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        曲唑酮治療緩解期男性抑郁癥性功能障礙的臨床研究

        2014-06-06 10:03:58張新風
        中國醫(yī)藥導報 2014年6期
        關鍵詞:意義差異

        盛 娟 欽 松 張新風

        湖北省荊州市精神衛(wèi)生中心,湖北荊州 434000

        5羥色胺(5-HT)再攝取抑制劑(selective serotonin reuptake inhibitor,SSRI)是目前抑郁癥治療中普遍應用的一線藥物,使用后療效肯定,同時,人們開始注意到服用此類藥物出現(xiàn)的性功能障礙[1],性功能障礙不僅導致個體不適,而且影響家庭及人際關系[2],在服藥依從性上產生了很大的困難。

        曲唑酮作為一種新型抗抑郁藥,國內外已報道過其可緩解SSRI治療引起的性功能障礙,可以改善性功能,治療陽痿。本研究旨在觀察SSRI治療中處于緩解期的患者中,抑郁癥狀改善但伴有性功能障礙,合并曲唑酮治療后癥狀改善的情況,現(xiàn)報道如下:

        1 資料與方法

        1.1 一般資料

        研究對象為2011年9月~2013年4月在湖北省荊州市精神衛(wèi)生中心門診部治療的抑郁癥康復期患者,入組標準:①ASEX男性版,共有5個條目,各條目計分6個等級,評分范圍1~30分,分數(shù)越高表示性功能障礙越嚴重;②IIEF-5評估患者勃起功能,IIEF-5≥22分為痊愈,評分增加5分或以上者為顯效,評分增加2~4分為有效,評分增加不超過1分為無效。符合中國精神障礙分類與診斷標準第3版(CCMD-3)抑郁癥診斷標準,且均為首次發(fā)作患者。②年齡介于18~48歲,初中以上文化,男性,已婚,具有固定配偶,且夫妻關系穩(wěn)定者。③以單一SSRI類抗抑郁劑治療至少6個月。④抑郁癥狀控制良好,漢密頓抑郁量表17項(HAMD-17)評分≤7分。排除標準:①采用抗抑郁劑治療前存在性功能障礙史。②存在糖尿病、高血壓、神經系統(tǒng)疾病等可能影響性功能的軀體疾病。③同時服用抗精神病藥物等可能影響性功能的精神藥物。④鹽酸曲唑酮過敏者或者嚴重過敏史者。

        根據(jù)入組標準和排除標準獲取康復期的抑郁癥患者120例,進一步以亞利桑那州性經驗量表(Arizona sexual experiences scale,ASEX)男性問題 19 分,或任一單項5分,或任意3項均4分,國際勃起功能指數(shù)問卷(IIEF-5)評分 21 分。45 例,平均年齡(34.3±7.9)歲,平均受教育年限(12.4±2.7)年。120例入組患者服用氟西汀,平均劑量(28.21±9.89)mg/d,共 32 例,服用帕羅西汀,平均劑量(22.36±10.48)mg/d,共 43 例,服用西酞普蘭,平均劑量(27.21±8.41)mg/d,共 25 例,服用舍曲林,平均劑量(95.10±33.62)mg/d,共 20 例,治療中分別有12、17、9例和7例具有性功能障礙,發(fā)生率分別為37.5%、39.53%、36.0%、35.0%,藥物組間性功能障礙發(fā)生率差異無統(tǒng)計學意義(χ2=0.081,P=0.994)。將發(fā)生性功能障礙的45例患者隨機分為兩組。研究組(n=23),平均年齡(33.5±6.8)歲,平均病程(7.23±3.81)年;對照組(n=22),平均年齡(35.3±3.9)歲,平均病程(8.26±2.68)年,兩組年齡和病程差異無統(tǒng)計學意義(P> 0.05),具有可比性。

        1.2 研究方法

        研究組聯(lián)合曲唑酮治療,對照組聯(lián)合安慰劑治療。SSRI類藥物用法用量同研究前,曲唑酮(美時化學制藥股份有限公司;商品名:美抒玉;批號:XC20000020)起始劑量為50 mg/d,4周時服用劑量50~150 mg/d,均為睡前服用,安慰劑使用時外觀相同,性狀相同,加量方法一致,均治療 8周,于治療前、治療 1、2、4、8周評定ASEX和IIEF-5。

        1.3 研究工具

        1.4 質量控制

        研究中所有量表均有2名經過量表統(tǒng)一培訓的未參與治療的主治醫(yī)師評定,一致性檢驗Kappa=0.86。

        1.5 統(tǒng)計學方法

        所有數(shù)據(jù)應用SPSS 13.0軟件包統(tǒng)計分析,計量資料采用均數(shù)±標準差(x±s)表示,組間比較采用t檢驗,計數(shù)資料采用百分率表示,組間比較采用χ2檢驗。以P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

        2 結果

        所有病例均完成8周治療,無脫落病例。

        2.1 兩組ASEX評分比較

        兩組患者在治療第4周末ASEX評分差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05),治療第8周末時差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05),研究組低于對照組,研究組在治療4周末時,ASEX評分較治療前下降,8周末時ASEX評分下降更加明顯,差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05),對照組在治療8周末ASEX評分較治療前下降,差異有統(tǒng)計學意義(P <0.05)。 見表 1。

        表1 兩組ASEX評分比較(分,x±s)

        2.2 兩組IIEF-5評分比較

        治療第8周末兩組IIEF-5評分差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05),研究組高于對照組,研究組在治療4周末時,IIEF-5評分較治療前增加,8周末時IIEF-5評分增加更加明顯,差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05),對照組在治療8周末,IIEF-5評分較治療前增加,差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。見表2。

        表2 兩組IIEF-5評分比較(分,x±s)

        2.3 兩組性功能改善情況

        性功能改善情況,研究組痊愈7例(30.43%),顯效13例(56.52%),有效2例(8.70%),無效1例(4.34%);對照組分別為1例(4.55%)、9例(40.9%)、5 例(22.73%)、7例(31.82%);兩組療效差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。

        3 討論

        性行為是一種自然的心理生理過程,歸入本能的范疇,性反射是與生俱來的,正常人一生中也可能會遇到不同性功能障礙的困擾[3],性功能減退是抑郁癥患者的常見癥狀之一,而加重或引起性功能障礙是大部分抗抑郁劑的不良反應之一,然而大部分抑郁癥患者需要持續(xù)接受藥物治療,所以藥物療效及不良反應是必須考慮的問題[4],研究顯示,新型抗抑郁藥引起的性功能障礙發(fā)生率較高,一項1022例門診患者多中心調查研究顯示,抗抑郁藥引起的性功能障礙的總發(fā)生率為59.1%[5],臨床最常用的SSRI發(fā)生性功能障礙比例為19.2%,癥狀給患者帶來了痛苦,也給抑郁癥的治療帶來了挑戰(zhàn),本研究選取康復期的抑郁癥患者,主要是盡可能地排除抑郁癥本身所致性功能障礙,考慮在原來抗抑郁治療有效的基礎上合并用藥,可減少因性功能障礙而停藥或換藥帶來的抑郁癥狀波動的可能性。

        國內外文獻表明,不同性別性功能障礙表現(xiàn)形式側重點不同,女性多表現(xiàn)性欲下降及性交疼痛,而男性多表現(xiàn)為性喚起、性高潮喚起及勃起障礙。SSRI類抗抑郁藥所致性功能障礙的機制可能為:①激動5-HT2受體,抑制DA釋放,催乳素釋放脫抑制,抑制睪酮和雌激素釋放,從而抑制性欲。②抑制乙酰膽堿(ACh),引起勃起困難。③激動5-HT2受體,抑制去甲腎上腺素(NE)和多巴胺(DA)釋放,抑制射精和行高潮。④一氧化氮(NO)是引起陰莖勃起的重要信號物質,最近發(fā)現(xiàn)SSRI類藥物可影響NO合成酶的活性[6]。曲唑酮有較強的腎上腺阻滯作用,抑制了交感神經的功能,使副交感神經功能相應加強,釋放的ACh遞質增加,從而導致陰莖內皮釋放的NO增加,環(huán)磷酸鳥苷作用加強致陰莖勃起而改善性功能,同時曲唑酮對抑郁伴隨的各種焦慮癥狀也有很好的改善 。

        本研究表明SSRI類抗抑郁藥在治療抑郁癥患者抑郁癥狀的同時,可能導致康復期患者出現(xiàn)一定程度的性功能障礙,在此類患者中合并曲唑酮治療,8周后ASEX總分顯著下降,IIEF-5總分顯著增加,曲唑酮輔助治療可能緩解SSRI類藥物所致男性抑郁癥患者性功能障礙嚴重程度,療效確切,是提高治療依從性的優(yōu)化治療方案,可以為臨床用藥提供參考。不過本研究樣本量較少,觀察時間較短,遠期療效如何,以及對于不同臨床表現(xiàn)的性功能障礙各因子具體影響未做深入研究,期望今后進一步深入探討。

        [1]Louis F,F(xiàn)abre AH,Clayton LC,et al.Theeffect of gepirone-ER in the treatment of sexual dysfunction in depressed men[J].The Journal of Sexual Medicine,2012,9(3):821-829.

        [2]沈漁邨.精神病學[M].5版.北京:人民衛(wèi)生出版社,2009:578.

        [3]張許來,龐良俊,黃英.220例精神分裂癥患者的性功能狀況對照研究[J].健康心理學雜志,2002,10(4):247-248.

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        [5]胡建.重視新型抗抑郁藥物引起的性功能障礙[J].中華精神科雜志,2011,44(1):51-52.

        [6]江開達.精神藥理學[M].北京:人民衛(wèi)生出版社,2007:166-188.

        [7]譚余龍,馬俊國.國產曲唑酮治療焦慮癥的療效分析[J].中國健康心理學雜志,2008,16(12):1385-1386.

        [8]張傳芝,王秋玲,王貴山,等.鹽酸曲唑酮治療酒依賴稽延性戒斷癥狀100例臨床研究[J].中國健康心理學雜志,2011,19(10):1159-1161.

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