王瑞烈韓毅王正龍周滿紅梁昌強(qiáng)陸元蘭

(1遵義醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院急診科 貴州遵義 563003;)

(2遵義醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院心內(nèi)科 貴州遵義 563003;)

(3遵義醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院干部保健病房 貴州遵義 563003)

烏司他丁對(duì)五步蛇咬傷患者機(jī)體氧化應(yīng)激及炎癥反應(yīng)的影響

王瑞烈1韓毅1王正龍2周滿紅3*梁昌強(qiáng)1陸元蘭1

(1遵義醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院急診科 貴州遵義 563003;)

(2遵義醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院心內(nèi)科 貴州遵義 563003;)

(3遵義醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院干部保健病房 貴州遵義 563003)

目的:探討烏司他丁對(duì)五步蛇咬傷中毒后氧化應(yīng)激及炎癥反應(yīng)的影響。方法:98例五步蛇咬傷患者隨機(jī)分成對(duì)照組(n=48)和觀察組(n =50);對(duì)照組給予抗蛇毒血清及支持對(duì)癥治療，觀察組在對(duì)照組治療基礎(chǔ)上加用烏司他丁，治療5d，分別于患者入院24小時(shí)內(nèi)、給藥后1d、給藥后3d及給藥后5d檢測血清超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)、腫瘤壞死因子－α(TNF－α)及白細(xì)胞介素6(IL－6)的水平。結(jié)果:與治療前相比，患者在治療后各時(shí)間點(diǎn)TNF－α、IL－6及MDA水平均顯著降低(p＜0.05)，但觀察組下降更明顯(p＜0.01);SOD水平均升高(p＜0.05)，但觀察組升高更明顯(p＜0.01);與對(duì)照組相比，治療后觀察組各時(shí)間點(diǎn)TNF－α、IL－6及MDA水平均降低(p＜0.05)，SOD水平均升高(p＜0.05)。結(jié)論:烏司他丁可降低五步蛇咬傷患者血清TNF－α、IL－6及MDA水平，升高SOD水平，減輕氧化應(yīng)激及抑制炎癥反應(yīng)，因此有利于減輕五步蛇咬傷所致中毒的損害。

烏司他丁;五步蛇;腫瘤壞死因子－α;白細(xì)胞介素－6;高敏C－反應(yīng)蛋白;氧化應(yīng)激;炎癥反應(yīng)

烏司他丁(ulinastatin，UTI)是從人尿液中提取精制而成的一種糖蛋白，具有抑制過度炎癥反應(yīng)、抗氧化應(yīng)激、保護(hù)器官功能等多種作用［1］，但關(guān)于烏司他丁對(duì)毒蛇咬傷中毒的影響國內(nèi)外研究較少，本研究擬觀察五步蛇咬傷患者用烏司他丁治療前后氧化應(yīng)激及炎性因子指標(biāo)的變化，探討烏司他丁治療五步蛇咬傷及對(duì)氧化應(yīng)激和炎癥反應(yīng)的影響。

1 資料和方法

1.1 一般資料及診斷標(biāo)準(zhǔn)

1.1.1 一般資料

2010年3月～2012年9月我院五步蛇咬傷患者共98例，其中男53例，占54.08%;女45例，占45.92%;兩組患者性別、年齡及病情嚴(yán)重程度等一般情況差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(p＞0.05)，具有可比性。

1.1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn)

⑴有五步蛇咬傷史;⑵被咬傷部位疼痛或局部麻木，傷肢腫脹;⑶咬傷處有毒蛇牙痕，其周圍出現(xiàn)血水泡、瘀斑;⑷有發(fā)熱、頭昏、嗜睡、視聽覺障礙，嚴(yán)重者出現(xiàn)意識(shí)淡漠或昏迷、聲音嘶啞、吞咽困難、流涎或瞳孔散大或皮下內(nèi)臟出血。

1.2 分組及治療方法

按隨機(jī)數(shù)字表法將98例五步蛇咬傷患者隨機(jī)分成對(duì)照組(n=48)和觀察組(n=50);對(duì)照組給予抗蛇毒血清及支持對(duì)癥等治療，觀察組在對(duì)照組治療基礎(chǔ)上加用烏司他丁(廣州天普生化制藥公司)20萬U+5%葡萄糖250ml靜脈滴注，2次/天，療程為5d。

1.3 觀察指標(biāo)

測定給藥前、給藥后1d、給藥后3d及給藥后5d血清SOD、MDA、IL－6及TNF－α的水平。

1.4 藥物及試劑

SOD試劑盒(南京建成生物工程研究所生產(chǎn)，批號(hào)20110609)、MDA試劑盒(南京建成生物工程研究所生產(chǎn)，批號(hào)20110521)、TNF－α(深圳晶美生物工程有限公司生產(chǎn)，批號(hào)20110112)和IL－6試劑盒(深圳晶美生物工程有限公司生產(chǎn)，批號(hào)20110112)。操作按試劑盒說明書進(jìn)行。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2 結(jié)果

2.1 兩組患者治療前后SOD及MDA結(jié)果

治療前兩組血清SOD及MDA水平比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。兩組治療后1、3、5d，SOD水平均顯著升高(p＜0.05)，但觀察組升高更明顯(p ＜0.05);兩組MDA水平治療1、3、5d均顯著降低(p＜0.05)，但觀察組降低更明顯(P＜0.05)，見表1。

表1 兩組患者治療前后SOD及MDA比較(±s)

表1 兩組患者治療前后SOD及MDA比較(±s)

注:*與本組治療前比較，P＜0.05;#與對(duì)照組同期比較，P＜0.05

組別例數(shù)時(shí)間SOD(nU/mL)MDA(nmol/mL)對(duì)照48給藥前80.6±7.0512.34±0.98給藥后1d88.2±9.37*9.97±1.25*給藥后3d94.6±9.03*7.23±0.88*給藥后5d107.0±12.53*5.89±1.04*治療50給藥前81.2±8.9913.01±1.23給藥后1d96.34±13.19*#8.02±0.93*#給藥后3d109.3±7.58*#4.05±0.72*#給藥后5d117.25±13.24*#2.93±0.47*#

2.2 兩組患者治療前后TNF－α及IL－6結(jié)果

治療前兩組血清TNF－α及IL－6水平比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。兩組治療后1、3、5d，TNF－α及IL－6水平均顯著降低(p＜0.05)，且觀察組降低更明顯(p＜0.05).見表2

表2 兩組患者治療前后TNF－α及IL－6比較(±s)

表2 兩組患者治療前后TNF－α及IL－6比較(±s)

注:*與本組治療前比較，P＜0.05;#與對(duì)照組同期比較，P＜0.05

組別例數(shù)時(shí)間TNF－α(ng/ml)IL－6(ng/ml)對(duì)照組48給藥前43.46±4.2380.28±9.12給藥1d37.05±5.81*71.79±6.83*給藥3d30.35±7.03*53.34±9.28*給藥5d26.31±4.87*46.56±8.85*觀察組50給藥前42.82±4.1281.52±10.07給藥1d34.98±8.55*#66.56±8.07*#給藥3d23.26±6.53*#47.28±6.06*#給藥5d17.85±4.20*#29.23±7.01*#

3 討論

五步蛇又稱尖吻蝮是黔北地區(qū)一種常見毒蛇，屬蝰蛇科蝮亞科下的一個(gè)品種。近年來研究認(rèn)為毒蛇(包括蝮蛇)咬傷后機(jī)體的氧化應(yīng)激及炎癥反應(yīng)與毒蛇咬傷中毒的發(fā)生、發(fā)展有關(guān)。TNF－α是炎癥反應(yīng)的重要因子之一及炎癥反應(yīng)的啟動(dòng)因子，其致病機(jī)制是它能作用于多種細(xì)胞，作為重要的始動(dòng)因子在細(xì)胞和亞細(xì)胞水平上激發(fā)一系列級(jí)聯(lián)反應(yīng)，介導(dǎo)局部和全身炎癥反應(yīng)［2，3］;IL－6是一種重要的急性反應(yīng)期炎癥介質(zhì)，主要由單核細(xì)胞在TNF等誘導(dǎo)下產(chǎn)生，也是一種重要的炎癥反應(yīng)始動(dòng)因子。因此，血清炎性細(xì)胞因子TNF－α及IL－6水平的變化可作為毒蛇咬傷患者治療及預(yù)后炎癥反應(yīng)判斷的重要參考指標(biāo)。

蛇毒素成分十分復(fù)雜，主要成分是多肽和酶類等毒性蛋白質(zhì)。烏司他丁是從人類尿液中分離提純的一種糖蛋白及廣譜酶抑制劑。其具有抑制過度炎癥反應(yīng)及減少組織細(xì)胞損傷、改善微循環(huán)和組織灌注及改善凝血功能等作用。本研究通過烏司他丁治療五步蛇咬傷患者，觀察其對(duì)細(xì)胞炎性因子TNF－α及IL－6的影響，結(jié)果表明觀察組及對(duì)照組在治療前TNF－α及IL－6水平無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異;兩組在治療后TNF－α及IL－6水平均降低，且觀察組降低更明顯，提示烏司他丁可在常規(guī)治療基礎(chǔ)上進(jìn)一步降低五步蛇咬傷患者TNF－α及IL－6水平。由此推測，烏司他丁作為一種蛋白酶抑制劑，對(duì)五步蛇咬傷患者，其能抑制蛇毒素活性、穩(wěn)定細(xì)胞膜、阻斷炎癥因子的釋放，防止細(xì)胞因子的級(jí)聯(lián)反應(yīng)及抑制白細(xì)胞的過度激活從而發(fā)揮抗炎作用。

研究表明，氧化應(yīng)激與毒蛇咬傷的發(fā)生、發(fā)展有關(guān)［4］。SOD是人體內(nèi)重要的抗氧化活性物質(zhì)，它可以清除人體代謝中不斷產(chǎn)生的自由基，保護(hù)肌體組織免受自由基和過氧化損傷;MDA是脂質(zhì)過氧化代謝的毒性終產(chǎn)物，其含量可間接反映機(jī)體清除自由基的能力。本研究結(jié)果表明兩組治療前無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，兩組在治療后SOD活性均升高，但觀察組SOD活性升高更明顯;兩組治療后MDA活性均降低;但觀察組MDA活性降低更明顯，提示烏司他丁可在常規(guī)治療基礎(chǔ)上進(jìn)一步提高五步蛇咬傷患者血漿的SOD水平，降低MDA水平。提示烏司他丁治療五步蛇咬傷患者可減輕其氧化應(yīng)激而使患者受益。

綜上所述，烏司他丁可降低五步蛇咬傷患者血清TNF－α、IL－6及MDA水平，升高SOD水平，減輕氧化應(yīng)激及炎癥反應(yīng)，因此有利于減輕五步蛇咬傷所致中毒的損害。

［1］景炳文.烏司他丁在急危重癥臨床應(yīng)用的進(jìn)展.中國危重病急救醫(yī)學(xué).2006，18(2):117－120.

［2］汪洋，熊京，吳河水，等.烏司他丁對(duì)蝮蛇咬傷患者肝腎功能的保護(hù)作用［J］.中國急救醫(yī)學(xué)，2004，24(7):538－539.

［3］藍(lán)仲岳，岳軍，胡明倫，等.烏司他丁對(duì)中毒性休克患者術(shù)中血流動(dòng)力學(xué)及凝血功能的影響［J］.醫(yī)藥導(dǎo)報(bào)，2005，24(30):204－205.

［4］屠偉峰，韓琪，解立俊.烏司他丁與急危重患者重要臟器保護(hù)的研究進(jìn)展［Z］.2007年粵港臺(tái)麻醉學(xué)術(shù)年會(huì)會(huì)議論文.

S853.44+3

A

1009－6019(2014)07－0001－02