秦斯敏，譚建榮，鐘衛(wèi)一，羅顯克

(廣西壯族自治區(qū)民族醫(yī)院消化內(nèi)科，廣西 南寧 530001)

近年來隨著心腦血管疾病發(fā)生率的逐年升高，阿司匹林作為一種具有抗炎、抗血栓形成等功效的非甾體類藥物，其臨床使用頻率也隨之增加，雖然該藥在心腦血管疾病的一、二級預(yù)防中效果顯著［1］，但其所引發(fā)的胃粘膜損傷等相關(guān)報(bào)道也日益增加(據(jù)流行病學(xué)調(diào)查顯示胃粘膜損傷出血中的10%-15%由長期服用小劑量阿司匹林所致［2］)，由此造成了二次損傷、嚴(yán)重影響了患者生活質(zhì)量;筆者本次將艾普拉唑腸溶片運(yùn)用于長期服用小劑量阿司匹林患者中，以預(yù)防胃粘膜損傷，其效果顯著，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料：2012年6月至2013年5月在本院隨機(jī)消化內(nèi)科隨機(jī)選取84例長期服用小劑量阿司匹林者，所有患者均因心腦血管疾病需長期服用小劑量阿司匹林(三個(gè)月以上);84例患者男58例、女26例，年齡55－76歲、平均(65.00±2.00)歲，服用阿司匹林原因分類：冠心病37例、腦梗死47例;在所有患者簽署本次研究知情同意書后，參考隨機(jī)數(shù)字表法按照1：1：1：1比例將84例長期服用小劑量阿司匹林者隨機(jī)分為觀察組、對照Ⅰ組、對照Ⅱ組、對照Ⅲ組，利用統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件SPSS13.0對四組患者一般資料進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)處理分析后，結(jié)果顯示四組患者一般資料無差異，P＞0.05，具有可比性。

1.2 排除標(biāo)準(zhǔn)：①精神疾病、認(rèn)知障礙以及語言障礙等影響交流溝通;②同時(shí)服用其他抗血小板聚集藥物以及應(yīng)用激素類藥物、其他非甾體抗炎藥物;③近三年來存在嚴(yán)重消化道疾病;④服用阿司匹林前存在胃粘膜損傷以及因其他原因所致胃粘膜損傷;⑤對藥物過敏;⑥肝腎功能嚴(yán)重異常。

1.3 預(yù)防方法：四組患者均給予小劑量阿司匹林片(75mg－100mg/次)服用，其中對照Ⅲ組觀僅單純給予上述劑量阿司匹林，而觀察組患者加用艾普拉唑(生產(chǎn)廠家：麗珠集團(tuán)麗珠制藥廠，批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字 H20070256)，10mg/次、1次/d;對照Ⅰ組加用抑酸劑，例如雷尼替丁(生產(chǎn)廠家：江西匯仁藥業(yè)有限公司生產(chǎn)，批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字 H36021340，)，0.15g/次、2 次/d;對照Ⅱ組加用胃粘膜保護(hù)劑，例如硫糖鋁(生產(chǎn)廠家：南京白敬宇制藥有限責(zé)任公司生產(chǎn)，批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字H32024513)，1.0g/次、3次/d。連續(xù)服用三個(gè)月。

1.4 臨床療效評價(jià)標(biāo)準(zhǔn)

1.4.1 臨床癥狀評價(jià)［3］：包括上腹部疼痛或燒灼感、腹脹和早飽感、反酸、噯氣等，評分標(biāo)準(zhǔn)：0分無癥狀，1分癥狀相對較輕、不影響日常生活和工作，2分癥狀明顯且部分日常生活和工作受到影響，3分癥狀嚴(yán)重且持續(xù)，對日常生活和工作造成影響，需要服藥。癥狀總積分為上述每項(xiàng)癥狀評分之和。

1.4.2 胃粘膜組織病理學(xué)變化評價(jià)：于胃鏡下取三塊胃粘膜損傷組織，利用10%甲醛固定后，常規(guī)進(jìn)行包埋、切片、染色，對胃粘膜慢性炎癥(單核細(xì)胞)的密集情況和浸潤情況以及胃粘膜活動性炎癥(中性粒細(xì)胞)浸潤情況加以觀察，評價(jià)患者慢性炎癥程度和炎癥活動程度。

1.4.3 生活質(zhì)量評價(jià)標(biāo)準(zhǔn)：參考生命質(zhì)量調(diào)查量表(KDTA)進(jìn)行評價(jià)，該量表包含11個(gè)領(lǐng)域43項(xiàng)與疾病相關(guān)的生存質(zhì)量［4］。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法：利用統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件SPSS13.0進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，其中對于符合正態(tài)分布的定量資料的比較采取配對t檢驗(yàn)，分類資料比較采用配對卡方檢驗(yàn)，不符合卡方檢驗(yàn)要求，則采用Fisher精確概率法，將檢驗(yàn)標(biāo)準(zhǔn)設(shè)定為 α=0.05，P＜0.05時(shí)提示數(shù)據(jù)存在統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 四組患者連續(xù)給藥三個(gè)月后臨床癥狀評分對比，見表1。

表1 四組患者連續(xù)給藥三個(gè)月后臨床癥狀評分(分)

2.2 四組患者連續(xù)給藥三個(gè)月后胃鏡下粘膜損傷情況對比，見表2。

2.3 四組患者連續(xù)給藥三個(gè)月后胃粘膜組織病理學(xué)檢查結(jié)果對比，見表3。

表2 四組患者連續(xù)給藥三個(gè)月后胃鏡下粘膜損傷情況 n(%)

表3 四組患者連續(xù)給藥三個(gè)月后胃粘膜組織病理學(xué)檢查結(jié)果

2.4 四組患者患者連續(xù)給藥三個(gè)月后生活質(zhì)量評價(jià)對比，見 表4。

表4 四組患者患者連續(xù)給藥三個(gè)月后生活質(zhì)量評價(jià)(分)

3 討論

研究顯示胃粘膜具有一定的防御功能：①胃酸、粘液和表面活性磷酸酯等所組成的防御，②屏障粘膜上皮防御，③粘膜微循環(huán)與粘膜內(nèi)、粘膜下感覺傳入神經(jīng)的協(xié)調(diào)，④粘膜免疫系統(tǒng)等［5］。一旦粘膜此種防御功能與外來侵襲間作用失衡，則能夠引發(fā)胃粘膜損傷。而阿司匹林作為一種非甾體抗炎藥，具有抑制環(huán)氧合酶－1等功效，該藥通過使環(huán)氧合酶發(fā)生不可逆的乙酰化而失去活性達(dá)到抑制血栓素A2的目的，從而阻止血小板聚集、釋放而能夠預(yù)防血栓形成，因此是預(yù)防與治療心腦血管缺血性疾病的重要藥物。

然而隨著阿司匹林的廣泛應(yīng)用，其副作用日益受到重視，尤其是胃粘膜損傷，究其原因，是因?yàn)榘⑺酒チ滞ㄟ^以下機(jī)制破壞了上述平衡：例如該藥可直接作用于胃粘膜產(chǎn)生細(xì)胞毒作用而對線粒體造成損傷致氧自由基大量釋放、中性粒細(xì)胞趨化，同時(shí)阿司匹林還能抑制環(huán)氧合酶活性降低粘膜前列腺素生成致粘液、碳酸氫鹽分泌量下降，另外增多的白三烯和自由基也會對粘膜產(chǎn)生毒性作用等［6］，因此積極糾正與干預(yù)此種不良反應(yīng)、降低其危害程度具有重要臨床價(jià)值。

由此，筆者本次將艾普拉唑運(yùn)用于長期服用小劑量阿司匹林者中，從表1、表2數(shù)據(jù)可知加用艾普拉唑后，患者臨床癥狀積分明顯下降、粘膜損傷程度及發(fā)生率也相應(yīng)下降且優(yōu)于加用抑酸劑(雷尼替丁)、胃粘膜保護(hù)劑(硫糖鋁)者，同時(shí)表3客觀數(shù)據(jù)顯示加用艾普拉唑后，單核細(xì)胞浸潤、中性粒細(xì)胞浸潤程度也均下降;另外加用該藥后，表4數(shù)據(jù)顯示此組患者生活質(zhì)量優(yōu)于其他組別，P＜0.05。因此，綜合上述數(shù)據(jù)，筆者認(rèn)為艾普拉唑能有效防治長期服用小劑量阿司匹林所致的胃粘膜損傷。因?yàn)榘绽驅(qū)儆诒讲⑦溥蝾愃幬?，該藥較其他類質(zhì)子泵抑制劑具有更長的半衰期，同時(shí)該藥能夠選擇性的進(jìn)入壁細(xì)胞，在酸性環(huán)境中發(fā)生轉(zhuǎn)化后，與H+/K+－ATP酶的巰基形成二硫鍵的共價(jià)結(jié)合，從而不可逆性的抑制H+/K+－ATP酶，進(jìn)而抑制胃酸分泌實(shí)現(xiàn)阻斷酸分泌的最終途徑，降低胃粘膜損傷程度、使其得以有效保護(hù)。

［1］劉艷.阿司匹林相關(guān)胃腸黏膜損傷72例分析［J］.山西職工醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào)，2011，21(4)：60-61.

［2］崔忠敏，李兆申，范群銘，等.非甾體類抗炎藥胃腸黏膜損傷流行病學(xué)及其臨床特點(diǎn)［J］.中華消化雜志，2003，23(12)：748－750.

［3］葉任高，陸再英.內(nèi)科學(xué)［M］.第7版.北京：人民衛(wèi)生出版社，2008.284.

［4］Rao S，Carter WB，Mapes DL，et a1.Development of subscales from the symptom/problem and effect of kidney disease scales of kidney disease quality of life instrument［J］.Clin Ther，2000，22：1099-1111.

［5］馮雯，范一宏，呂賓.阿司匹林對胃腸黏膜的損傷作用［J］.胃腸病學(xué)，2011，16(1)：60-62.

［6］黃宣，呂賓，張爍.等.國產(chǎn)泮托拉唑治療非甾體消炎藥相關(guān)性潰瘍出血的療效分析［J］.中華消化雜志，2011，31(1)：38.