李國(guó)瑞 張中冕 王豪勛 鄭州瑞祥醫(yī)院腫瘤科,河南省滎陽(yáng)市 45000; 鄭州大學(xué)第二附屬醫(yī)院腫瘤科

胃癌是全球范圍內(nèi)常見(jiàn)的惡性腫瘤,多數(shù)患者常因出現(xiàn)上腹疼痛不適、黑便、嘔血、食欲減退等癥狀時(shí)才就診,此時(shí)腫瘤多已處于中晚期,導(dǎo)致患者錯(cuò)失最佳治療時(shí)期。目前臨床Ⅲ～Ⅳ期胃癌患者常以化療為主進(jìn)行綜合治療,能提高患者生活質(zhì)量、生存期,但部分患者易出現(xiàn)化療抵抗性,影響治療效果[1]。近年隨著我國(guó)傳統(tǒng)醫(yī)藥研究的不斷深入,一些中藥方劑用于治療惡性腫瘤具有良好效果,并降低不良反生發(fā)生率[2]。鑒于此,本文選擇98例老年Ⅲ～Ⅳ期胃癌患者,主要觀察益氣解毒法對(duì)老年Ⅲ～Ⅳ期胃癌的臨床療效,報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取我院2020年3月—2022年3月收治的98例老年Ⅲ～Ⅳ期胃癌患者,根據(jù)隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組、實(shí)驗(yàn)組,各49例。對(duì)照組:男27例,女22例;平均年齡(68.39±3.11)歲;腫瘤直徑(3.15±0.49)cm;TNM分期:Ⅲ期29例,Ⅳ期20例;病灶部位:胃竇24例,胃體12例,胃底賁門(mén)5例,皮革胃8例。實(shí)驗(yàn)組:男25例,女24例;平均年齡(69.74±3.85)歲;腫瘤直徑(3.42±0.43)cm;TNM分期:Ⅲ期32例,Ⅳ期17例;病灶部位:胃竇21例,胃體13例,胃底賁門(mén)9例,皮革胃6例。兩組基線(xiàn)資料比較差異不顯著(P>0.05)。

1.2 選擇標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn):西醫(yī)均符合《胃癌診療規(guī)范(2011版)》診斷標(biāo)準(zhǔn)[3],臨床表現(xiàn)為腹部不適或疼痛、食欲減退、消瘦、乏力、嘔血或黑便等,經(jīng)影像學(xué)及病理學(xué)確診為胃癌;中醫(yī)均符合《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》診斷標(biāo)準(zhǔn)[4],主癥為胃脘部隱痛且伴有腹脹、心下痞硬,次癥為面色萎黃、全身困乏、食欲不振、行走困難、吞酸等,大便黏膩或溏結(jié)不調(diào),舌淡暗無(wú)華、苔白厚膩,脈沉細(xì)無(wú)力并經(jīng)過(guò)2名以上主治醫(yī)師確定,且均符合氣虛毒蘊(yùn)型;年齡為60～78歲;均為Ⅲ～Ⅳ期;初次確診;卡氏生存質(zhì)量(KPS)評(píng)分>60分,預(yù)計(jì)生存期≥3個(gè)月;均簽署知情同意書(shū)。排除標(biāo)準(zhǔn):合并嚴(yán)重肝、腎等器官損害者;合并免疫系統(tǒng)疾病、造血系統(tǒng)、神經(jīng)疾病等;全身廣泛轉(zhuǎn)移;研究藥物過(guò)敏者;服用其他藥物治療者。

1.3 治療方法 對(duì)照組單獨(dú)接受XELOX化療方案治療。第1天給予奧沙利鉑(Sanofi-Aventis France,國(guó)藥準(zhǔn)字H20171064,規(guī)格50mg)靜滴,劑量為130mg/m2,輸注2h,第1～14天早晚餐30min后給予卡培他濱(上海羅氏制藥有限公司,國(guó)藥準(zhǔn)字H20073024,規(guī)格50mg)口服,每次100mg/m2,2次/d,治療2周后停藥1周,21d為1個(gè)療程。實(shí)驗(yàn)組:在對(duì)照組基礎(chǔ)上聯(lián)合益氣解毒法治療。方劑組成:黃芪30g,黨參、壁虎各20g,炒白術(shù)、茯苓各15g,重樓、姜竹茹、陳皮、旋覆花、姜半夏各10g,炙甘草6g。均由本院藥劑科統(tǒng)一煎煮,200ml/次,早晚2次服用,21d為1個(gè)療程。兩組均連續(xù)治療4個(gè)療程。

1.4 觀察指標(biāo) (1)比較兩組治療效果[5]。完全緩解:腫瘤完全消失;部分緩解:腫瘤最大徑與垂直徑乘積縮小≥30%;疾病穩(wěn)定:腫瘤最大徑與垂直徑乘積縮小<30%,或增大<20%;疾病進(jìn)展:腫瘤最大徑與垂直徑乘積增大≥20%。(2)比較兩組治療前后中醫(yī)證候積分、KPS評(píng)分。中醫(yī)證候積分[4],分為無(wú)癥狀(0分)、輕(2分)、中(4分)、重(6分),分?jǐn)?shù)越高提示病情越嚴(yán)重。KPS評(píng)分:總分100分,評(píng)分越高提示生活質(zhì)量越好。(3)比較兩組治療前后血清腫瘤標(biāo)志物水平。抽取空腹靜脈血5ml,離心后保留上清液,用化學(xué)發(fā)光法測(cè)定檢測(cè)癌胚抗原(CEA)、糖類(lèi)抗原(CA)724、CA199、CA125水平。(4)比較兩組治療前后免疫功能。使用CytoFLEX S流式細(xì)胞儀(美國(guó)貝克曼公司)檢測(cè)CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+水平。(5)比較兩組治療前后胃腸激素。采用放射免疫法檢測(cè)胃動(dòng)素、胃泌素水平。

2 結(jié)果

2.1 兩組治療效果比較 實(shí)驗(yàn)組客觀有效率為65.31%,高于對(duì)照組的42.86%,疾病控制率為93.88%,高于對(duì)照組的79.59%(P<0.05)。見(jiàn)表1。

表1 兩組治療效果比較[n(%)]

2.2 兩組中醫(yī)證候積分、KPS評(píng)分比較 治療前兩組中醫(yī)證候積分、KPS評(píng)分比較,差異不顯著(P>0.05);治療后兩組中醫(yī)證候積分較治療前降低,且實(shí)驗(yàn)組低于對(duì)照組(P<0.05);治療后兩組KPS評(píng)分較治療前升高,且實(shí)驗(yàn)組高于對(duì)照組(P<0.05)。見(jiàn)表2。

表2 兩組中醫(yī)證候積分、KPS評(píng)分比較分)

2.3 兩組血清腫瘤標(biāo)記物水平比較 治療前兩組血清腫瘤標(biāo)志物水平比較,差異不顯著(P>0.05);治療后兩組CEA、CA724、CA199、CA125水平較治療前降低,且實(shí)驗(yàn)組低于對(duì)照組(P<0.05)。見(jiàn)表3。

表3 兩組血清腫瘤標(biāo)志物水平比較

2.4 兩組免疫功能比較 治療前兩組免疫功能比較,差異不顯著(P>0.05);治療后兩組CD3+、CD4+、CD4+/CD8+水平較治療前升高,且實(shí)驗(yàn)組高于對(duì)照組(P<0.05);治療后兩組CD8+水平較治療前降低,且實(shí)驗(yàn)組低于對(duì)照組(P<0.05)。見(jiàn)表4。

表4 兩組免疫功能指標(biāo)比較

2.5 兩組胃腸激素比較 治療前兩組胃腸激素比較,差異不顯著(P>0.05);治療后兩組胃動(dòng)素、胃泌素較治療前升高,且實(shí)驗(yàn)組高于對(duì)照組(P<0.05)。見(jiàn)表5。

表5 兩組胃腸激素比較

3 討論

胃癌是常見(jiàn)的惡性腫瘤,而手術(shù)切除是早期胃癌治療的首選,目前超過(guò)50%患者在確診時(shí)已處于Ⅲ～Ⅳ期,從而錯(cuò)過(guò)最佳手術(shù)切除時(shí)間[6]?；熓侵委煝蟆羝谖赴┗颊叩闹饕绞?這些化療藥物可有效延長(zhǎng)患者生存期限、提高生活質(zhì)量。XELOX化療方案是治療Ⅲ～Ⅳ期胃癌的重要方式,奧沙利鉑是第三代鉑類(lèi)抗癌藥物,且以DNA為治療靶點(diǎn),此時(shí)鉑原子與DNA鏈交聯(lián),從而阻礙DNA復(fù)制,有效殺死癌細(xì)胞?？ㄅ嗨麨I是一種新型抗腫瘤藥物,用藥后可快速被腸黏膜吸收,經(jīng)過(guò)肝臟轉(zhuǎn)化為脫氧氟胞苷,可被胸苷磷酸化酶催化形成氟尿嘧啶;且其對(duì)細(xì)胞分化、蛋白質(zhì)合成有明顯抑制作用,相比其他氟尿嘧啶藥物,對(duì)正常細(xì)胞影響小[7]。

中醫(yī)認(rèn)為胃癌屬“胃脘痛”“反胃”“伏梁”等范疇,該病多與飲食勞倦、邪毒內(nèi)侵、正氣虛損、情志不順有關(guān),晚期胃癌患者久則體虛,加上化療功伐性強(qiáng),造成脾氣受損、胃失和降、氣機(jī)壅滯聚集于胃。因此,當(dāng)以益氣解毒為其治療原則。本文采用益氣解毒法輔助治療老年Ⅲ～Ⅳ期胃癌患者,發(fā)現(xiàn)益氣解毒法輔助治療對(duì)治療效果、生活質(zhì)量、臨床癥狀、血清腫瘤標(biāo)志物水平優(yōu)于單一接受XELOX化療方案,這與馬純政等[8]研究相似。該藥方中有黃芪可益氣固表、利水消腫,黨參可補(bǔ)中益氣、健脾益肺,壁虎可解毒散結(jié),炒白術(shù)可補(bǔ)氣健脾、燥濕利水,茯苓可健脾寧心,重樓可清熱解毒、消腫止痛,姜竹茹可清肺化痰、和胃降逆,陳皮可理氣健脾、燥濕化痰,旋覆花可化痰平喘、降氣止嘔、疏肝通絡(luò),姜半夏可燥濕化痰、降逆止嘔,炙甘草可潤(rùn)肺止咳、緩急止痛、解毒,諸藥合用方可消腫止痛、清熱解毒、健脾益氣、降逆止咳?，F(xiàn)代藥理實(shí)驗(yàn)顯示,黃芪、黨參等藥物含有多糖類(lèi)、皂苷類(lèi)活性成分,可有效抑制胃癌細(xì)胞增殖和遷移,并誘導(dǎo)細(xì)胞;且重樓總皂苷也能抑制胃癌細(xì)胞增殖、遷移和侵襲[9-10]?？梢?jiàn),益氣解毒法輔助治療老年Ⅲ～Ⅳ期胃癌效果明顯,并能降低臨床表現(xiàn)癥狀、血清腫瘤標(biāo)志物水平,提高患者生活質(zhì)量。

老年Ⅲ～Ⅳ期胃癌患者免疫功能更易發(fā)生紊亂,而T細(xì)胞亞群活化對(duì)機(jī)體免疫功能維持至關(guān)重要[11]。胃癌與胃腸激素存在關(guān)聯(lián)性,血清胃動(dòng)素、胃泌素是胃腸激素常用指標(biāo),當(dāng)其含量增多時(shí)可增強(qiáng)胃腸道蠕動(dòng),促進(jìn)胃排空[12]。本文結(jié)果發(fā)現(xiàn),治療后實(shí)驗(yàn)組免疫功能指標(biāo)、胃動(dòng)素、胃泌素均有所改善,且高于對(duì)照組,可見(jiàn)益氣解毒法輔助治療能提高老年Ⅲ～Ⅳ期胃癌患者免疫功能,改善胃腸激素。

綜上所述,益氣解毒法輔助治療老年Ⅲ～Ⅳ期胃癌患者可有效控制疾病進(jìn)展,能降低血清腫瘤標(biāo)志物水平,改善胃腸激素,并提高生活質(zhì)量、免疫功能。