杜愛玲 董 嬌 沈 娟 張留莎 張 帆

癲癇所致精神障礙又稱癲癇性精神障礙，是一組反復腦電異常放電所致的精神障礙，可出現(xiàn)情感活動、感知覺、認知功能、行為活動等異常改變[1]。有研究認為，癲癇患者的病程越長，發(fā)作越頻繁，對腦組織的損害越嚴重，出現(xiàn)精神障礙的幾率就越大。對于癲癇所致精神障礙的治療是在應用抗癲癇藥物的基礎上，同時合并應用抗精神病藥物。但是某些抗精神病藥物會降低驚厥閾值，誘發(fā)癲癇發(fā)作，從而影響療效。因而應用一種較小劑量即能控制精神癥狀的藥物最為理想。本研究通過對喹硫平治療癲癇所致精神障礙的臨床觀察，探討其療效及安全性，為臨床應用提供參考。

1 對象與方法

1.1 對象 選取2012年1月-2013年12月在新鄉(xiāng)醫(yī)學院第二附屬醫(yī)院住院的癲癇所致精神障礙患者為研究對象。入組標準：①符合《中國精神障礙分類與診斷標準(第3版)》(Chinese Classification and Diagnostic Criteria of Mental Disease,third edition,CCMD-3)[2]癲癇所致精神障礙的診斷標準；②年齡20～50歲；③病程>5年；④排除其他嚴重軀體疾病、精神分裂癥、藥物依賴、妊娠及哺乳期患者；⑤從末經過任何抗精神病藥物治療；⑥實驗室檢查：血常規(guī)、尿常規(guī)、肝功能、腎功能、心電圖、胸正側位片均無明顯異常。符合入組標準共52例，男性34例(65.4%)，女性18例(34.6%)，年齡20～50歲，平均年齡(32.5±6.5)歲，病程5～18年，平均病程(7.4±4.8)年。其中發(fā)作前期精神障礙8例(15.4%)，發(fā)作時精神障礙9例(17.3%)，發(fā)作后精神障礙4例(7.7%)，發(fā)作間期精神障礙31例(59.6%)。

1.2 治療方法 富馬酸喹硫平片(思瑞康,阿斯利康制藥有限公司,H20130040)，自小劑量25mg/d開始，逐漸增加劑量，2周增加至最高劑量400mg/d，早晚兩次口服。所有研究對象均常規(guī)應用抗癲癇藥物及對癥支持治療，嚴重興奮躁動者可臨時肌肉注射氟哌啶醇5～10mg，僅限第一周內。

1.3 療效評定 治療前及治療4周末采用陽性和陰性癥狀量表(Positive and Negative Syndrome Scale,PANSS)減分率評定臨床療效，減分率≥80%為痊愈，79%～50%為顯著進步，49%～25%為有效，<25%為無效。采用副反應量表(Treatment Emergent Symptom Scale,TESS)評定不良反應。同時檢測血常規(guī)、尿常規(guī)、肝功能、腎功能、心電圖、胸正側位片。

2 結 果

2.1 臨床療效 治療4周末，無脫落病例。痊愈17例，其中發(fā)作前期3例，發(fā)作時7例，發(fā)作間期7例；顯著進步20例，其中發(fā)作前期4例，發(fā)作時2例，發(fā)作后2例，發(fā)作間期12例；進步9例，發(fā)作前期1例，發(fā)作后1例，發(fā)作間期7例；無效5例，均為發(fā)作間期。顯效率為71.1%，有效率為88.4%。

2.2 PANSS評分比較 治療4周末PANSS陽性癥狀、陰性癥狀、精神病理及總評分均低于治療前，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05或0.01)。見表1。

表1 治療前后PANSS評分比較分)

注：與治療前比較aP<0.01，bP<0.05。

2.3 安全性觀察 治療2周內7例患者出現(xiàn)頭昏、困倦，睡眠增多；2例患者出現(xiàn)輕微的體位性低血壓；3例患者肝功能顯示轉氨酶稍高于正常，1例患者白細胞減少。給予及時處理，包括喹硫平減量，調整抗癲癇藥物及相應藥物治療，均恢復正常。

3 討 論

癲癇所致精神障礙是在癲癇的基礎上伴發(fā)的一組精神障礙，可出現(xiàn)于癲癇發(fā)作前、發(fā)作時、發(fā)作后或發(fā)作間歇期。由于累及的部位及病理生理改變的不同，所致精神癥狀各異[3]。臨床上以幻覺、妄想、情感和人格異常為多見[4]，部分患者出現(xiàn)沖動、傷人、毀物等暴力行為[5]，需要及時盡快控制。喹硫平是一種非經典抗精神病藥物，對多種神經遞質受體有相互作用。喹硫平對5-羥色胺(5-HT2)受體具有高度親和力[6]。臨床上用于治療精神分裂癥患者的精神病理性癥狀的治療。

本研究發(fā)現(xiàn)應用喹硫平治療癲癇所致精神障礙，4周內有效率達88.4%，提示起效較快，療效可靠，且對于陽性癥狀及陰性癥狀均有良好效果(P<0.05或0.01)。符合喹硫平治療精神分裂癥的藥效學特性。尤其對癲癇發(fā)作時精神障礙療效明顯，而對癲癇發(fā)作間期精神障礙的療效相對差一些，考慮發(fā)作時精神障礙本身可能為癲癇的一種發(fā)作形式，積極抗癲癇治療，聯(lián)合小劑量抗精神病藥物，精神癥狀即會較快控制；而發(fā)作間期精神障礙的患者一般癲癇病史長，且癲癇控制不佳，逐漸出現(xiàn)人格改變、精神異常，療效相對不佳。

本研究顯示喹硫平治療癲癇所致精神障礙的不良反應少，未引起癲癇發(fā)作。主要表現(xiàn)為頭暈、困倦、睡眠增多，此類反應主要出現(xiàn)于治療的開始階段或加量快、劑量大時，適當減少藥物劑量，此不良反應會減輕或消失。個別患者出現(xiàn)轉氨酶升高和白細胞減少，給予護肝及升高白細胞藥物治療后，均恢復正常。需要說明的是，應用抗癲癇藥物亦會導致白細胞、粒細胞減少甚至缺乏或肝功能異常。有研究顯示喹硫平治療精神分裂癥時有大約7%患者會出現(xiàn)體位性低血壓，本研究中有2例患者出現(xiàn)輕微的體位性低血壓表現(xiàn)，將藥物減量后，癥狀緩解。

綜上所述，喹硫平治療癲癇所致精神障礙起效快，有效率較高，不良反應輕微，未引起癲癇發(fā)作，安全性高。但本研究采用治療前后自身對照設計，結果可能受比較基礎改變的影響。

[1] 郝偉,于欣.精神病學[M]. 7版.北京,人民衛(wèi)生出版社,2013.

[2] 中華醫(yī)學會精神科分會.中國精神障礙分類與診斷標準第三版(CCMD-3) [M].濟南:山東科技出版社,2001.

[3] 周芳珍.38例癲癇所致精神障礙(精神性發(fā)作)的誤診分析[J].四川精神衛(wèi)生,2013,26(2):126-127.

[4] 石文杰,李洪亮,徐建洋.66例癲癇性精神障礙的臨床分析[J].腦與神經疾病雜志,2008,16(3):198-200.

[5] 沈巖.癲癇性精神障礙患者的人格特征和行為方式[J].蚌埠醫(yī)學院學報,2013,38 (2):200-203.

[6] 潘淑先,王樹寧,張宏.喹硫平與氯丙嗪對精神分裂癥認知功能影響的對照研究[J].精神醫(yī)學雜志,2012,25(5):353-355.