呂秀娟 高旭靈 陳 新 王 艷

(沈陽市第四人民醫(yī)院干診腫瘤科，遼寧 沈陽 110031)

糖尿病及乳腺癌的發(fā)病率日益增加，老年女性尤為突出。2型糖尿病(T2DM)患者以胰島素抵抗和高胰島素血癥為主要特征，被認(rèn)為是肝癌、胰腺癌等一些癌癥的危險(xiǎn)因子[1]。近年研究[2]表明T2DM與乳腺癌存在關(guān)聯(lián)，高血糖、高胰島素血癥以及胰島素樣生長因子對乳腺癌的發(fā)生、發(fā)展具有重要作用。瘦素是由肥胖基因在脂肪細(xì)胞表達(dá)的一種蛋白質(zhì)類激素，在T2DM患者中明顯升高，且與胰島素抵抗密切相關(guān)[3]。近來研究[4]顯示，瘦素與乳腺癌的發(fā)生發(fā)展有關(guān)，可能通過乳腺上皮細(xì)胞旁分泌或自分泌的生長因子作用，促進(jìn)乳腺細(xì)胞的生長。CRP是由肝細(xì)胞合成的急性期反應(yīng)蛋白,是低水平炎癥的敏感標(biāo)志物，在糖尿病以及多種惡性腫瘤中升高。本研究擬通過測定老年女性乳腺癌合并糖尿病患者血清胰島素、瘦素及CRP水平，探討其在乳腺癌合并糖尿病患者中的臨床意義。

1 資料與方法

1.1一般資料 選擇2009年1月-2012年12月沈陽市第四人民醫(yī)院收治的女性乳腺癌患者96例，均經(jīng)病理證實(shí)為原發(fā)性乳腺癌。其中合并T2DM患者50例(T2DM診斷符合1999年WHO有關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn))，年齡46～68歲，平均年齡(53.8±10.3)歲；單純?nèi)橄侔┗颊?6例，年齡52～74歲，平均年齡(50.2±10.1)歲。正常對照組58例，為我院健康體檢女性，年齡48～67歲，平均年齡(50.4±9.7)歲。所有乳腺癌均除外惡液質(zhì)病人，APS評分>70。

1.2方法

1.2.1試劑 瘦素檢測試劑盒由中國同位素公司北方免疫試劑研究所提供，胰島素及CRP檢測試劑盒由我院檢驗(yàn)科提供。

1.2.2檢測方法 于空腹?fàn)顟B(tài)下抽取患者外周血8 ml，分離血清后-20℃保存。瘦素、胰島素及CRP的測定采用放射免疫分析法(操作按說明書)。

1.3統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用SPSS18.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)量數(shù)據(jù)以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示，多組之間比較采用單因素方差分析，兩變量之間的關(guān)系采用直線相關(guān)分析，以P≤0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1三組患者血清胰島素、瘦素及CRP水平的比較 與正常對照組相比，單純?nèi)橄侔┙M及乳腺癌合并糖尿病組其胰島素、瘦素及CRP顯著升高(P<0.05或P<0.01),且乳腺癌合并糖尿病組三者水平高于單純?nèi)橄侔┙M(P<0.05)，見表1。

2.2乳腺癌合并糖尿病組血清胰島素與瘦素、CRP的相關(guān)性 乳腺癌合并糖尿病組血清胰島素與瘦素和CRP均呈正相關(guān)(r=0.481,0.579，P<0.01)。

表1 三組患者血清胰島素、瘦素和C反應(yīng)蛋白水平的比較

注：與正常對照組比較，*P<0.05，﹟P<0.01；與單純?nèi)橄侔┙M比較，P<0.05。

3 討 論

本研究通過測定老年女性乳腺癌合并糖尿病患者血清胰島素、瘦素及CRP水平，結(jié)果顯示，單純?nèi)橄侔┙M及乳腺癌合并糖尿病組其胰島素、瘦素及CRP水平明顯高于正常對照組,且乳腺癌合并糖尿病組三者水平明顯高于單純?nèi)橄侔┙M，表明胰島素、瘦素及CRP在糖尿病患者并發(fā)乳腺癌的過程中可能發(fā)揮著重要作用。

胰島素作為一種生長因子，可刺激細(xì)胞有絲分裂和遷移及抑制細(xì)胞凋亡。DAVID等[5]研究證明在體外胰島素通過磷脂酰肌醇3激酶和絲裂原活化蛋白激酶/Akt信號轉(zhuǎn)導(dǎo)通路刺激一些人類乳腺癌細(xì)胞株增殖，另外胰島素通過旁分泌機(jī)制，刺激脂肪因子包括脂聯(lián)素、瘦素以及血管內(nèi)皮生長因子參與乳腺癌細(xì)胞增生。本研究還顯示乳腺癌合并糖尿病組血清胰島素與瘦素呈正相關(guān), 瘦素的分泌受胰島素調(diào)節(jié)， 說明高胰島素血癥可促進(jìn)瘦素水平的升高, 血清胰島素水平的增加有利于葡萄糖的利用和轉(zhuǎn)化, 使脂肪合成增加, 瘦素分泌增加,刺激乳腺癌細(xì)胞增生。

CRP是一種急性時(shí)相蛋白, 參與免疫應(yīng)答,與細(xì)胞因子IL-1、IL-6和TNF-a等密切相關(guān)。本研究結(jié)果顯示, 乳腺癌合并糖尿病組血清CRP含量明顯增高，提示CRP與乳腺癌的發(fā)生有密切關(guān)系,與 Majed等[6]的研究結(jié)果一致。血清CRP升高的可能機(jī)制是免疫異常刺激單核巨噬細(xì)胞分泌IL-1、IL-6和TNF-α等細(xì)胞因子, 引發(fā)全身性炎癥反應(yīng), 使肝臟合成大量的急性時(shí)相蛋白, 從而血清水平升高。本研究結(jié)果還顯示乳腺癌合并糖尿病組血清胰島素水平與CRP呈正相關(guān), 推測其機(jī)制可能是：胰島素可以促進(jìn)白蛋白的合成，抑制纖維蛋白原和CRP的合成，而T2DM患者存在胰島素抵抗，胰島素敏感性降低，胰島素的生理作用下降，從而導(dǎo)致CRP的合成增加。

綜上所述，乳腺癌合并糖尿病組血清胰島素、瘦素及CRP水平高于正常對照組及單純?nèi)橄侔┙M，且血清胰島素水平與瘦素、CRP呈正相關(guān)，提示血清胰島素、瘦素及CRP在糖尿病并發(fā)乳腺癌的發(fā)生、發(fā)展中可能起著重要作用。

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