虞歡東 曹利民 裴靜波

浙江省蕭山中醫(yī)院腦病中心，浙江蕭山 311200

目前評(píng)估重癥顱腦損傷病情及預(yù)后主要依賴影像學(xué)資料和格拉斯哥昏迷評(píng)分（GCS）評(píng)分，缺乏敏感的血清指標(biāo)[1]。血清S100B蛋白和Nogo-A蛋白是近年來用于評(píng)估顱腦損傷血清學(xué)指標(biāo)，可反映顱腦損傷病情、療效和預(yù)后[2-3]。神經(jīng)節(jié)苷脂是一種新型腦細(xì)胞保護(hù)劑，治療重型顱腦損傷效果較好，但作用機(jī)制尚不明了[4-5]。本研究觀察了神經(jīng)節(jié)苷脂對(duì)重型顱腦損傷患者血清S100B蛋白和Nogo-A蛋白水平的影響及療效分析，現(xiàn)報(bào)道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2011年1月～2013年5月浙江省蕭山中醫(yī)院（以下簡稱“我院”）腦病中心住院的重型顱腦損傷患者74例。納入標(biāo)準(zhǔn)：損傷時(shí)間＜12 h，GCS評(píng)分6～8分，經(jīng)頭顱CT或MRI檢查確診；排除標(biāo)準(zhǔn)：合并顱外其他臟器嚴(yán)重?fù)p傷；其他神經(jīng)系統(tǒng)、惡性腫瘤、細(xì)菌或病毒感染性疾病及免疫性疾病史。采用數(shù)字表將納入的重型顱腦損傷患者隨機(jī)分為觀察組和對(duì)照組，各37例。兩組性別、年齡、GCS評(píng)分、疾病類型和治療方式等方面基本相似，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性，見表1。本研究經(jīng)我院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，納入前患者或家屬均簽署知情同意書。

表1 兩組一般資料比較

1.2 治療方法

兩組予以控制顱內(nèi)壓、預(yù)防感染、營養(yǎng)腦細(xì)胞和預(yù)防并發(fā)癥等治療，必要時(shí)手術(shù)清除血腫治療。觀察組在此基礎(chǔ)上加用神經(jīng)節(jié)苷脂針（廠家：山東齊魯制藥有限公司，規(guī)格：2 mL/40 mg，批號(hào) 100823）100 mg靜滴，1次/d，連用2周。觀察兩組治療前后血清S100B蛋白和Nogo-A蛋白水平變化，并比較隨訪3個(gè)月后的臨床療效。

1.3 觀察指標(biāo)

取靜脈血3～5 mL，3000 r/min離心（離心半徑15 cm）取血清，置-70℃冰箱。采用酶聯(lián)免疫吸附法測(cè)定血清S100B蛋白和Nogo-A蛋白水平。試劑盒由武漢博士德公司和上海基免實(shí)業(yè)公司提供。

1.4 臨床療效評(píng)估標(biāo)準(zhǔn)[6]

治療后3個(gè)月GCS評(píng)分進(jìn)行療效評(píng)估，其中良好：GCS評(píng)分≥5分；輕殘：GCS評(píng)分 4～＜5分；重殘：GCS評(píng)分2～＜4分；植物狀態(tài)：GCS評(píng)分＜2分。以良好和輕殘合計(jì)為總有效。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

應(yīng)用SPSS 17.0軟件，計(jì)量資料結(jié)果用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，采用 t檢驗(yàn)。 計(jì)數(shù)資料采用 χ2檢驗(yàn)。 以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組血清S100B蛋白和Nogo-A蛋白水平比較

兩組治療前血清S100B蛋白和Nogo-A蛋白水平比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。治療2周后，兩組血清S100B蛋白和Nogo-A蛋白水平均明顯下降（t=2.42、2.15、3.75、3.47，P ＜ 0.05 或 P ＜ 0.01），且觀察組下降值比對(duì)照組更明顯（t=2.33、2.43，均P＜ 0.05）。見表2。

2.2 兩組隨訪3個(gè)月療效比較

治療后隨訪3個(gè)月，觀察組總有效率為86.49%，較對(duì)照組的64.86%明顯升高（χ2=6.19，P＜0.05）。見表3。

表2 兩組血清S100B蛋白和Nogo-A蛋白水平比較（μg/L，x±s）表3 兩組治療后隨訪觀察3個(gè)月的療效比較（例）

注：與對(duì)照組比較，*P＜0.05

3 討論

近年來研究已證實(shí)S100B蛋白和MBP在顱腦損傷發(fā)病中起重要作用[7-8]。S100B蛋白主要存在于中樞星形神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞的一種酸性鈣結(jié)合蛋白，Nogo-A蛋白主要存在于中樞神經(jīng)系統(tǒng)中抑制神經(jīng)元突觸再生的蛋白[9-10]。當(dāng)顱腦損傷時(shí)，部分中樞神經(jīng)元受損，S100B蛋白和Nogo-A蛋白進(jìn)入腦脊液中，由于血腦屏障受損和通透性上升，S100B蛋白和Nogo-A蛋白進(jìn)入血循環(huán)引起血清S100B蛋白和Nogo-A蛋白水平異常升高。因此，S100B蛋白和Nogo-A蛋白是目前診斷和評(píng)估神經(jīng)元損傷程度及預(yù)后恢復(fù)的特異血清指標(biāo)[11-12]。

神經(jīng)節(jié)苷脂是腦細(xì)胞保護(hù)和修復(fù)的常用藥物，易通過受損的血腦屏障，與神經(jīng)元結(jié)合后可抑制興奮性氨基酸，阻斷其對(duì)神經(jīng)元的毒性作用；還能抑制氧自由基的合成，減少其對(duì)血管內(nèi)皮細(xì)胞的損傷，有利于增加腦循環(huán)的血供量；并有利于腦細(xì)胞的修復(fù)和再生，抑制腦神經(jīng)元細(xì)胞的凋亡[13-15]。王樹興等[16]研究發(fā)現(xiàn)神經(jīng)節(jié)苷脂具有良好的腦細(xì)胞保護(hù)作用，其機(jī)制可能是抑制Nogo-A蛋白表達(dá)，降低血清Nogo-A蛋白水平密切相關(guān)。本研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)治療2周后，觀察組患者血清S100B蛋白和Nogo-A蛋白水平下降值比對(duì)照組更明顯，且治療后隨訪3個(gè)月其總有效率比對(duì)照組明顯升高。提示神經(jīng)節(jié)苷脂治療重型顱腦損傷具有較好的效果，作用機(jī)制可能與神經(jīng)節(jié)苷脂能降低血清S100B蛋白和Nogo-A蛋白水平，提高患者GCS評(píng)分密切相關(guān)。但由于外周血與中樞間存在血腦屏障，血清S100B蛋白和Nogo-A蛋白水平變化并不一定與中樞改變一致，必要時(shí)對(duì)腦脊液S100B蛋白和Nogo-A蛋白測(cè)定進(jìn)一步深入研究。

總之，神經(jīng)節(jié)苷脂治療重型顱腦損傷具有較好的效果，具有良好的腦保護(hù)作用，作用機(jī)制可能與神經(jīng)節(jié)苷脂能降低血清S100B蛋白和Nogo-A蛋白水平密切相關(guān)。

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