王玉嬋，邢學(xué)農(nóng)

（安徽醫(yī)科大學(xué)附屬省立醫(yī)院、安徽省立醫(yī)院內(nèi)分泌科，合肥 230001）

2型糖尿病患者血清維生素D水平與糖尿病腎病相關(guān)性分析

王玉嬋，邢學(xué)農(nóng)

（安徽醫(yī)科大學(xué)附屬省立醫(yī)院、安徽省立醫(yī)院內(nèi)分泌科，合肥 230001）

目的探討2型糖尿?。═2DM）患者血清25羥維生素D［25（OH）D］水平與糖尿病腎病的關(guān)系。方法選取住院的T2DM患者239例，根據(jù)尿白蛋白／尿肌酐（UACR）水平分為正常白蛋白尿組、微量白蛋白尿組和大量白蛋白尿組，比較各組的血清25（OH）D水平。以血清25（OH）D＝20μg／L為界進行分組，將上述患者分為維生素D缺乏組（＜20μg／L）和維生素D不足組（≥20且＜30μg／L），比較兩組白蛋白尿發(fā)生率。結(jié)果與正常蛋白尿組比較，微量和大量白蛋白尿組的血清25（OH）D水平更低（P＜0.01），與微量白蛋白尿組比較，大量白蛋白尿組的血清25（OH）D水平更低（P＜0.01）；維生素D缺乏組和維生素D不足組白蛋白尿發(fā)生率分別為68.5%、39.4%（P＜0.01）；相關(guān)分析顯示血清25（OH）D水平與UACR負相關(guān)。結(jié)論血清低維生素D水平參與了2型糖尿病腎損害的發(fā)生有關(guān)。

糖尿病，2型；羥基膽骨化醇類；糖尿病腎??；白蛋白尿

糖尿病腎?。―N）是糖尿病常見慢性并癥之一，是導(dǎo)致終末期腎病的主要致病因素。據(jù)統(tǒng)計在發(fā)達國家其患病率高達44.5%，在我國約占15%［1］。尿白蛋白肌酐比（UACR）檢測可早期發(fā)現(xiàn)腎臟損害，是診斷糖尿病腎病的重要指標。流行病學(xué)研究表明［2］，UACR≥30mg／gCr的患者血清25羥維生素D［25（OH）D］水平普遍低下。本研究通過對239例2型糖尿病（T2DM）患者的臨床資料進行分析，探討血清25（OH）D與糖尿病尿白蛋白排泄的關(guān)系。

1 對象與方法

1.1 研究對象 根據(jù)1999年WHO的T2DM診斷標準，選取2012年11月至2013年8月我院內(nèi)分泌科住院的T2DM患者239例，其中男147例，女92例，年齡39～84歲，平均（58.8±13.1）歲；病程15 d～34年，平均（9.3±7.1）年；所有患者均排除：糖尿病酮癥酸中毒、原發(fā)性腎臟疾病、肝腎功能異常、感染、骨代謝異常疾病及近年服用過維生素D。

1.2 方法

1.2.1 分組 ①根據(jù)患者UACR水平，將所有患者分為正常白蛋白尿組（UACR＜30 mg／gCr）、微量白蛋白尿組（30 mg／gCr≤UACR＜300 mg／gCr）和大量白蛋白尿組（UACR≥300 mg／gCr）。②以血清25（OH）D＝20μg／L為臨界值進行分組，將所有患者分為維生素D（Vitamin D，Vit D）缺乏組（＜20μg／L）和Vit D不足組（≥20且＜30μg／L）。

1.2.2 人體參數(shù)測量 記錄患者的年齡、性別、糖尿病病程、身高、體質(zhì)量，計算出體質(zhì)量指數(shù)（BMI＝體質(zhì)量／身高2），測量血壓［收縮壓（SBP），舒張壓（DBP）］。

1.2.3 實驗室指標 空腹8 h后清晨采取靜脈血，用電化學(xué)發(fā)光法測定25（OH）D，用高壓液相色譜法測定糖化血紅蛋白（HbA1c），血清透射比濁法測定總膽固醇（TC）、三酰甘油（TG）、高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）、低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）、極低密度脂蛋白膽固醇（VLDL-C）及肌酐，免疫比濁法測定尿白蛋白，苦味酸法測定尿肌酐，計算UACR。

1.3 統(tǒng)計學(xué)處理 采用SPSS 16.0軟件對數(shù)據(jù)進行分析處理，符合正態(tài)分布的數(shù)據(jù)用±s表示，非正態(tài)分布經(jīng)數(shù)據(jù)轉(zhuǎn)換為正態(tài)分布后進行分析，三組間均數(shù)的比較采用單因素方差分析，兩組間均數(shù)的比較采用獨立樣本t檢驗，率的比較用χ2檢驗。相關(guān)性分析采用Pearson相關(guān)分析。

2 結(jié)果

2.1 一般資料比較 根據(jù)UACR水平分組。三組患者年齡、男／女比例及BMI的均差異無統(tǒng)計學(xué)意義。與正常蛋白尿組相比，大量白蛋白尿組的病程較長，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.01），見表1。

根據(jù)血清Vit D水平分組，兩組患者年齡、男／女比例、BMI、病程的差異均無統(tǒng)計學(xué)意義。

表1 三組患者一般情況比較（±s）

表1 三組患者一般情況比較（±s）

注：與正常白蛋白尿組比較，aP＜0.01

組別例數(shù)糖尿病病程（年）BMI（kg／m2）正常蛋白尿組108 7.7±6.1 24.7±2.5微量蛋白尿組86 9.8±7.6 24.9±2.3大量蛋白尿組45 12.9±7.7a23.0±3.1

2.2 各組臨床數(shù)據(jù)比較

2.2.1 根據(jù)UACR水平分組 三組患者HbA1c、TC、TG、HDL-C、LDL-C、VLDL-C等參數(shù)差異無統(tǒng)計學(xué)意義，SBP和DBP隨蛋白尿加重有上升趨勢，但差異無統(tǒng)計學(xué)意義；與正常蛋白尿組相比，微量或大量白蛋白尿組的血清25（OH）D水平較低，尤其大量白蛋白尿組更低，均差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.01）；大量白蛋白尿組肌酐高于正常蛋白尿組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.01），見表2。

2.2.2 根據(jù)血清25（OH）D水平分組 兩組患者HbA1c、TC、TG、HDL-C、LDL-C和VLDL-C差異無統(tǒng)計學(xué)意義，Vit D缺乏組的SBP、DBP較Vit D不足組高（P＜0.05），Vit D不足組的肌酐、白蛋白尿發(fā)生率較Vit D缺乏組低（P＜0.01），見表3。

2.3 血清25（OH）D水平與各臨床指標相關(guān)性血清25（OH）D水平與血肌酐、UACR、SBP、DBP呈顯著負相關(guān)（P＜0.01），與其他指標未見明顯相關(guān)性。

3 討論

DN的發(fā)生發(fā)展受多種因素影響，常見的危險因素包括：糖尿病病程較長、血糖長期控制不佳、向心性肥胖、高血壓、脂代謝異常等［3-4］。本研究結(jié)果顯示糖尿病病程、SBP、DBP、血肌酐與UACR呈正相關(guān)，與蔡曉凌等［5］研究結(jié)果相似，但本研究未發(fā)現(xiàn)年齡，BMI，血糖，血脂與UACR存在相關(guān)性，可能由于樣本量小，研究對象是住院患者，尚不能全面反映T2DM患者血糖，血脂長期控制情況。

表2 按UACR水平分組的臨床數(shù)據(jù)比較（±s）

表2 按UACR水平分組的臨床數(shù)據(jù)比較（±s）

注：與正常白蛋白尿組比較，aP＜0.01；與微量白蛋白尿組比較，bP＜0.01

組別例數(shù)25（OH）D（μg／L）肌酐（mmol／L）SBP（mm Hg）DBP（mm Hg）HbA1c（%）正常白蛋白尿組108 15.76±5.91 71.51±17.24 131±9 84±11 8.66±2.17微量白蛋白尿組86 11.55±5.73a79.38±35.36 134±14 84±11 9.04±2.57大量白蛋白尿組45 6.95±3.74ab93.00±40.84a137±14 85±11 8.47±2.25

表3 按血清25（OH）D水平分組的臨床數(shù)據(jù)比較

有研究結(jié)果提示較高水平的Vit D有益于糖脂代謝［6-9］和大血管保護［10-11］。本文結(jié)果顯示血清25 （OH）D水平較低組血壓較高，且25（OH）D水平與SBP、DBP呈負相關(guān)，與上述結(jié)果類似。

Vit D與DN的關(guān)系是國內(nèi)外學(xué)者近年來研究的熱點。Diaz等［12］通過檢測1216例成年糖尿病患者血清25（OH）D水平，結(jié)果顯示在調(diào)整了可變因素后，Vit D缺乏或不足與DN具獨立相關(guān)。劉會苗等［13］研究結(jié)果表明血清25（OH）D在T2DM腎病患者中明顯低于沒有腎病的T2DM和健康對照者。DN組血β2-微球蛋白、肌酐、24 h尿白蛋白及病程等與血清25（OH）D有獨立相關(guān)性。本文結(jié)果顯示DN，尤其是大量白蛋白尿患者的血清25（OH）D水平明顯低于糖尿病正常白蛋白尿患者。Vit D不足組患者白蛋白尿發(fā)生率及血肌酐均低于Vit D缺乏組，且25（OH）D水平與肌酐、UACR呈明顯負相關(guān)，提示體內(nèi)25（OH）D水平減低對DN發(fā)生發(fā)展有一定影響，提示Vit D對腎臟具有一定的保護作用。

［1］ 陳灝珠，林果為.實用內(nèi)科學(xué)［M］.13版.北京：人民衛(wèi)生出版社，2009：1054-1055.

［2］ Fiscella KA，Winters PC，Ogedegbe G.Vitamin D and Racial Disparity in Albuminuria：NHANES 2001-2006［J］.Am JHypertens，2011，24（10）：1114-1120.

［3］ Zhao HL，Thomas GN，Leung W，et al.An update on the management of nephropathy in type 2 diabetes［J］.JChin Med Assoc，2003，66（11）：627-836.

［4］ 許嶸，鐘一紅，陳波，等.上海市郊區(qū)2型糖尿病患者腎臟疾病及其危險因素研究［J］.中華內(nèi)科雜志，2012，51（1）：18-23.

［5］ 蔡曉凌，胡肇衡，韓學(xué)堯，等.25-（OH）VD與2型糖尿病患者的糖尿病腎病相關(guān)性研究［J］.中國骨質(zhì)疏松雜志，2012，18（10）：875-879.

［6］ Sooy K，Schermerhorn T，Noda M，et al.Calbindin-D （28k）controls［Ca2+］（i）and insulin release.Evidence obtained from calbindin-D（28k）knockoutmice and beta cell lines［J］.J Biol Chem，1999，274（48）：34343-34349.

［7］ 王煒，邢學(xué)農(nóng)，葉山東，等.2型糖尿病患者血清維生素D3水平和胰島素抵抗及胰島B細胞功能的相關(guān)性研究［J］.中國臨床保健雜志，2012，15（5）：485-487.

［8］ Pittas AG，Harris SS，Stark PC，et al.The effects of calcium and vitamin D supplementation on blood glucose and markers of inflammation in nondiabetic adlts［J］.Diabetes Care，2007，30（4）：980-986.

［9］ John WG，Noonan K，Mannan N，et a1.Hypovitminosis D is assoclated with reduetiom in serum apolipoprotein a-I but not with Fasting lipids in British Bangladeshis［J］.Am JClin Nutr，2005，82（3）：517-522.

［10］Dilip KD，Chen YZ，Zhang ZY.1，25-Dihydroxyvitamin D3 suppresses high glucose-induced angiotensinogen expression in kidney cells by blocking the NF-｛kappa｝B pathway［J］.2009，296（5）：1212-1218.

［11］Pittas AG Chung M，Trikalinos T，et al.Systemic review：vitamin D and cardiometabolic outcomes［J］.Ann Intern Meal，2010，152（5）：307-314.

［12］Diaz VA，Mainous AG，Carek PJ，et al.The association of vitamin D deficiency and insufficiency with diabetic nephropathy：implications for health disparities［J］.J Am Board Fam Med，2009，22（5）：521-527.

［13］劉會苗，秦貴軍，任高飛，等.2型糖尿病腎病患者血清25-羥維生素D3的變化及意義［J］.中華內(nèi)分泌代謝雜志，2011，27（12）：1002-1003.

The correlation of serum vitam in D level and diabetic nephropathy in patientsw ith type 2 diabetesmellitus

WANGYuchan，XING Xuenong（Department of Endocrinology，Anhui Provincial Hospital，Hefei230001，China）

XING Xuenong，Email：xinsy1＠126.com

ObjectiveTo explore the correlation between serum 25-hydroxyvitamin D［25（OH）D］level and diabetic nephropathy in type 2 diabetics.Methods 239 diabetic hospitalized patients were enrolled into the study.They were divided into normoalbuminuria group，microalbuminuria group and macro-albuminuria group according to the ratio of urinary albumin to creatinine ratio（UACR）.All patientswere divided into vitamin D deficiency（＜20μg／L）group and vitamin D insufficiency（≥20-＜30μg／L）group according to the level of 25（OH）D＝20μg／L.The incidence of albuminuria between the two groups was compared.ResultsCompared with the patients in normoalbuminuria group，patients in microalbuminuria group and macroalbuminuria group showed a lower level of serum 25 （OH）D（P＜0.01）.Compared with the patients in microalbuminuria group，patients in macroalbuminuria group showed a lower level of serum 25（OH）D（P＜0.01）.The incidence of albuminuria in vitamin D deficiency group and vitamin D insufficiency group was 68.5%and 39.4%（P＜0.01），respectively.Correlation analysis revealed that the level of serum 25（OH）D was negatively correlated with UACR.ConclusionThe reduction of vitamin D level in vivomay be associated with the development of diabetic nephropathy in patients with type 2 diabetesmellitus.

Diabetes Mellitus，Type 2；Hydroxycholecalciferols；Diabetic nephropathies；Albuminuria

R587.1

A

10.3969／J.issn.1672-6790.2014.04.012

2014-01-15）

王玉嬋，碩士在讀，Email：631110321＠qq.com

邢學(xué)農(nóng)，主任醫(yī)師，教授，Email：xinsy1＠126.com