孫曉丹 魏 莉

首都醫(yī)科大學附屬康復醫(yī)院腎內(nèi)科，北京 100144

維持性血液透析（maintenance hemodialysis，MHD）是終末期腎?。╡nd-stage renaldisease，ESRD）的主要治療方法。大量研究證明MHD患者中普遍存在微炎癥狀態(tài)，而微炎癥狀態(tài)會增加腎衰患者的慢性并發(fā)癥、嚴重影響其預(yù)后，使MHD患者病死率明顯升高[1-2]。因此，及時發(fā)現(xiàn)患者的微炎癥狀態(tài)具有重要的臨床意義。中性粒細胞/淋巴細胞比值（neutrophil to lymphocyte ratio，NLR），即反映系統(tǒng)炎性反應(yīng)的指標，也可用于預(yù)測CKD4期患者的疾病進展情況[3]，但目前關(guān)于NLR在MHD患者中的臨床意義報道較少。本研究探討了使用NLR評估維持性血液透析患者炎癥狀態(tài)的臨床價值，現(xiàn)將結(jié)果報道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2010年5月～2012年5月首都醫(yī)科大學附屬康復醫(yī)院就診的維持血液透析患者透析齡均＞3個月的患者65例為透析組，其中男37例，女28例，年齡 41～74 歲，平均（61.8±20.3）歲。透析組排除標準：①各種急、慢性感染；②嚴重營養(yǎng)不良；③嚴重心力衰竭；④活動性系統(tǒng)性疾??；⑤近3個月內(nèi)有出血或輸血史；選擇同時期健康體檢者45例為體檢組，其中男25 例，女 20 例，年齡 43～71 歲，平均（60.5±18.4）歲。兩組性別、年齡等一般資料比較，差異均無統(tǒng)計學意義（P ＞ 0.05），具有可比性。

1.2 研究方法

入選者均空腹留取血標本，使用羅氏公司的全自動生化分析儀及其試劑，采用比色法檢測超敏C反應(yīng)蛋白（high-sensitivity C-reactive protein，hs-CRP）、血清白蛋白（serum albumin，Alb）、高密度脂蛋白膽固醇（high density lipoprotein cholesterol，HDL-C）；采用電化學發(fā)光法檢測白細胞介素-6（interleukin-6，IL-6）。使用希森美康公司的全血細胞分析儀及其試劑，采用半導體激光流式細胞分析與核酸染色鞘流阻抗原理方法檢測血常規(guī)，并計算NLR值。

1.3 統(tǒng)計學方法

采用統(tǒng)計軟件SPSS 16.0對數(shù)據(jù)進行分析，正態(tài)分布計量資料以均數(shù)±標準差（x±s）表示，兩獨立樣本的計量資料采用t檢驗；非正態(tài)分布的計量資料用中位數(shù)（M）及四分位數(shù)（P25，P75）表示，采用秩和檢驗。 計數(shù)資料以率表示，采用χ2檢驗。相關(guān)分析采用單因素相關(guān)分析和多因素逐步線性回歸分析，男性賦值1，女性賦值2。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者各參數(shù)值比較

透析組患者NLR、hs-CRP、IL-6高于體檢組，差異均有統(tǒng)計學意義（P ＜ 0.05）；透析組 Alb、HDL-C、Hb低于體檢組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。見表1。

2.2 相關(guān)性分析

對所有受試者的 Alb、hs-CRP、IL-6、HDL-C、Hb與NLR進行單因素相關(guān)分析，發(fā)現(xiàn)hs-CRP、IL-6與NLR成正相關(guān)，Alb、HDL-C、Hb與 NLR 呈負相關(guān) （表2）。對以上變量進行多因素逐步線性回歸分析，影響N/L的主要因素為 hs-CRP、IL-6、Alb、和 HDL-C，標準回歸系數(shù)（β）分別為 0.296、0.387、-0.365、-0.356。

表1 兩組患者各參數(shù)值比較

表2 NLR 與 ALB、hs-CRP、IL-6、HDL-C、Hb 的相關(guān)關(guān)系

3 討論

微炎癥狀態(tài)是一種非病原微生物感染引起的，導致患者出現(xiàn)各種并發(fā)癥的非顯性炎癥狀態(tài)，具有持續(xù)性及相對隱匿性，其實質(zhì)是免疫性狀態(tài)。尿毒癥本身[4]和MHD治療均可誘發(fā)患者的微炎癥狀態(tài)，臨床上表現(xiàn)為機體內(nèi)存在高水平CRP和細胞因子。這種微炎癥狀態(tài)可造成ESRD患者心血管事件危險性增加，促進動脈硬化和血管鈣化，造成營養(yǎng)不良，加重貧血等，從而介導體內(nèi)產(chǎn)生級聯(lián)炎性反應(yīng)，導致多器官，多組織損傷。

Schoming等[5]提出尿毒癥患者的“微炎癥狀態(tài)”主要表現(xiàn)在急性時相反應(yīng)蛋白的變化和炎性細胞因子的活化兩個方面。本研究發(fā)現(xiàn)MHD患者N/L、hs-CRP、IL-6明顯高于正常人，血清白蛋白、Hb和HDL-C明顯低于正常人。NLR作為機體免疫系統(tǒng)的評價指標之一，在一定程度上反應(yīng)了機體的炎癥狀態(tài)。既往研究表明，NLR可以為維持性血液透析患者提供重要的炎癥信息[6-7]。本研究通過分析NLR與傳統(tǒng)炎癥指標的關(guān)系，探討NLR在維持性血液透析患者炎癥狀態(tài)評估中的臨床意義。參與急性時相反應(yīng)的血漿蛋白稱為急性時相蛋白（acute phase protein，APP）。在急性時相反應(yīng)過程中濃度增加的稱為正性APP（如CRP），濃度下降的稱為負性 APP（如 Alb 等）[8-10]。hs-CRP檢測方法可以更好地檢測出MHD患者存在的微炎癥狀態(tài)，敏感性更高，對微炎性狀態(tài)的早期發(fā)現(xiàn)有明顯的意義[9]。故hs-CRP和Alb常用于預(yù)測患者的炎癥狀態(tài)。本研究發(fā)現(xiàn)N/L與hs-CRP成正相關(guān)，與ALB成負相關(guān)。IL-6是細胞因子網(wǎng)絡(luò)中一種重要的促炎癥細胞因子，機體存在炎性反應(yīng)時其值多有升高。本研究發(fā)現(xiàn)N/L與IL-6成正相關(guān)。HDL-C具有抗炎作用，本研究發(fā)現(xiàn)N/L與HDL-C成負相關(guān)。透析患者的微炎癥狀態(tài)可以影響患者的Hb水平，本研究發(fā)現(xiàn)N/L與Hb成負相關(guān)。并且本研究的多因素逐步線性回歸分析表明，影響NLR的主要因素為hs-CRP、IL-6、Alb、HDL-C。以上研究結(jié)果表明 N/L 與炎性反應(yīng)時升高的蛋白和細胞因子成正相關(guān)，與炎性反應(yīng)時減低的蛋白成負相關(guān)，從而提示N/L可以用于評價患者炎癥狀態(tài)的正性指標，與既往研究結(jié)果相符[6-7，11-12]。

尿毒癥患者均存在機體免疫功能失常，自始至終都伴隨著炎癥因子的異常表達，并且長期血液凈化治療成倍地加重了炎性反應(yīng)的發(fā)展，而微炎癥狀態(tài)直接影響著MHD患者的預(yù)后，因此臨床醫(yī)生應(yīng)在MHD患者治療全程密切觀察其炎性反應(yīng)的變化，并給予合理的干預(yù)治療。MHD患者醫(yī)療負擔較重，因此選擇一個廉價有效的評估指標較為重要。NLR值是一個有效的炎癥狀態(tài)的正性指標，它可以簡單地通過中性粒細胞數(shù)目與淋巴細胞數(shù)目相比獲得，與其他傳統(tǒng)的炎癥指標相比，是一個廉價、方便、易測的指標。因此選擇NLR評估MHD患者微炎癥狀態(tài)，在臨床工作中切實可行，值得臨床推廣。

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