黃體秀，張 紅

(1.四川省資陽(yáng)市雁江區(qū)婦幼保健院，四川 資陽(yáng)雁江區(qū) 641300 2.四川大學(xué)華西醫(yī)院，四川 成都 610041)

新生兒缺氧缺血性腦病(HIE)是兒科臨床常見(jiàn)疾病之一，是新生兒在圍生期由于各種原因引起窒息，發(fā)生部分及完全缺氧、腦血流量減少或暫停，從而致使腦缺氧缺血性損傷，是造成新生兒期后神經(jīng)功能障礙的常見(jiàn)原因之一［1］。HIE目前臨床上尚無(wú)特效的治療方法，以綜合治療為主。神經(jīng)生長(zhǎng)因子是最早被發(fā)現(xiàn)的神經(jīng)細(xì)胞調(diào)節(jié)因子，具有營(yíng)養(yǎng)、保護(hù)、修復(fù)神經(jīng)元等生物學(xué)功能。2012年2月至2014年2月，本研究采用鼠神經(jīng)生長(zhǎng)因子治療HIE，臨床效果滿意，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 病例選擇：入組標(biāo)準(zhǔn)：①符合《新生兒缺氧缺血性腦病診斷依據(jù)和臨床分度》中的診斷標(biāo)準(zhǔn)［2］;②足月正常體重兒;③出生后12h內(nèi)出現(xiàn)神經(jīng)系統(tǒng)癥狀，并持續(xù)24h以上;④無(wú)電解質(zhì)紊亂、顱內(nèi)出血、產(chǎn)傷或?qū)m內(nèi)感染等;⑤患兒父母均健康，無(wú)特殊用藥史;⑥患兒家屬同意進(jìn)入本研究。排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并嚴(yán)重先天性疾病，如先天性心臟病;②病情危重，預(yù)計(jì)從本研究不能受益者;③遺傳代謝性疾病引起的腦損傷;④產(chǎn)傷、宮內(nèi)感染、顱內(nèi)出血等原因引起的抽搐、腦損傷等;⑤家屬自動(dòng)放棄治療。

1.2 臨床資料：選擇符合上述標(biāo)準(zhǔn)的患兒80例，隨機(jī)分為觀察組和對(duì)照組各40例。觀察組：男23例、女17例;胎齡37-42周，平均(39.76 ±0.35)周;出生體重 2530-4200g，平均(3226.95 ±140.52)g;發(fā)病時(shí)齡1-12h，平均(5.38 ±0.26)h;1min Apgar評(píng)分0-3 分，平均(2.13 ±0.26)分，5min Apgar評(píng)分4-6 分，平均(5.43 ±0.42)分。對(duì)照組：男24 例、女16 例;胎齡37-42 周，平均(39.80 ±0.34)周;出生體重 2560-4200g，平均(3331.28 ±145.93)g;發(fā)病時(shí)齡 1-12h，平均(5.50 ±0.24)h;1min Apgar評(píng)分0-3 分，平均(2.13 ±0.21)分，5min Apgar評(píng)分4-6 分，平均(5.48±0.40)分。兩組患兒在性別比、胎齡、出生體重、發(fā)病時(shí)齡及Apgar評(píng)分等方面比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。

1.3 治療方法：兩組患者均給予綜合治療，主要包括維持良好通氣及換氣功能、控制驚厥、降低顱內(nèi)壓、防治腦水腫、保持全身和各臟器足夠的血液灌注、維持水電解質(zhì)及酸堿平衡、營(yíng)養(yǎng)支持維持血糖在正常高值、消除腦干癥狀等。對(duì)照組加用胞二磷膽堿注射液0.125g，加入5%葡萄糖注射液20mL中靜脈滴注，1次/d，14d為1個(gè)療程;觀察組加用鼠神經(jīng)生長(zhǎng)因子肌肉注射，30μg/次，隔天1 次，7 次為 l個(gè)療程。

1.4 觀察指標(biāo)：①臨床療效：觀察患兒意識(shí)、發(fā)射、肌張力變化情況等，參照相關(guān)文獻(xiàn)［3］，評(píng)價(jià)臨床療效，顯效：治療5d內(nèi)意識(shí)轉(zhuǎn)清，呼吸平穩(wěn)，肌張力恢復(fù)正常，原始反射引出，驚厥減輕或停止;有效：意識(shí)轉(zhuǎn)清，呼吸平穩(wěn)，肌張力改善，原始反射部分引出，驚厥減輕;無(wú)效：各項(xiàng)指標(biāo)均無(wú)明顯好轉(zhuǎn)。②行為神經(jīng)測(cè)定(NBNA)評(píng)分：采用中國(guó)新生兒20項(xiàng)行為 NBNA評(píng)分法［4］，包括行為能力6項(xiàng)、主動(dòng)肌張力4項(xiàng)、被動(dòng)肌張力4項(xiàng)、原始反射3項(xiàng)和一般情況3項(xiàng)，每項(xiàng)評(píng)分分為0分、1分和2分三個(gè)等級(jí)，分值越高腦損害越嚴(yán)重，＜36分視為異常，由專(zhuān)業(yè)醫(yī)師于入組后3d、7d和14d分別進(jìn)行評(píng)估。③超氧化物歧化酶(SOD)與血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子(VEGF)水平。患兒入院時(shí)和治療14d，晨起空腹抽靜脈血，以3000r/min離心10min，留取血清保持-80℃冰箱集中檢測(cè)，SOD采用黃嘌呤氧化酶法測(cè)定，VEGF采用雙抗體夾心ELISA法測(cè)定，試劑盒均購(gòu)自上海藍(lán)基生物科技有限公司，操作步驟嚴(yán)格按照說(shuō)明書(shū)進(jìn)行。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理：采用SPSS17.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行處理，計(jì)量資料比較采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料比較采用X2檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患兒臨床療效比較：觀察組患兒顯效20例、有效13例、無(wú)效7例，總有效率82.50%;對(duì)照組患兒顯效10例、有效14例無(wú)效16例，總有效率60.00%，觀察組患兒總有效率明顯高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。

2.2 兩組患兒NBNA評(píng)分比較：觀察組患兒入組后3d、7d和14d NBNA評(píng)分均高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，見(jiàn)表1。

表1 兩組患兒NBNA評(píng)分比較 (分)

2.3 兩組患兒治療前后血清SOD及VEGF水平比較：入組時(shí)，兩組患兒血清SOD及VEGF水平相似，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05);治療14d后，兩組患兒血清SOD及VEGF水平較治療前均升高，觀察組升高幅度更大，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，見(jiàn)表2。

表2 兩組患兒治療前后血清SOD及VEGF水平比較

3 討論

近年來(lái)，隨著產(chǎn)科及新生兒監(jiān)護(hù)技術(shù)的不斷發(fā)展，HIE患兒存活率明顯提高，但是致殘率并無(wú)明顯改善。HIE的發(fā)病是一個(gè)非常復(fù)雜的過(guò)程，是多因素介導(dǎo)和參與的分子病理過(guò)程。研究發(fā)現(xiàn)［5，6］，HIE所致的細(xì)胞死亡有壞死和凋零兩種形式，在腦內(nèi)的神經(jīng)生長(zhǎng)因子具有保護(hù)膽堿能神經(jīng)元等功能，但內(nèi)源性神經(jīng)生長(zhǎng)因子表達(dá)水平有限，難以對(duì)受損神經(jīng)元起到全面保護(hù)作用;以往認(rèn)為外源性神經(jīng)生長(zhǎng)因子由118個(gè)氨基酸組成，屬于大分子物質(zhì)，不易透過(guò)血腦屏障，但現(xiàn)在發(fā)現(xiàn)新生動(dòng)物血腦屏障發(fā)育尚不成熟，缺氧缺血損傷后血腦屏障通透性可增加，神經(jīng)生長(zhǎng)因子可以通過(guò)。

鼠神經(jīng)生長(zhǎng)因子是從小鼠頜下腺中提取純化的神經(jīng)生長(zhǎng)因子，其治療HIE的詳細(xì)機(jī)制仍不十分清楚，可能機(jī)制：①增加自由基清除劑(過(guò)氧化氫酶、SOD等)的活性，減少自由基蓄積，減輕神經(jīng)元損傷;②拮抗興奮性氨基酸的神經(jīng)毒性;③誘導(dǎo)鈣結(jié)合蛋白的表達(dá)，影響鈣通道和鈣排出系統(tǒng)的活化，維持細(xì)胞內(nèi)Ca2+穩(wěn)態(tài);④抑制神經(jīng)細(xì)胞的程序性細(xì)胞死亡［7，8］。本研究發(fā)現(xiàn)，加用鼠神經(jīng)生長(zhǎng)因子治療的HIE患兒，其臨床療效明顯優(yōu)于加用胞二磷膽堿治療者，表明鼠神經(jīng)生長(zhǎng)因子能明顯緩解HIE患兒急性期神經(jīng)癥狀。采用NBNA評(píng)分進(jìn)一步分析，發(fā)現(xiàn)觀察組同一時(shí)間點(diǎn)NBNA評(píng)分明顯高于對(duì)照組，因?yàn)镹BNA評(píng)分對(duì)預(yù)測(cè)HIE預(yù)后具有較高的敏感性和特異性［4］，因此鼠神經(jīng)生長(zhǎng)因子能改善HIE患兒受損腦細(xì)胞的功能，促進(jìn)急性期病情恢復(fù)。檢測(cè)兩組患兒入組時(shí)和治療14d后血清SOD，結(jié)果顯示觀察組患兒治療后血清SOD水平顯著升高，進(jìn)一步表明鼠神經(jīng)生長(zhǎng)因子可減少氧自由基的產(chǎn)生，增強(qiáng)SOD等自由基清除系統(tǒng)活性，保護(hù)腦細(xì)胞免受自由基的攻擊而減輕腦組織損傷，并修復(fù)損傷的神經(jīng)細(xì)胞結(jié)構(gòu)及功能，發(fā)揮神經(jīng)保護(hù)作用。治療14d后，觀察組患者血清VEGF水平顯著升高，表明鼠神經(jīng)生長(zhǎng)因子可促進(jìn)VEGF的表達(dá)，促進(jìn)新生血管生成，對(duì)受損神經(jīng)元起營(yíng)養(yǎng)作用。

［1］解慧.綜合護(hù)理在新生兒缺氧缺血性腦病中的應(yīng)用價(jià)值與預(yù)后［J］.中國(guó)保健營(yíng)養(yǎng)，2013，24(1)：29-30.

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