阮麗萍，劉健，萬磊，程圓圓，葉文芳，王亞黎

（1.安徽中醫(yī)藥大學(xué)研究生部，合肥 230038；2.安徽中醫(yī)藥大學(xué)第一附屬醫(yī)院風(fēng)濕科）

骨關(guān)節(jié)炎患者免疫球蛋白的變化及其相關(guān)因素分析

阮麗萍1，劉健2，萬磊2，程圓圓1，葉文芳1，王亞黎1

（1.安徽中醫(yī)藥大學(xué)研究生部，合肥 230038；2.安徽中醫(yī)藥大學(xué)第一附屬醫(yī)院風(fēng)濕科）

目的研究骨關(guān)節(jié)炎（OA）患者血清免疫球蛋白（Ig）的變化及其影響因素。方法收集214例OA住院患者資料為研究組，收集70名健康體檢者作為健康對照組，觀察其免疫球蛋白的變化，并分析其與總蛋白（TP）、前白蛋白（PA）、白蛋白（ALB）、紅細胞沉降率（ESR）、抗溶血性鏈球菌O（ASO）、類風(fēng)濕因子（RF）、超敏C反應(yīng)蛋白（hs-CRP）關(guān)系。結(jié)果與健康對照組相比，研究組血清IgG水平升高（P＜0.01），IgA、IgM升高，但差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）；與免疫球蛋白正常參考值比較，研究組IgG異常40例（18.7%）；IgA異常18例（8.4%），IgM異常9例（4.1%）；相關(guān)性分析顯示：IgG與TP、hs-CRP、ESR呈正相關(guān)，IgA與淋巴細胞（LYMPH）、TP、補體蛋白3（C3）、CRP、ESR、RF呈正相關(guān)，IgM與ASO呈正相關(guān)（P＜0.01）；IgG與中性粒細胞（NEUT）、PA、補體蛋白4（C4）呈負相關(guān)，IgA與ALB、NEUT呈負相關(guān)，IgM與PA呈負相關(guān)（P＜0.05或P＜0.01）。結(jié)論OA患者血清免疫球蛋白升高，以IgG最為顯著，且與炎癥反應(yīng)指標(biāo)呈正相關(guān)，免疫反應(yīng)可能參與了OA發(fā)病。

骨關(guān)節(jié)炎；免疫球蛋白類；因果律

骨關(guān)節(jié)炎（OA）通常被認為是一種由生物力學(xué)改變和衰老而引起的退行性關(guān)節(jié)疾病［1-2］。OA患者往往出現(xiàn)包括受累關(guān)節(jié)疼痛、腫脹等一系列局部炎癥相關(guān)性癥狀，對OA患者病變組織的組織病理學(xué)研究也證實免疫反應(yīng)和滑膜炎在OA的發(fā)生發(fā)展過程中起到了關(guān)鍵的作用［3］。對于OA的早期診斷與治療缺乏有效手段，本研究通過分析血清免疫球蛋白在OA患者中的變化及其影響因素，揭示免疫反應(yīng)在OA發(fā)病過程中的作用，為免疫球蛋白作為OA病情活動性指標(biāo)之一及探索新的治療思路提供臨床依據(jù)。

1 對象與方法

1.1 研究對象 214例骨關(guān)節(jié)炎患者均來自2008年10月至2012年12月安徽中醫(yī)藥大學(xué)第一附屬醫(yī)院風(fēng)濕科住院患者，其中，女177例，男37例；年齡31～85歲，平均（58.7±12.3）歲；病程3個月～20年，平均病程（5.7±2.8）年。所選病例均符合2003年中華醫(yī)學(xué)會風(fēng)濕病學(xué)分會起草《骨關(guān)節(jié)炎診療指南》的診斷標(biāo)準［4］。同時收集本院體檢中心70例健康體檢者作為健康對照組。

1.2 研究方法 將對照組和OA組人員的性別、年齡，病程、生化檢查進行填表并建立數(shù)據(jù)庫進行統(tǒng)計處理，對OA患者實驗室指標(biāo)進行分析，實驗室指標(biāo)包括：總蛋白（TP）、前白蛋白（PA）、白蛋白（ALB）、抗溶血性鏈球菌O（ASO）、類風(fēng)濕因子（RF）、超敏C反應(yīng)蛋白（hs-CRP）。補體C3、C4采用日立7600型全自動生化分析儀進行測定。ESR采用魏氏法。

1.3 統(tǒng)計學(xué)處理 采用SPSS17.0軟件包對數(shù)據(jù)進行處理，兩組間比較采用獨立樣本t檢驗，多組間比較采用單因素方差分析，相關(guān)性分析采用Spearman分析。

2 結(jié)果

2.1 骨關(guān)節(jié)炎患者免疫球蛋白變化 與健康對照組相比，OA組IgG升高（P＜0.01），見表1。

表1 兩組實驗室指標(biāo)比較（g／L）

2.2 OA患者免疫球蛋白異常情況 OA患者IgG值40例異常（3例偏高，6例偏低），總異常率為18.7%；IgM值9例異常（4例偏高，5例偏低），總異常率為4.1%；OA患者IgM值18例異常（15例偏高，3例偏低），總異常率為8.4%。

2.3 免疫球蛋白相關(guān)性分析 見表2。

表2 OA患者實驗室指標(biāo)相關(guān)性分析

3 討論

本次研究分析發(fā)現(xiàn)，OA患者中免疫球蛋白在實驗室檢查中的異常率較低，但仍有潛在變化的趨勢，血清IgG水平顯著高于健康對照組。同時，IgA和IgM也隨之升高。說明OA的發(fā)生可能與免疫球蛋白（Ig）特征與功能有關(guān)。其中IgG在血清中所占比例最高，IgG的特點是產(chǎn)生遲、維持久。而IgM和IgA所占血清Ig比例較小，IgM的作用特點是產(chǎn)生早，消退快，IgA主要作用于黏膜，故在病程持久的OA中，IgG變化較其他系Ig顯著。Ig變化也論證了在OA病理過程有Ig的參與。IgG與抗體結(jié)合形成免疫復(fù)合物，沉積于關(guān)節(jié)滑膜、軟骨，刺激活化補體，促發(fā)一系列免疫反應(yīng)，產(chǎn)生多種細胞因子破壞侵蝕關(guān)節(jié)軟骨，刺激骨質(zhì)的增生［5］。

本研究還發(fā)現(xiàn)，C3和IgA呈正相關(guān)，可能的原因是在OA的慢性炎癥中，Ig所形成的復(fù)合物主要通過旁路途徑激活補體系統(tǒng)。補體系統(tǒng)是體內(nèi)非特異性免疫中的主要效應(yīng)系統(tǒng)，沒有抗體的存在，補體同樣難以清除免疫復(fù)合物［6］。在風(fēng)濕病的各個時期，可以出現(xiàn)補體的不同程度的降低，但由于補體代謝速度快變化大，在急性炎癥期或有感染存在時，補體可出現(xiàn)代償性的升高。在OA患者中，血清中C3的降低可能會導(dǎo)致對關(guān)節(jié)軟骨中凋亡細胞及免疫碎片的的識別不足，從而不能順利清除相關(guān)免疫復(fù)合物，導(dǎo)致關(guān)節(jié)軟骨的破壞及骨質(zhì)增生。

本研究初步闡述免疫球蛋白在OA的變化趨勢，但對其機制仍不能詳述。研究發(fā)現(xiàn)［7］在OA不同發(fā)病階段和不同軟骨退化區(qū)域，軟骨細胞死亡可能同時包含了細胞凋亡和自噬的破壞機制。

［1］ Goldring MB，Goldring SR.Osteoarthritis［J］.Cell Physiol United States，2007，213（3）：626-634.

［2］ Hoeppner LH，Secreto FJ，Westendorf JJ.Wnt signaling as a therapeutic target for bone diseases［J］.Expert Opin T-her Targets，2009，13（4）：485-496.

［3］ Pastoureau PC，Hunziker EB，Pelletier JP.Cartilage，bone and synovial histomorphometry in animalmodels of osteoarthritis［J］.Osteoarthritis Cartilage，2010，18 suppl 3：106-112.

［4］ 中華醫(yī)學(xué)會風(fēng)濕病學(xué)分會.骨關(guān)節(jié)炎診治指南［J］.中華風(fēng)濕病學(xué)雜志，2003，7（11）：702.

［5］ Peixoto JG，Dias JM，Dias RC，et al.Relationships between measures of muscular performance，proprioceptive acuity，and aging in elderly women with knee osteoarthritis［J］.Arch Gerontol Geriatr，2011，53（2）：253-257.

［6］ 王更銀，陳興，白云.自身免疫性疾病的補體損傷機制及研究進展［J］.北京軍區(qū)醫(yī)藥，2001，13（3）：166-168.

［7］ Almonte-BecerrilM，Navarro-Garcia F，Gonzalez-Roblesa.Cell death of chondrocytes is a combination between apoptosis and autophagy during the pathogenesis of Osteoarthritiswithin an exprimentalmodel［J］.Apoptosis，2010，15（5）：631-638.

R684.3

A

10.3969／J.issn.1672-6790.2014.02.003

2013-08-16）

國家自然科學(xué)基金（81173211）；國家中醫(yī)藥重點學(xué)科中醫(yī)痹病學(xué)建設(shè)項目（國中醫(yī)藥發(fā)［2009］30號）；安徽省科技廳科研計劃（09-020304046）；安徽省衛(wèi)生廳中醫(yī)藥科研項目（2009ZY05）；安徽現(xiàn)代中醫(yī)內(nèi)科應(yīng)用基礎(chǔ)與開發(fā)研究省級實驗室建設(shè)項目（科條［2008］150號）；安徽中醫(yī)學(xué)院科技創(chuàng)新團隊項目（2010TD005）

阮麗萍，碩士在讀，Email：daruanapple＠163.com

劉健，主任醫(yī)師，教授，博士生導(dǎo)師，Email：liujianahzy＠126.com