黃兵 楊建功 何小峰

揚(yáng)州大學(xué)附屬第六人民醫(yī)院(江蘇省泰興市人民醫(yī)院) 江蘇泰興 225400

α－2b普通干擾素治療不同基因型HBeAg陽(yáng)性慢性乙型肝炎的臨床療效觀察

黃兵 楊建功 何小峰

揚(yáng)州大學(xué)附屬第六人民醫(yī)院(江蘇省泰興市人民醫(yī)院) 江蘇泰興 225400

目的:初步探討α－2b普通干擾素治療不同基因型HBeAg陽(yáng)性慢性乙型肝炎臨床療效。方法:選擇HBeAg陽(yáng)性慢性乙型肝炎患者71例，采用熒光定量PCR法測(cè)定HBV基因型，并作治療前臨床資料及治療后療效進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。結(jié)果:71例病例中，基因B型20例(28%)，C型51例(72%)，B、C基因型在ALT、HBV DNA上無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，α－2b普通干擾素治療中，B、C基因組完全應(yīng)答率有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P＜0.05)。結(jié)論:α－干擾素治療HBeAg慢性乙型肝炎，B基因型效果優(yōu)于C基因型患者，乙肝病毒基因型是預(yù)測(cè)干擾素治療療效的重要因素。

HBeAg CHB;基因型;α－2b普通干擾素治療

慢性乙型肝炎治療的總體目標(biāo)是最大限度地長(zhǎng)期抑制HBV，減輕肝細(xì)胞炎癥壞死及肝纖維化，延緩和減少肝臟失代償、肝硬化、HCC及其并發(fā)癥的發(fā)生，抗病毒治療是慢性乙型肝炎治療的關(guān)鍵，目前抗病毒的藥物主要是干擾素和核苷(酸)類似物。乙型肝炎病毒基因型的概念，先后由Okamoto［1］等、Noder［2］等提出，不同基因型有各自的病毒生物學(xué)特點(diǎn)，感染后與疾病的進(jìn)展有顯著相關(guān)性，并且與抗病毒治療療效也有一定關(guān)系，尤為INF－α，本研究選擇國(guó)內(nèi)報(bào)道最多的HBV B、C基因型作為研究對(duì)象，觀察α－干擾素治療效果與HBV B、C基因型的關(guān)系。

1.資料與方法

1.1 研究對(duì)象

收集自2012.01－2014.05揚(yáng)州大學(xué)、蚌埠醫(yī)學(xué)院附屬泰興市人民醫(yī)院感染科住院HBeAg陽(yáng)性慢性乙型肝炎病例共71例，其中男38例，女33例，年齡21～45歲，平均年齡30.9±8.5歲，所有病例診斷均符合2000《病毒性肝炎防治指南》診斷標(biāo)準(zhǔn)，排除有使用IFN治療的禁忌證，使用過(guò)程中未有出現(xiàn)嚴(yán)重不良反應(yīng)而退出病例。

1.2 檢測(cè)方法

血清生化檢測(cè)儀器為Olympus Au5800全自動(dòng)生化分析儀;血清HBV標(biāo)志物采用羅氏診斷試劑盒，電化學(xué)發(fā)光法檢測(cè)。采用實(shí)時(shí)熒光定量PCR法檢測(cè)HBV DNA，美國(guó)Stratagen MS3000P PCR擴(kuò)增儀檢測(cè)，HBV基因分型試劑盒(PCR熒光法)購(gòu)自上海復(fù)星長(zhǎng)征醫(yī)學(xué)科學(xué)有限公司，具體操作方法嚴(yán)格按照說(shuō)明書。

1.3 治療方案

采用重組人α－2b干擾素(商品名安福隆)皮下注射，5 Mu/次，隔日1次，臨床觀察療程為48周。

1.4 療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)

⑴完全應(yīng)答:治療12周或24周時(shí)ALT恢復(fù)正常，病毒學(xué)完全應(yīng)答(血清HBV DNA檢測(cè)不到或低于檢測(cè)下限)，48周能達(dá)到血清學(xué)應(yīng)答(HBeAg轉(zhuǎn)陰或HBeAg血清學(xué)轉(zhuǎn)換，或HBsAg轉(zhuǎn)陰或HBsAg血清學(xué)轉(zhuǎn)換)。⑵部分應(yīng)答或無(wú)應(yīng)答:治療24周時(shí)病毒學(xué)未能完全應(yīng)答或部分病毒學(xué)應(yīng)答(較基線下降≥2log10IU/ml)或病毒性無(wú)應(yīng)答(較基線下降≤2log10IU/m l)。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2.結(jié)果與分析

2.1 不同基因型HBeAg陽(yáng)性慢性乙型肝炎臨床資料特征

本組資料中，B基因型20例，男性所占比例70%(14/20)，C基因型51例，男性所占比例74%(38/51)，兩組資料在性別上、ALT水平、HBV DNA載量水平上，兩組之間差異亦無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。(表1)

表1 治療前不同基因型臨床資料特點(diǎn)

2.2 B、C基因型HBeAg陽(yáng)性慢性乙型肝炎α－干擾素治療療效對(duì)比

治療48周時(shí)α－干擾素完全應(yīng)答患者28例，其中基因B型9例，完全應(yīng)答率(45.00%)，基因C型15例，完全應(yīng)答率(29.41%)，兩組之間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。(表2)

表2 α－干擾素療效與HBV基因型B、C的關(guān)系

3.討論

我國(guó)HBV慢性感染者中，北方地區(qū)以C基因型為優(yōu)勢(shì)，而隨著地理位置的南移，逐漸以B基因型為主［3］。本地區(qū)為江蘇中部地區(qū)，黃兵［4］等曾報(bào)道本地區(qū)仍以C基因型為主，次之為B基因型。本研究?jī)山M不同基因型HBeAg慢性乙型肝炎中，在ALT水平、HBV DNA病毒載量，B、C基因型之間無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，與楊家紅等［5］報(bào)道一致。乙型肝炎的發(fā)病機(jī)制非常復(fù)雜，目前尚未完全明了，乙肝病毒入侵機(jī)體，進(jìn)入肝細(xì)胞后大量復(fù)制，而肝細(xì)胞的損傷主要取決于機(jī)體的免疫應(yīng)答，尤其是細(xì)胞免疫應(yīng)答，干擾素干擾素具有免疫調(diào)節(jié)和抗病毒雙重作用，在對(duì)乙型肝炎病毒進(jìn)行抑制時(shí)主要通過(guò)讓細(xì)胞產(chǎn)生抗病毒蛋白來(lái)達(dá)到抑制病毒的效果，從而使得細(xì)胞生長(zhǎng)受到影響，免疫功能達(dá)到調(diào)節(jié)的效果。KAO［6］等曾分別對(duì)感染B、C基因型的CHB患者，使用干擾素抗病毒治療，發(fā)現(xiàn)B基因型應(yīng)答明顯優(yōu)于C基因型，本研究亦支持該觀點(diǎn)，在α－干擾素治療1年時(shí)，B基因型的完全應(yīng)答率優(yōu)于C型，提示我們?cè)谑褂酶蓴_素抗病毒治療前，HBV基因型，是預(yù)測(cè)療效的重要因素。

［1］Okamoto H，Tsuda F，Sakugawa H，et al.Typing hepatitis B virus by homology in nucleotide sequence:comparison of surface antigen subtypes.JGen Virol，1988，69(10):2575－2583.

［2］Norder H，Courouce AM，Magnius LO.Complete genomes，phylogenetic relatedness，and structural proteins of six strains of the hepatitis B virus，four of which represent two new genotypes.Virology，1994，198(2):489－50.

［3］高俊薇，李雅娟，莊輝，等.中國(guó)11城市乙型肝炎病毒慢性感染者中乙型肝炎病毒基因型分布.中華流行病學(xué)雜志，2007，28(4): 315－318.

［4］黃兵，朱新功，何小峰，等泰興地區(qū)乙型肝炎病毒基因型分布與臨床意義海南醫(yī)學(xué)，2014，25(2):206－207

［5］楊家紅，張浩，張健，等.四川省德陽(yáng)地區(qū)慢性乙型肝炎病毒感染者病毒基因型的分布與臨床意義.中華傳染病雜志，2011，29 (12):752－755.

［6］Kao JH，Wu NH，Chen PJ，etal.Hepatitis B virus genotype and response to interferon theropy.JHepatol，2000，33(6):998－1002.

R512.6+2

B

1009－6019(2014)10－0018－02