李竟長，倪秉強，蔣志雄，陳日新，張志紅，秦佳寧，朱 州

（廣西壯族自治區(qū)柳州市人民醫(yī)院，1.腫瘤內科；2.營養(yǎng)科，廣西柳州，545006）

腸外營養(yǎng)支持治療對圍化療期晚期胃腸道腫瘤患者營養(yǎng)狀況及免疫功能的影響

李竟長1，倪秉強1，蔣志雄2，陳日新1，張志紅1，秦佳寧1，朱 州1

（廣西壯族自治區(qū)柳州市人民醫(yī)院，1.腫瘤內科；2.營養(yǎng)科，廣西柳州，545006）

目的探討腸外營養(yǎng)支持治療對圍化療期晚期胃腸道腫瘤患者營養(yǎng)狀況及免疫功能的影響。方法將90例晚期胃腸道腫瘤患者隨機分為對照組和觀察組，通過檢測2組患者化療前后的各項營養(yǎng)指標和免疫指標的變化，對2種治療效果進行對比研究。結果觀察組患者化療前和第1、2療程后與對照組比各項營養(yǎng)指標和免疫功能指標均無明顯變化；第3療程后各項營養(yǎng)指標和免疫功能指標較對照組均有明顯改善，觀察組白細胞減少、血小板減少、惡心嘔吐、腹瀉發(fā)生率顯著低于對照組；耐受性更好。結論腸外營養(yǎng)支持治療可改善晚期胃腸道腫瘤化療患者的營養(yǎng)狀況及免疫功能，減輕化療不良反應，保證圍化療期安全有重要意義。

腸外營養(yǎng)；圍化療期；胃腸道腫瘤

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2011年1月—2013年1月在本科住院治療的晚期胃腸道惡性腫瘤患者共90例，通過隨機方法分為觀察組與對照組各45例，觀察組中男性26例，女性19例，中位年齡51.5歲，其中胃癌18例，結腸癌15例，直腸癌12例；對照組中男性28例，女性17例，中位年齡53歲，其中胃癌20例，結腸癌12例，直腸癌13例。2組患者的年齡、性別、病種、病理類型、分期比較的均無統計差異（P＞0.05）?；颊呷虢M標準：有病理和（或）細胞學依據；臨床分期為Ⅲ、Ⅳ期；1個月內未行放、化療等特殊治療；無腸梗阻，能進全流質或半流質飲食；無明顯心、肝、腎功能不全，無高血壓、糖尿病史或控制良好，能耐受化療；卡氏評分＞60分；預計生存≥3個月；每例患者至少化療4個周期。

1.2 營養(yǎng)支持方法

采用30%脂肪乳、復方氨基酸、10%葡萄糖、脂溶性維生素、水溶性維生素、微量元素和各種電解質。觀察組根據病史、體征及營養(yǎng)狀況，計算能量、熱氮的需要量，在給予普通飲食的基礎上腸外營養(yǎng)支持治療，將葡萄糖、氨基酸、脂肪乳、維生素、電解質及微量元素等混合，按照“全合一”3升袋配置方法，在潔凈層流無菌室配制，營養(yǎng)液嚴格按處方配制，能量計算19～26 kcal／（kg·d），氮量計算：0.15～0.20 g／（kg·d）?；熐? d開始使用，直至每周期化療結束后7 d。對照組患者在化療期間則按普通飲食。

1.3 化療方案

2組均給予FOLFIRI或FOLFOX6方案化療，FOLFIRI方案：伊立替康180 mg／m2靜脈滴注第1天，甲基四氫葉酸鈣400 mg／m2靜脈滴注，第1天，5-氟尿嘧啶400 mg／m2靜脈注射，第1天，5-氟尿嘧啶2 400～3 000 mg／m2靜脈滴注，維持48 h；每2周重復。FOLFOX6方案：奧沙利鉑100 mg／m2靜脈滴注第1天，甲基四氫葉酸鈣400 mg／m2靜脈滴注，第1天，5-氟尿嘧啶4 0 0 mg／m2靜脈注射，第1天，5-氟尿嘧啶2 400～3 000 mg／m2靜脈滴注，維持48 h；每2周重復，至少化療4周期以上。2組化療方案的構成具有可比性?；熎陂g同時配合止吐、抑酸護胃、護肝、補液等對癥支持治療。

1.4 觀察指標

1.4.1 營養(yǎng)指標：2組患者均在化療前、每周期化療后第7天分別測體質量、抽血檢測血清總白蛋白（TP）、清蛋白（ALB）、前白蛋白（PA）、血紅蛋白（Hb）。

1.4.2 免疫指標：每次化療前、每周期后第7天抽血，采用流式細胞計數儀檢測細胞亞群，包括自然殺傷細胞（NK）、CD4、CD8、CD4／CD8；酶聯免疫法測定免疫球蛋白（IgG、IgA、IgM）。

1.4.3 不良反應：根據WHO抗癌藥急性及亞急性毒性分級標準制定，分為0度（無）、Ⅰ度（輕度）、Ⅱ度（中度）、Ⅲ度（重度）和Ⅳ度（威脅生命）。

表1 2組患者化療前后營養(yǎng)指標的比較±s）

表1 2組患者化療前后營養(yǎng)指標的比較±s）

與對照組比較，*P＜0.05。

組別 指標化療療程化療前 第1療程后 第2療程后 第3療程后 第4療程后對照組 體質量／kg 57.5±8.4 56.6±8.1 55.9±7.8 54.7±7.4 53.3±7.3 TP／（g／L） 70.6±7.2 69.8±7.0 69.5±6.5 69.1±6.3 68.7±6.2 ALB／（g／L） 39.8±5.0 39.0±4.8 37.8±5.1 36.4±4.6 35.5±4.4 PA／（mg／L） 300.5±42.9 288.2±44.8 273.4±44.4 265.3±43.5 259.8±44.2 Hb／（g／L） 112.6±16.6 109.5±15.3 107.2±14.4 104.4±13.8 102.6±12.7觀察組 體質量／kg 56.9±9.1 56.5±8.9 56.7±8.7 56.6±8.5 56.6±8.1*TP／（g／L） 70.6±7.8 70.3±7.6 69.9±7.3 69.5±6.5 69.9±6.5 ALB／（g／L） 39.4±4.7 38.9±4.6 38.6±4.6 38.4±4.8*38.1±4.8*PA／（mg／L） 296.1±46.0 289.6±39.4 287.2±36.1 281.8±33.6*278.9±35.6*Hb／（g／L） 113.3±16.9 111.8±16.1 111.2±15.8 110.7±16.2*109.4±16.0*

2 結果

2.1 2組患者化療前后各項營養(yǎng)指標的變化

對照組化療后體質量、TP、ALB、PA、Hb下降均較觀察組更為明顯，差異有統計學意義（P＜0.05），見表1。

2.2 2組患者化療前后免疫指標的變化

化療前，2組免疫指標比較無統計學差異，隨著化療進程，2組免疫指標均不同程度的下降，但對照組下降尤為明顯，第3周期化療后2組免疫指標變化更為顯著，觀察組中CD4、CD4／CD8、NK、IgG、IgM、IgA較對照組明顯升高，差異有統計學意義（P＜0.05），見表2。

表2 2組患者化療前后免疫指標的比較

2.3 不良反應

觀察組白細胞減少、血小板減少、惡心嘔吐、腹瀉發(fā)生率顯著低于對照組（P＜0.05）；Ⅲ～Ⅳ°不良反應中，對照組白細胞減少癥5例，血小板減少2例，惡性、嘔吐6例，腹瀉2例，均高于觀察組。2組的神經毒性、轉氨酶升高及靜脈炎發(fā)生率相近，均無顯著性差別。不良反應經對癥處理后均可以恢復，不影響治療，無不良反應相關死亡。見表3。

表3 2組患者化療不良反應的比較

3 討論

惡性腫瘤往往容易導致營養(yǎng)不良狀況發(fā)生，大約40%～80%的惡性腫瘤患者存在營養(yǎng)不良［4］。約15%的患者在確診時6個月內體質量下降超過10%，尤以胃腸道或頭頸部腫瘤最為常見［5-7］。胃腸道惡性腫瘤患者營養(yǎng)不良原因主要是在患病后患者食欲的改變，物質和能量代謝紊亂等綜合因素引起?；熓峭砥谖改c道腫瘤治療的重要手段，由于化療藥物的副作用，化療后患者極易出現食欲減退，惡心嘔吐，腹瀉等消化系統副作用，造成機體營養(yǎng)狀況進一步下降。營養(yǎng)不良對腫瘤患者產生多種負面影響，如導致腫瘤患者住院費用增加，住院時間延長，增加入院次數，并發(fā)癥發(fā)生率和死亡率均較高［8-9］。由于營養(yǎng)不良，血漿蛋白水平下降，導致機體對化療藥物的吸收、分布、代謝及排泄產生障礙，影響化療藥物的藥代動力學，使化療藥物的毒性作用進一步增加，機體耐受性下降，抗腫瘤治療效果也明顯影響。有研究［10-11］顯示，營養(yǎng)不良和營養(yǎng)良好的患者比較，對化療的順應性和響應性明顯下降，生存時間亦縮短。營養(yǎng)不良可引起包括胸腺在內的所有淋巴組織的萎縮，細胞免疫機能下降，血清的抗體反應性下降，補體下降和鐵傳遞蛋白減少，炎癥應答受損，增加化療后感染的發(fā)生率［12-13］。因此，良好的營養(yǎng)狀況是化療得以順利進行的重要保證，通過營養(yǎng)支持治療在腫瘤的綜合治療中必不可少，對于改善患者生活質量、提高治療療效、減少或降低不良反應具有積極的意義。

本研究顯示，2組患者化療前各項營養(yǎng)指標和免疫指標均無統計學差異，化療后出現不同程度下降，觀察組由于圍化療期給予腸外營養(yǎng)支持治療，保證充足熱能和蛋白質等營養(yǎng)素，故體質量、白蛋白、前白蛋白、血紅蛋白等各項營養(yǎng)指標下降并不明顯，而對照組只給予普通膳食，熱能和蛋白質等營養(yǎng)素補充不足，故各項營養(yǎng)指標下降的幅度要比觀察組大，隨著化療的進程，下降的幅度也越來越大，從第3周期化療后各項營養(yǎng)指標開始出現統計學差異，說明在晚期胃腸道腫瘤患者圍化療期給予營養(yǎng)支持治療可改善或維持患者的營養(yǎng)狀況。這與國內有關報道［14-15］相似。2組患者化療后各項免疫指標同樣出現不同程度下降，說明化療除了對癌細胞有殺傷作用以外，對患者的免疫功能也會產生影響，可引起機體免疫功能下降；進一步分析顯示，觀察組中CD4、CD4／CD8、NK、IgG、IgM、IgA下降緩慢，或短暫下降后再次回升，而對照組中各項免疫指標呈持續(xù)下降趨勢，表明營養(yǎng)支持治療可減輕化療藥物對機體免疫功能的損傷和（或）迅速恢復機體受損的免疫功能。不良反應發(fā)生率方面，觀察組白細胞減少、血小板減少、惡心嘔吐、腹瀉等總發(fā)生率明顯低于對照組；Ⅲ～Ⅳ°不良反應中，對照組白細胞減少癥5例，血小板減少2例，惡性、嘔吐6例，腹瀉2例，均高于觀察組。

綜上所述，晚期胃腸道腫瘤患者在圍化療期給予腸外營養(yǎng)支持治療，可改善患者的營養(yǎng)狀況以及免疫功能，提高其對化療的耐受性，對保證患者的圍化療期安全性和提高治療效果也會產生積極作用。

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Influence of parenteral nutrition supportive therapy on the nutritional status and immune function in patients with advanced gastrointestinal tumor in peri-chemotherapy period

LI Jingzhang1，NI Bingqiang1，JIANG Zhixiong2，CHEN Rixin1，ZHANG Zhihong1，QIN Jianing1，ZHU Zhou1
（1.Department of Oncology；2.Department of Nutrition，Liuzhou People′s Hospital，Liuzhou，Guangxi，545006）

ObjectiveTo explore the influence of parenteral nutrition（PN）supportive therapy on the nutritional status and immune function in patients with advanced gastrointestinal tumor in peri-chemotherapy period.Methods90 patients with advanced gastrointestinal tumor were randomly divided into control group and observation group.Efficacy was compared between two groups by detecting the changes of various nutritional and immune indexes before and after chemotherapy.ResultsThere were no significant differences of the nutritional and immune function indexes between two groups before chemotherapy and after the first-second cycle of chemotherapy.All nutritional and immune function indexes after the third cycle of chemotherapy in the observation group were significantly better than those in the control group.The incidence rate of complications such as leucopenia，thrombocytopenia，nausea，vomiting and diarrhea in the observation group was significantly lower than the control group.ConclusionPN supportive therapy can not only ameliorate the nutritional status and immune function of patients with advanced gastrointestinal tumor，but also alleviate the chemotherapy-induced adverse reactions，so it is very important for safety in peri-chemotherapy period.

parenteral nutrition；peri-chemotherapy period；gastrointestinal tumor化療是晚期胃腸道惡性腫瘤多學科綜合治療中的一個重要手段，而胃腸道惡性腫瘤患者多數合并營養(yǎng)不良，化療常會引起惡心、嘔吐等不良反應，造成患者營養(yǎng)狀況進一步惡化，化療耐受性下降，甚至影響治療效果。因此，合理有效地提供營養(yǎng)支持治療對于該類患者而言具有非常積極的意義［1-3］。本研究對圍化療期晚期胃腸道腫瘤患者配合腸外營養(yǎng)支持治療取得良好效果，現報告如下。

R 735.2

A

1672-2353（2014）05-020-04

10.7619／jcmp.201405007

2013-12-07

中國高校醫(yī)學期刊臨床專項資金（11321706）

倪秉強，Email：nbq181＠gmail.com