李玉華，王冠宇，潘雪飛，顧曉燕，余建華，張麗玲

中醫(yī)學關于哮病的記載有著近兩千多年的歷史，中醫(yī)學在防治哮病方面積累有豐富的經(jīng)驗。中醫(yī)學主張對哮病的治療不僅是發(fā)作期予以治標，更重要的是強調(diào)緩解期的扶正固本治療，主要體現(xiàn)在未病體質(zhì)調(diào)節(jié)階段及已病后緩解期的治療。哮病，西醫(yī)稱之為支氣管哮喘，其發(fā)病率和病死率在我國逐年上升［1］，目前西藥糖皮質(zhì)激素對控制哮喘有一定的療效，然患者長期使用激素等藥物時，對人體生理功能造成一定的危害。筆者采用序貫療法兒童防治哮病，取得了很好的效果，現(xiàn)報告如下。

1 對象與方法

1.1 研究對象 2005年10月－2012年1月期間在南京解放軍454醫(yī)院中醫(yī)科、呼吸科門診及住院哮病(支氣管哮喘)急性發(fā)作者?；颊甙?.5∶1隨機分為治療組(序貫療法組)和對照組(西藥組)。治療組87例，男55例，女32例，年齡3.2～14.0(7.5±3.5)歲;對照組(西藥治療組)34例，男19例，女15 例，年齡3.3 ～14.0(7.6 ±3.7)歲。兩組性別、年齡、體重指數(shù)、病程、病情嚴重程度等資料比較差異均無統(tǒng)計學意義(P＞0.05)，有可比性。

1.2 納入標準 符合《支氣管哮喘防治指南》［2］的診治各項標準，患兒法定監(jiān)護人知情并同意受試。

1.3 治療方法 治療組在急性發(fā)作期(第1療程)，“內(nèi)治”為口服中藥湯劑分別為寒喘舒方(炙麻黃、干姜、紫菀、細辛、半夏、旋復花、代赭石等中藥組成)、熱喘舒方(炙麻黃、生石膏、桑白皮、瓜蔞、黃芩、款冬、半夏等)、痰瘀同治方(基礎方加桃仁、桔梗、萊菔子、川牛膝、丹參、川芎、地龍等)或寒溫并治方(基礎方加桂枝、干姜、麻黃、桃仁、魚腥草、黃芩、桑白皮、蘇子、生石膏等)?！巴庵巍辈捎醚ㄎ毁N敷，取喘1(大椎穴)、喘2(天突穴)、豐隆、膻中等穴。穴位貼敷時，寒哮者選用溫金膏，熱哮者選用清金膏［3-4］。在慢性持續(xù)期(第2療程)，“內(nèi)治”口服中藥方劑，若病情平穩(wěn)則改服安喘舒方，部分患兒加服四季康餅干［5-6］，免去第2療程，直接進入第3療程。在病情緩解期(第3療程)，“內(nèi)治”口服安喘舒方，“外治”采用穴位貼敷療法。哮喘患者系列防治方案一般在門診施行，部分患者入院治療。每療程之間約需間隔1個月，療程與療程之間是逐步深化的治療過程，形成階梯式的系列防治方案。一個完整的治療周期約3個月，如有部分患者于療程結束后仍未有效控制，則針對病情加用中藥湯劑，調(diào)整貼敷穴位。對照組:采用單純西醫(yī)治療，包括抗感染、抗炎、解痙、去除氣道痰栓等，主要以皮質(zhì)激素為主，每日定量吸入丙酸氟替卡松氣霧劑或沙美特羅/丙酸氟替卡松粉劑(葛蘭素史克公司)。

1.4 療效判定 參照《中藥新藥治療哮證的臨床研究指導原則》［7］中療效判斷標準，臨床治愈:不需任何平喘藥物，保持無癥狀1年以上者。顯效:偶用平喘藥物而緩解喘息者。有效:喘息癥狀有所減輕，但時常仍需藥物治療者，或緩解期延長，發(fā)作次數(shù)減少，發(fā)作時間縮短者。無效:癥狀無改善。

1.5 觀察指標 兩組患兒隨訪1年后的總療效，觀察治療后急性發(fā)作、感冒、急診及住院次數(shù)，實驗室檢查免疫球蛋白(治療前及治療3個療程結束時)等，試劑為上?？迫A生物工程股份有限公司產(chǎn)品。

1.6 統(tǒng)計學處理 使用SPSS 12.0軟件進行數(shù)據(jù)處理。計量資料以均數(shù)±標準差(±s)表示，組間比較采用t檢驗;計數(shù)資料以百分率(%)顯示，組間比較采用χ2檢驗;P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 兩組治療前后臨床綜合療效的比較 治療組治愈50例，顯效28例，有效6例，無效3例，總有效率達96.55%(84/87);對照組分別為8例、7例、14例、5例，總有效率達85.29%(29/34);兩組總有效率比較差異具有統(tǒng)計學意義(P＜0.01)。

2.2 兩組患者治療前后免疫球蛋白的比較 治療組治療后患兒血清IgA、IgG、IgM水平顯著升高，IgE水平顯著下降，與對照組比較差異有統(tǒng)計學意義(P均 ＜0.01，表1)。

2.2 兩組患者治療后年均急性發(fā)作、感冒、急診及住院次數(shù)比較 治療組治療后患兒年均急性發(fā)作、感冒、急診及住院次數(shù)較治療前明顯下降，與對照組比較差異有統(tǒng)計學意義(P均＜0.05，表2)。

3 討論

兒童哮病是一種比較頑固的疾病，如《通俗傷寒論》)所述“淹纒歲月，頻發(fā)頻止”。筆者等經(jīng)過長期臨床實踐和相關方面的基礎研究，通過不斷完善和積累，確定其發(fā)作期以“肅肺定喘”為法，緩解期以“補益肺脾腎”為法，運用“內(nèi)治”和“外治”相結合，形成“三步序貫療法”之綜合防治方案，并取得顯著的療效，大大改善了患兒的臨床癥狀，降低了年均急性發(fā)作及年均住院次數(shù)，大大提高了患兒的生活質(zhì)量。

序貫療法取得良好療效可能與下述機制有關。一是改善炎癥作用，黃芪為安喘舒主藥，黃芩甲苷是從黃芪中分離得到的一類單體化合物，黃芪甲苷可顯著抑制室塵螨誘導的嗜酸性粒細胞活化和遷移，因而發(fā)揮抑制哮喘氣道嗜酸性粒細胞炎癥的作用［8-9］。有研究發(fā)現(xiàn)，寒喘舒片能下調(diào)大部分過敏性哮喘相關炎性基因的表達［10］。二是化痰定喘作用，有研究證實寒喘舒方、安喘舒方能拮抗豚鼠哮喘發(fā)作，減輕肺組織損傷及炎性介質(zhì)的表達，繼而發(fā)揮平喘作用［11］。三是氣道重塑作用，黃芪主要單體黃芪甲苷可能通過抑制嗜酸性粒細胞活化和遷移、抑制肺組織轉(zhuǎn)化生長因子β1(TGF-β1)和胸腺基質(zhì)淋巴細胞生成素(TSLP)的表達，從而抑制哮喘模型小鼠的氣道炎癥和氣道重塑［8］。四是調(diào)節(jié)免疫功能。本組資料表明，治療后患兒IgA、IgG、IgM水平升高，IgE水平下降。現(xiàn)代醫(yī)學認為哮喘主要是氣道的變態(tài)反應性炎癥，其免疫學異常既是體液免疫的過高反應，亦是抑制性T淋巴細胞的功能低下［12］。寒喘舒方、安喘舒方能增強小鼠免疫功能。安喘舒方各組劑量灌胃后，豚鼠引喘潛伏期明顯延長，小鼠游泳時間及缺氧耐受時間顯著延長，小鼠血清溶菌酶顯著增加，小鼠白細胞吞噬率及吞噬速度顯著增加，小鼠血清血凝抗體滴度顯著增加，寒喘舒片還能增強小鼠外周血液T淋巴細胞的功能［13］。

本文著重觀察中醫(yī)藥序貫療法治療兒童哮病的療效，還需開展相關方面的動物實驗，深入探索中醫(yī)藥防療哮喘的機制，使中醫(yī)藥治療與現(xiàn)代免疫藥理學、分子生物學的最新進展有更深層次的結合。

表1 兩組患者治療前后免疫球蛋白的比較(g/L，±s)

表1 兩組患者治療前后免疫球蛋白的比較(g/L，±s)

注:與同組治療前比較，▲P＜0.01;與對照組治療后比較，#P＜0.01

IgA IgG IgM IgE治療組 治療前 62 1.24±0.44 9.07±1.38 1.02±0.12 524.62±78.組別 時間 n.32 22治療后 58 2.43 ±0.52#▲ 13.41 ±1.66▲# 1.56 ±0.15▲# 326.45 ±47.67▲#對照組 治療前 33 1.25±0.40 9.11±0.97 1.01±0.22 519.26±68.76治療后 29 1.38 ±0.28 10.02 ±1.05 1.09 ±0.36 444.67 ±56

表2 兩組患者治療前后年均急性發(fā)作、感冒、急診及住院次數(shù)比較(次，±s)

表2 兩組患者治療前后年均急性發(fā)作、感冒、急診及住院次數(shù)比較(次，±s)

注:與同組治療前比較，*P＜0.05;與對照組治療后比較，△P＜0.05

年均急性發(fā)作次數(shù) 年均感冒次數(shù) 年均急診次數(shù) 年均住院次數(shù)治療組 治療前組別 時間 n 62 7.30 ±1.42 4.10 ±1.12 2.36 ±1.35 1.55 ±1.11治療后 58 3.11 ±1.50＊△ 1.13±0.96＊△ 0.96±0.70＊△ 0.38 ±0.49＊△對照組 治療前 33 7.21 ±1.56 4.20 ±0.94 2.29 ±1.29 1.58 ±0.98治療后 29 5.57 ±1.68* 3.85 ±1.45 1.93 ±0.70 0.79 ±0.64*

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