韓 瑩 王 妍 王愛(ài)君
(泰山醫(yī)學(xué)院附屬鄒平醫(yī)院內(nèi)分泌科,山東 鄒平 256200)
2型糖尿病患者長(zhǎng)期血糖水平增高以及脂肪、蛋白質(zhì)代謝紊亂,可導(dǎo)致多種急性及慢性并發(fā)癥,使患者生活質(zhì)量降低,壽命縮短,病死率高。應(yīng)積極控制血糖,以防止各種并發(fā)癥的出現(xiàn),提高患者生活質(zhì)量。本研究觀察地特胰島素聯(lián)合瑞格列奈治療初診2型糖尿病療效。
1.1研究對(duì)象 隨機(jī)選取2011年6月至2011年12月門診初診2型糖尿病患者60例,男性29例,女性31例;糖尿病診斷及分型依據(jù)WHO 1999年診斷標(biāo)準(zhǔn);年齡40~69歲,中位年齡54.5歲;不伴有明顯血管及神經(jīng)等慢性并發(fā)癥。FBG≥10 mmol/L,2hBG≥13 mmol/L,HbA1c≥7.5%。
1.2方法 在嚴(yán)格糖尿病飲食及運(yùn)動(dòng)治療的基礎(chǔ)上,給予患者地特胰島素(丹麥諾和諾德)10~20 U,睡前皮下注射;瑞格列奈(諾和龍,丹麥諾和諾德)1~2 mg,3次/日;治療12周,觀察患者治療前后FBG、2hBG、HbA1C,并進(jìn)行對(duì)比分析。
經(jīng)過(guò)3 個(gè)月治療后,患者空腹血糖、餐后血糖及糖化血紅蛋白明顯下降,與治療前比較,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05),見(jiàn)表1 。在治療期間,患者血糖下降緩和平穩(wěn),無(wú)明顯波動(dòng)性低血糖反應(yīng)。在60例患者中,地特胰島素用量為4~30 U,平均(18.2±2.4)U。
表1 60例患者治療前后空腹血糖、餐后血糖、糖化血紅蛋白對(duì)比
注:與治療前比較,P*<0.05。
地特胰島素是一種中性的、可溶的、長(zhǎng)效胰島素類似物,它是通過(guò)去除天然人胰島素B鏈第30位的蘇氨酸,然后將14碳的脂肪酸(肉豆蔻酸)連接到天然人胰島素B鏈第29位的賴氨酸殘基上形成的,具有持久平穩(wěn)降糖、減少體重增加、分子生物學(xué)安全性高,使腫瘤風(fēng)險(xiǎn)降低等優(yōu)點(diǎn),可作為基礎(chǔ)胰島素應(yīng)用。瑞格列奈是苯甲酸類衍生物, 其作用機(jī)制是通過(guò)與胰島B細(xì)胞膜上特異性受體結(jié)合, 關(guān)閉ATP敏感性鉀通道, 抑制鉀離子外流, 造成細(xì)胞膜去極化, 導(dǎo)致細(xì)胞外鈣離子通過(guò)電壓依賴性鈣通道內(nèi)流入細(xì)胞, 細(xì)胞內(nèi)鈣離子濃度升高, 刺激胰島素分泌[1]。因其吸收快, 服藥后15 min起效, 達(dá)血藥高峰時(shí)間為1 h, 代謝迅速,半衰期短, 在每次主餐前即刻服用, 可模仿胰島素的生理性分泌[2], 達(dá)到降糖作用, 有“餐時(shí)血糖調(diào)節(jié)劑”之稱。早期的胰島素強(qiáng)化治療能顯著改善胰島B 細(xì)胞功能,提高胰島素敏感性[3]。使B 細(xì)胞休息,從而使B 細(xì)胞功能恢復(fù),減輕胰島素抵抗[4]。胰島素抵抗和B 細(xì)胞功能缺損是2型糖尿病發(fā)生的中心環(huán)節(jié)。長(zhǎng)期的高血糖可能對(duì)B 細(xì)胞造成不可逆的損害。現(xiàn)在已有越來(lái)越多的證據(jù)證明短期胰島素強(qiáng)化治療使血糖正常,可以顯著改善內(nèi)源性胰島素分泌誘導(dǎo)出一個(gè)蜜月期,當(dāng)高血糖的毒性作用被解除后,胰島功能可以得到一定的恢復(fù)[5-6]。因此,對(duì)于新診斷的2 型糖尿病患者,地特胰島素聯(lián)合瑞格列奈強(qiáng)化治療方案采用1 針1 藥的方式,模擬人體的正常胰島素分泌模式,不僅使血糖控制良好,而且能很快為初診的2 型糖尿病患者所接受,使患者的順應(yīng)性增加,改善胰島B 細(xì)胞功能。
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山東第一醫(yī)科大學(xué)(山東省醫(yī)學(xué)科學(xué)院)學(xué)報(bào)2014年1期