèi)膽汁酸池成份，促進(jìn)受損肝細(xì)胞的分泌膽汁和脂質(zhì)功能，以及在細(xì)胞器受體部位與毒性膽汁酸鹽競爭，以減輕其毒害。腺苷蛋氨酸為傳統(tǒng)的保肝降黃藥[7-8]，是肝臟代謝過程中的一個重要中間物，具有轉(zhuǎn)甲基和轉(zhuǎn)硫基作用，參與半胱氨酸、?；撬帷⒐入赘孰?、輔酶A等成份。這些都是對抗自由基和其它內(nèi)、外源性毒性物質(zhì)的主要內(nèi)源性解毒劑，從而保護(hù)肝細(xì)胞免受損害[9]。其也可以通過抑制次黃嘌呤核苷向次黃嘌呤轉(zhuǎn)變，從而提高肝組織腺苷的濃度，有利于細(xì)胞內(nèi)ATP的產(chǎn)生[10]，腺苷也可以增加肝血流量，舒張血管，抑制自由基的產(chǎn)生[11]。因此腺苷蛋氨酸從多方面起到保肝退黃作用，兩者合用安全有效。

本組資料顯示，經(jīng)治療后，兩組大部分患者惡心、乏力、納差、尿黃等癥狀均有一定程度的緩解。兩組治療后肝功能指標(biāo)均明顯好轉(zhuǎn)（P<0.01），治療組TBil下降優(yōu)于對照組（P<0.01），提示聯(lián)合治療組優(yōu)思弗能改善肝硬化肝功能，且主要表現(xiàn)在膽汁功能改善方面。治療組和對照組總有效率為91%和78%，無顯著性差異。本組資料提示應(yīng)用優(yōu)思弗治療不明原因肝硬化高黃疸患者療效顯著，無明顯毒副作用，提示本藥是一種安全有效的治療不明原因肝硬化黃疸的藥物。

因本研究入組患者均為住院患者，治療時間較短，長期療效尚需進(jìn)一步觀察，目前已有大規(guī)模研究證實優(yōu)思弗可改善PBC長期預(yù)后及肝功生化指標(biāo)。因此可考慮上述患者出院后繼續(xù)口服優(yōu)思弗及思美泰片，繼續(xù)觀察療效，缺點為費用較高，需向患者交代費用及可能預(yù)后。

[參考文獻(xiàn)]

[1] 中華醫(yī)學(xué)會肝病學(xué)分會、感染病學(xué)分會.慢性乙型肝炎防治指南（2010年版）[J].中華肝臟病雜志，2011，19：13-24.

[2] 楊汝磊，梁麗莉，閆衛(wèi)紅，等.清肝利膽口服液治療急性黃疸型病毒性肝炎療效觀察[J].光明中醫(yī)，2008，23（10）：1532.

[3] 化學(xué)藥物制劑人體生物利用度和生物等效性研究技術(shù)指導(dǎo)原則[H].GCL2-1.

[4] Neuschwander-Tetri BA，Brunt EM，Wehmeier KR，et al. Improved nonalcoholic steatohepatitis after 48 weeks of treatment with the PPAR-gamma ligand rosiglitazone[J].Hepatology，2003，38（4）：1008-1017.

[5] Lutchman G，Modi A，Kleiner DE，et al.The effects of discontinuing pioglitazone in patients with nonalcoholic steatohepatitis[J].Hepatology，2007，46（2）：424-429.

[6] Promrat K，Lutchman G，Uwaifo GI，et al.A pilot study of pioglitazone treatment for nonalcoholic steatohepatitis[J].Hepatology，2004，39（1）：188-196.

[7] 彭浩，王軍，焦云桃，等.思美泰治療肝內(nèi)膽汁淤積臨床觀察[J].臨床消化病雜志，2009，21：161-163.

[8] 張學(xué)軍，張紹梅.思美泰注射液治療黃疸型肝炎的臨床療效[J].中國實用醫(yī)藥，2009，4：110-112.

[9] 徐道振，巫善明.病毒性肝炎臨床實踐[M].北京：人民衛(wèi)生出版社，2006：120-121.

[10] Jeon BR，Lee SM.S-adenosylmethionine protect spost-ischemic mitochondrial injury in rat liver[J].J Hepatol，2001，34：395-401.

[11] Mullane K，Bullough D.Harnessing an endogenous cardioprotective mechanism：cellular sources and sites of action of adenosine[J].J Mol Cell Cardiol，1995，27：1041-1054.

（收稿日期：2013-12-19）

日1次靜脈滴注），不使用甘草酸制劑等保肝藥，治療2周。對照組應(yīng)用思美泰，其余藥物基本相同。

1.2.2 觀察項目 觀察用藥前、治療2周后臨床癥狀及體征的變化；檢測肝功能指標(biāo)（包括TBIL、TBA、ALT、AST）。

1.3 療效判定標(biāo)準(zhǔn)

顯效：療程結(jié)束臨床癥狀完全消失或明顯改善，肝功能（主要為TBil）指標(biāo)降至正?；蜉^治療前下降大于75%；有效：臨床癥狀改善，肝功能（主要為TBil）較治療前下降大于50%；無效：癥狀和體征無改善，肝功能指標(biāo)改善不明顯，較治療前下降小于50%?？傆行拾@效率和有效率。

1.4 統(tǒng)計學(xué)處理

計量資料以（）表示，采用t檢驗；定性資料用x2檢驗。以P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 臨床癥狀緩解情況及副作用

治療后兩組大部分患者惡心、乏力、納差、尿黃等癥狀均有一定程度的緩解。在治療過程中偶有腹瀉或稀便等不良反應(yīng)。

2.2 兩組治療前后肝功能指標(biāo)比較

兩組治療后肝功能指標(biāo)均明顯好轉(zhuǎn)（P<0.01），治療組TBil下降優(yōu)于對照組（P<0.01）。見表1。

如表1所示，治療組和對照組治療前后比較，TBil、TBA、ALT、AST水平均有明顯下降，差異有顯著性（P<0.01）。兩組間比較，治療組TBil下降優(yōu)于對照組（P<0.01），TBA、ALT、AST下降的幅度無明顯差異（P>0.05）。

2.3 治療前后療效判斷及有效率比較

如表2所示，治療組治療后有效率91%（21/23），對照組治療后有效率78%（18/23），兩組無明顯差異（P>0.05）。

3 討論

肝硬化是臨床常見疾病，部分原因不明，其合并黃疸者也不少見，治療可應(yīng)用中藥或西藥治療，中藥在治療黃疸方面已取得較好療效，如楊汝磊等[2]觀察了清肝利膽口服液治療急性黃疸型病毒性肝炎療效，效果較好，但長期療效尚需進(jìn)一步觀察。本實驗是采用西藥治療黃疸的研究。

UDCA為一種無毒性的親水性膽汁酸，可置換膽汁內(nèi)毒性膽汁酸鹽，改變膽汁成份，因此對于一些膽汁淤積性肝病有良好效果，它已明確應(yīng)用于原發(fā)性膽汁性肝硬化的治療，是目前唯一被FDA批準(zhǔn)治療膽汁淤積性肝病的藥物[3]。而本研究探討其治療不明原因肝硬化黃疸是否也有一定的效果。它具有利膽作用，減輕毒性膽酸對肝細(xì)胞的損傷[4]、保護(hù)肝細(xì)胞、抗細(xì)胞凋亡、細(xì)胞膜穩(wěn)定、抗氧化[5]和免疫調(diào)節(jié)[6]等多種作用。其主要的作用機制為改變膽汁內(nèi)膽汁酸池成份，促進(jìn)受損肝細(xì)胞的分泌膽汁和脂質(zhì)功能，以及在細(xì)胞器受體部位與毒性膽汁酸鹽競爭，以減輕其毒害。腺苷蛋氨酸為傳統(tǒng)的保肝降黃藥[7-8]，是肝臟代謝過程中的一個重要中間物，具有轉(zhuǎn)甲基和轉(zhuǎn)硫基作用，參與半胱氨酸、牛磺酸、谷胱甘肽、輔酶A等成份。這些都是對抗自由基和其它內(nèi)、外源性毒性物質(zhì)的主要內(nèi)源性解毒劑，從而保護(hù)肝細(xì)胞免受損害[9]。其也可以通過抑制次黃嘌呤核苷向次黃嘌呤轉(zhuǎn)變，從而提高肝組織腺苷的濃度，有利于細(xì)胞內(nèi)ATP的產(chǎn)生[10]，腺苷也可以增加肝血流量，舒張血管，抑制自由基的產(chǎn)生[11]。因此腺苷蛋氨酸從多方面起到保肝退黃作用，兩者合用安全有效。

本組資料顯示，經(jīng)治療后，兩組大部分患者惡心、乏力、納差、尿黃等癥狀均有一定程度的緩解。兩組治療后肝功能指標(biāo)均明顯好轉(zhuǎn)（P<0.01），治療組TBil下降優(yōu)于對照組（P<0.01），提示聯(lián)合治療組優(yōu)思弗能改善肝硬化肝功能，且主要表現(xiàn)在膽汁功能改善方面。治療組和對照組總有效率為91%和78%，無顯著性差異。本組資料提示應(yīng)用優(yōu)思弗治療不明原因肝硬化高黃疸患者療效顯著，無明顯毒副作用，提示本藥是一種安全有效的治療不明原因肝硬化黃疸的藥物。

因本研究入組患者均為住院患者，治療時間較短，長期療效尚需進(jìn)一步觀察，目前已有大規(guī)模研究證實優(yōu)思弗可改善PBC長期預(yù)后及肝功生化指標(biāo)。因此可考慮上述患者出院后繼續(xù)口服優(yōu)思弗及思美泰片，繼續(xù)觀察療效，缺點為費用較高，需向患者交代費用及可能預(yù)后。

[參考文獻(xiàn)]

[1] 中華醫(yī)學(xué)會肝病學(xué)分會、感染病學(xué)分會.慢性乙型肝炎防治指南（2010年版）[J].中華肝臟病雜志，2011，19：13-24.

[2] 楊汝磊，梁麗莉，閆衛(wèi)紅，等.清肝利膽口服液治療急性黃疸型病毒性肝炎療效觀察[J].光明中醫(yī)，2008，23（10）：1532.

[3] 化學(xué)藥物制劑人體生物利用度和生物等效性研究技術(shù)指導(dǎo)原則[H].GCL2-1.

[4] Neuschwander-Tetri BA，Brunt EM，Wehmeier KR，et al. Improved nonalcoholic steatohepatitis after 48 weeks of treatment with the PPAR-gamma ligand rosiglitazone[J].Hepatology，2003，38（4）：1008-1017.

[5] Lutchman G，Modi A，Kleiner DE，et al.The effects of discontinuing pioglitazone in patients with nonalcoholic steatohepatitis[J].Hepatology，2007，46（2）：424-429.

[6] Promrat K，Lutchman G，Uwaifo GI，et al.A pilot study of pioglitazone treatment for nonalcoholic steatohepatitis[J].Hepatology，2004，39（1）：188-196.

[7] 彭浩，王軍，焦云桃，等.思美泰治療肝內(nèi)膽汁淤積臨床觀察[J].臨床消化病雜志，2009，21：161-163.

[8] 張學(xué)軍，張紹梅.思美泰注射液治療黃疸型肝炎的臨床療效[J].中國實用醫(yī)藥，2009，4：110-112.

[9] 徐道振，巫善明.病毒性肝炎臨床實踐[M].北京：人民衛(wèi)生出版社，2006：120-121.

[10] Jeon BR，Lee SM.S-adenosylmethionine protect spost-ischemic mitochondrial injury in rat liver[J].J Hepatol，2001，34：395-401.

[11] Mullane K，Bullough D.Harnessing an endogenous cardioprotective mechanism：cellular sources and sites of action of adenosine[J].J Mol Cell Cardiol，1995，27：1041-1054.

（收稿日期：2013-12-19）