孟凡鵠，趙宗友，肖 群

組織型纖溶酶原激活物治療中老年急性腦梗死患者的療效評價(jià)及對生化指標(biāo)的影響

孟凡鵠，趙宗友，肖 群

目的 研究組織型纖溶酶原激活物(IV-tPA)治療在中老年急性腦梗死患者的效果和對部分生化指標(biāo)的影響。方法 將2011年1月－2014年1月我院神經(jīng)內(nèi)科56例診斷老年急性腦梗死患者分為IV-tPA藥物治療組26例和對照組30例，對照組給予單純常規(guī)治療(包括抗血小板聚集、清除自由基、活血化瘀、降低顱內(nèi)壓、調(diào)節(jié)血壓等治療);治療組在對照組治療的基礎(chǔ)上靜脈注射IV-tPA藥物;分析比較2組患者治療前后NIHSS評分，hs-CRP等生化指標(biāo)水平。結(jié)果 2組治療后NIHSS均明顯下降，但是同期IV-tPA治療組卻顯著低于對照組;與對照組相比，治療組治療后HDL-c升高，hs-CRP、LDL-c、PMA、PLA和PNA則顯著降低。結(jié)論 IV-tPA靜脈注射對急性腦梗死患者治療效果好，安全性高。

腦梗死;急性病;組織型纖溶酶原激活物;生化指標(biāo);老年人

急性腦梗死是一種常見且多發(fā)于中老年人的中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病，具有較高病死率和致殘率，嚴(yán)重威脅中老年患者健康與生命安全［1-2］。對于急性腦梗死患者的治療而言，早期溶栓是首選的治療方式［3-4］。研究證實(shí)，組織型纖溶酶原激活物(Intravenous tissue plasminogen activator，IV-tPA)是一種可用于治療急性腦梗死患者的有效靜脈溶栓藥物，目前得到國際上的廣泛認(rèn)可［5-6］。為此，本研究將通過評價(jià)中老年急性腦梗死患者應(yīng)用IV-tPA藥物治療的療效和對生化指標(biāo)的影響，進(jìn)一步探討IV-tPA藥物在治療急性腦梗死疾病中的作用機(jī)制。

1 資料與方法

1.1 一般資料 收集本院神經(jīng)內(nèi)科2011年1月－2014年1月年間收治的首次發(fā)生急性腦梗死患者56例，其中男26例，女30例，年齡54～83歲，平均年齡(66.3±10.8)歲。所有選入患者均符合1995年全國第四屆腦血管病學(xué)術(shù)會議修訂的診斷標(biāo)準(zhǔn)與評定方法，并經(jīng)頭顱CT證實(shí)無責(zé)任病灶(發(fā)病時(shí)間超過4.5 h，不在溶栓治療范圍內(nèi))。將患者隨機(jī)分為IV-tPA藥物治療組(26例)和對照組(30例)，2組患者一般資料，主要包括患者年齡、性別、體重、高血壓史、糖尿病史、高血脂、入院血糖等差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P＞0.05)，具有可比性。排除感染所致的動脈炎、藥源性動脈炎、血液病、心源性栓塞等腦梗死患者。

1.2 治療方法 對照組:采用常規(guī)治療方式，主要包括抗凝血、抗血小板治療，改善腦細(xì)胞代謝、康復(fù)理療和預(yù)防并發(fā)癥等。IV-tPA藥物治療組:在對照組采用的常規(guī)治療方式基礎(chǔ)上加用IV-tPA藥物(商品名瑞通立，山東阿華生物藥業(yè)有限公司)，通過靜脈注射給藥2次，每次18 mg，共36 mg，緩慢推注2 min以上，間隔30 min。

1.3 療效評價(jià) (1)生化指標(biāo):分別在患者入院時(shí)、藥物治療后特定時(shí)間點(diǎn)采集空腹肘靜脈血，用于血常規(guī)檢測，主要包括超敏C反應(yīng)蛋白(hs-CRP，專門用于心腦血管蛋白檢測)，HDL-C(高密度脂蛋白)，LDL-C(低密度脂蛋白)，PMA(血小板-單核細(xì)胞聚集體)，PLA(血小板-白細(xì)胞聚集體)，PNA(血小板－粒細(xì)胞聚合體)。(2)神經(jīng)功能缺損評分:分別于治療前、治療后1 d、7 d和14 d對患者進(jìn)行美國國立衛(wèi)生研究院卒中量表(NIHSS)評分，治療效果評定以第4屆全國腦血管病學(xué)術(shù)會議制定的《腦卒中患者臨床神經(jīng)功能缺損程度評分標(biāo)準(zhǔn)》為參照評定。同時(shí)觀察并統(tǒng)計(jì)顱內(nèi)出血、炎性并發(fā)癥或死亡情況。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 應(yīng)用SPSS 13.0軟件分析數(shù)據(jù)，統(tǒng)計(jì)計(jì)量資料的組間比較采用t檢驗(yàn)方式，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 2組NISSH評價(jià)結(jié)果 見表1。

表1 2組NISSH評價(jià)結(jié)果(±s)

表1 2組NISSH評價(jià)結(jié)果(±s)

注:與同組治療前比較，*P＜0.05，＊＊＜0.01。

24 h 7d 14d IV-tPA治療組 16.82±4.02 11.35±7.12*8.78±5.02*6.15±4.12組別 治療前＊＊0.882 0.047 0.023 0.014對照組 16.21±3.82 14.35±7.12*12.72±6.33*11.24±6.72*P值

2.2 2組治療前后效果評價(jià) 2組患者在接受治療前NISSH評分差異無顯著性(P=0.882)，盡管在治療后的不同時(shí)間段，無論是IV-tPA治療組還是對照組，隨著時(shí)間的增加，NISSH評分均有所下降，且與治療前差異有顯著性(P＜0.05)。但是，在同時(shí)間點(diǎn)時(shí)IV-tPA治療組會比對照組的NISSH更低，并且IV-tPA治療組在治療后的NISSH評分減少幅度更為大。

2.3 生化指標(biāo)分析 兩種治療方式都可以降低患者的hs-CRP水平和LDL-c水平，但與對照組相比而言，IV-tPA治療方式可以更加有效的降低患者的hs-CRP水平和LDL-c水平。對于HDL-C而言，IV-tPA治療組顯著上升，但對照組則無顯著變化。不僅如此，與治療前相比，通過IV-tPA治療還能夠顯著降低PMA、PLA和PNA;而對照組的PMA和PLA盡管有所上升，但是與同期IV-tPA治療組相比卻較低;而對照組的PNA百分比隨著時(shí)間增加卻無顯著性變化。2組生化指標(biāo)評 價(jià)，見表2。

表2 2組生化指標(biāo)評價(jià)(±s)

表2 2組生化指標(biāo)評價(jià)(±s)

注:與同組治療前，*P＜0.05，＊＊＜0.01。

治療時(shí)點(diǎn) hs-CRP(mg/L) IV-tPA治療組 對照組 P值LDL-C(mmol/L) IV-tPA治療組 對照組 P值HDL-C(mmol/L) IV-tPA治療組 對照組 P值.32 0.631 1.29±0.28 1.31±0.32 0.631 24h 6.32±2.14*9.46±2.75 0.031 4.01±1.46 4.11±1.21 0.364 1.31±0.39 1.35±0.31 0.364 7d 5.11±2.32*6.14±3.12*0.018 2.38±1.05*3.98±1.82 0.038 1.49±0.38*1.36±0.29 0.038 14d 4.13±2.16*5.77±3.23*0.031 2.19±1.02＊＊3.21±1.84*0.031 1.51±0.32＊＊1.39±0.34 0.042治療時(shí)點(diǎn) PMA(%) IV-tPA治療組 對照組 P值治療前 11.23±3.82 10.3±3.14 0.498 4.23±1.53 4.14±1 PLA(%) IV-tPA治療組 對照組 P值PNA(%) IV-tPA治療組 對照組 P值治療前 15.56±5.23 15.93±5.83 0.34 21.45±7.89 22.52 15.43±5.96 0.013 ±8.32 0.34 17.16±6.95 16.95±6.86 0.460 24h 12.35±3.62*14.46±5.87 0.043 18.32±6.32*21.44±7.18 0.083 15.34±3.82 15.95±5.32 0.134 7d 11.82±3.84*14.28±4.94 0.022 14.12±5.82*19.53±6.89 0.043 13.86±4.32*15.23±5.75 0.043 14d 8.5=96±3.63＊＊13.93±5.14*0.017 13.11±5.845＊＊18.93±6.24*0.033 12.02±4.65＊＊

2.4 死亡病例 2組共死亡2例，均為對照組患者，總病死率為3.6%。

3 討論

腦血管病是一類僅次于缺血性心臟病之后的第二大致死疾病，且近年來其發(fā)病率在我國呈逐漸上升趨勢，嚴(yán)重威脅人類生命健康和安全［7-8］。其中，這些由于腦部供血動脈閉塞導(dǎo)致供血區(qū)腦組織壞死的疾病被稱為腦梗死，其病理基礎(chǔ)則是不穩(wěn)定的動脈粥樣硬化破裂而引發(fā)的大腦血栓形成，供血管腔因此變得狹窄或閉塞。因此，恢復(fù)血管的再流通，及時(shí)搶救缺血受傷腦組織，是急性腦梗死治療的首要方式［9-10］:急性腦梗發(fā)生后，在腦梗死灶的周圍一般會形成一個“腦缺血半暗帶”，該大腦部位腦細(xì)胞大量處于休眠狀態(tài)或半休眠狀態(tài)，無法行使原有的正常功能，并且僅具備短暫的生存能力;而在梗死發(fā)生的早期，如果搶救得當(dāng)，則有望將缺血半暗帶的腦組織轉(zhuǎn)向正常組織，但是若時(shí)間延長、缺血加重，腦缺血半暗帶將發(fā)生不可逆性壞死，在加重病情的同時(shí)會影響預(yù)后;因此，通過采取特定措施逆轉(zhuǎn)這些細(xì)胞的活性狀態(tài)是目前腦梗死疾病臨床治療的關(guān)鍵。

研究發(fā)現(xiàn)，組織型纖溶酶原激活物(IV-tPA)具有較好的迅速溶解血栓和血流恢復(fù)能力，目前臨床已證實(shí)IV-tPA具有最有效的恢復(fù)缺血區(qū)灌注能力，因此被認(rèn)為是治療急性腦梗死最為有效的治療方法［6，11］。IV-tPA是一類局部選擇性溶栓藥物，可以通過與纖維蛋白結(jié)合誘導(dǎo)纖溶酶原轉(zhuǎn)化為纖溶酶，降解纖維蛋白，溶解血栓而恢復(fù)血供，從而達(dá)到臨床癥狀改善和降低致殘致死率［5，12］。因此，IV-tPA成為美國食品和藥品管理局(U.S.Food and Drug Administration，F(xiàn)DA)唯一批準(zhǔn)用于溶栓的藥物，而大量臨床研究結(jié)果也證實(shí)了較強(qiáng)的溶解血栓能力和較好的安全性等特點(diǎn)［5-6，12］。

在本研究中，與對照組相比，經(jīng)過IV－tPA治療好能夠更加有效的降低NIHSS評分(P＜0.05)。不僅如此，為了進(jìn)一步比較兩種治療方式的安全性，本研究進(jìn)一步對患者不同治療時(shí)間段的多項(xiàng)生化指標(biāo)進(jìn)行了比較分析，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，盡管兩種治療方式都可以降低患者的hs-CRP水平和LDL-c水平，但與對照組相比而言，IV-tPA治療方式可以更加有效的降低患者的hs-CRP水平和LDL-c水平;同時(shí)IV-tPA治療方式還可以顯著提高HDL-C，而對照組則無明顯效果;PMA、PLA和PNA百分比分析結(jié)果顯示，同治療前相比，經(jīng)過IV-tPA治療后均會降低，且比同期對照組水平要低。這些結(jié)果表明，與對照組相比，IV-tPA治療組患者的降低血小板活性和炎癥反應(yīng)程度都有所下降，具有較高的安全性。

綜上所述，通過對急性腦梗死患者早期采取積極的溶解血栓和恢復(fù)血流措施，不僅可以有效的降低患者的NIHSS評分，同時(shí)會對患者血小板活性及炎癥反應(yīng)水平進(jìn)行干預(yù)，降低生化指標(biāo)中的危險(xiǎn)因子、降低了致殘率及死亡率，提高了生活質(zhì)量，對急性腦梗死患者起到較好的治療作用，具有較高的有效性和安全性，值得在臨床上推廣使用。

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R743.33

A

1008-7044(2014)06-0571-03

2014-05-06)

安徽省阜南縣人民醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科，236300

孟凡鵠(1972－)，男，安徽阜南縣人，主治醫(yī)師，大學(xué)。