楊文 王玉柱 于曉紅 楊志健

紅細(xì)胞體積分布寬度與糖代謝異常／糖耐量異常和糖尿病相關(guān)

楊文 王玉柱 于曉紅 楊志健

目的探討紅細(xì)胞體積分布寬度（RDW）與2型糖尿病（T2DM）、空腹血糖受損／葡萄糖耐量異常（IFG／IGT）的相互關(guān)系。方法對152例在我院定期進(jìn)行健康體檢或治療的患者，依據(jù)血糖情況分為3組，其中T2DM組42例，IFG／IGT組38例，正常對照（NGT）組72例，采取空腹血，采用全自動血液分析儀測定RDW、血紅蛋白，多功能血生化自動分析儀測定血總膽固醇、三酰甘油、高密度脂蛋白膽固醇、低密度脂蛋白膽固醇、血肌酐、血尿素氮和空腹血糖，同時統(tǒng)計高血壓、冠心病的發(fā)病率并分析其關(guān)系。結(jié)果RDW在T2DM組、IFG／IGT組和NGT組之間比較具有統(tǒng)計學(xué)差異，其中T2DM組和NGT組、IFG／IGT組比較，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05或P＜0.01），IFG／IGT組與NGT組比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。多因素直線回歸分析顯示空腹血糖（P＜0.01）和高密度脂蛋白膽固醇（P＜0.05）是RDW的獨(dú)立危險因子。結(jié)論T2DM患者RDW升高，RDW的變化與空腹血糖水平相關(guān)。

紅細(xì)胞體積分布寬度；糖尿?。豢崭寡鞘軗p；葡萄糖耐量異常

紅細(xì)胞體積分布寬度（RDW）是反映紅細(xì)胞體積異質(zhì)性的參數(shù)，用紅細(xì)胞體積大小的變異系數(shù)來表示，是貧血診斷中全血細(xì)胞檢查的組成部分。近期研究表明RDW與疾病的不良預(yù)后獨(dú)立相關(guān)［1?2］。一系列的研究表明，RDW與心血管疾?。ㄈ缧呐K衰竭［3?4］，冠狀動脈疾?。?］，急性心肌梗死，中風(fēng)［6?7］，肺動脈高壓［8］）預(yù)后獨(dú)立相關(guān)。

2型糖尿?。═2DM）是心血管疾病的一個危險因素［9］。然而，RDW和T2DM或空腹血糖受損／葡萄糖耐量異常（IFG／IGT）的關(guān)系報道較少。本研究旨在探討RDW在T2DM和IFG／IGT患者中的變化，并分析RDW與空腹血糖（FPG）、血清肌酐濃度、血尿素氮、總膽固醇（TC）、三酰甘油（TG）、高密度脂蛋白膽固醇（HDL?C）、低密度脂蛋白膽固醇（LDL?C）和體質(zhì)量指數(shù)（BMI）的關(guān)系。

1 對象與方法

1.1 觀察對象 2010年12月至2013年12月住院患者152例，男144例，女8例。其中IFG／IGT組38例，年齡53～98歲，平均（72.00±1.22）歲，男36例，女2例；T2DM組42例，年齡50～95歲，平均（77.95±1.01）歲，男40例，女2例；正常對照（NGT）組72例，年齡48～98歲，平均（75.00±1.17）歲，男68例，女4例。

排除血液系統(tǒng)疾病、既往有腫瘤病史、胃腸道手術(shù)、肺部疾病、肝硬化或血清谷氨酸丙酮酸轉(zhuǎn)氨酶（SGPT）升高＞3倍、腎病綜合征或血清肌酐水平＞115 μmol／L、腦梗死（除外腔隙性腦梗死）、癌胚抗原（CEA）水平＞4 ng／ml和資料不完整的患者。

3組分組標(biāo)準(zhǔn)為，NGT組：FPG＜6.1 mmol／L，并且餐后2 h血糖（P2hPG）＜7.8 mmol／L；IFG／IGT組：FPG≥6.1mmol／L而＜7.0mmol／L且和（或）P2hPG≥7.8 mmol／L而＜11.1 mmol／L；T2DM組：FPG≥7.0 mmol／L或P2hPG≥11.1mmol／L。所有T2DM患者均通過服用降糖藥物或注射胰島素使血糖控制在FPG＜7.0 mmol／L和2hPG＜11.1mmol／L。NGT組身體健康良好，沒有T2DM家族史和肥胖。

高血壓的診斷標(biāo)準(zhǔn)：舒張壓＞90 mmHg（1 mmHg＝0.133 kPa）和（或）收縮壓＞140 mmHg或目前正在服用降壓藥物。所有高血壓患者服用β?受體阻滯劑、血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑、鈣通道阻滯劑或噻嗪類利尿劑使血壓控制在舒張壓＜90 mmHg且收縮壓＜150mmHg。

冠心病的診斷標(biāo)準(zhǔn)包括既往有心肌梗死或冠狀動脈造影有＞75%的冠狀動脈狹窄。

1.2 方法 清晨空腹抽血，采用全自動血液分析儀SYSMEX EX2100操作，按常規(guī)法檢測RDW和血紅蛋白，我院RDW正常參考范圍是11.6%～15.0%。同時清晨空腹抽血測定血肌酐、尿素氮、TC、TG、HDL?C和LDL?C。BMI的測量：用專用身高計和杠桿式體質(zhì)量秤分別測量身高、體質(zhì)量，并計算BMI＝體質(zhì)量／身高2（kg／m2）。

1.3 統(tǒng)計學(xué)處理 各觀察組之間比較采用方差分析和χ2檢驗(yàn)，RDW與其他各因素的相關(guān)性分析采用直線回歸分析，所有統(tǒng)計分析均采用SPSS 16.0分析軟件處理。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 3組間RDW、FPG、肌肝及尿素氮水平比較 RDW在各組之間具有顯著性差異，其中T2DM組和NGT組、IFG／IGT組比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義，而IFG／IGT組與NGT組比較，無統(tǒng)計學(xué)差異。FPG、肌酐和尿素氮在3組之間也有差異。見表1。

表1 3組觀察指標(biāo)的比較（s）

表1 3組觀察指標(biāo)的比較（s）

注：與NGT組比較，?P＜0.05，??P＜0.01；與IFG／IGT組比較，△P＜0.05，△△P＜0.01

指標(biāo)NGT組（n＝72）IFG／IGT組（n＝38）T2DM組（n＝42）年齡（歲）75.00±11.73 72.00±12.19 77.95±10.13 RDW（%）12.76±0.94 13.12±0.67 13.55±1.05??△血紅蛋白（g／L）128.30±15.19 134.42±16.14 130.46±16.55 FPG（mmol／L）5.00±0.42 6.11±0.34??7.47±2.39??△△肌酐（μmol／L）93.06±1.45 86.26±1.43?93.51±1.47△尿素氮（mmol／L）6.35±2.34 5.56±1.89 7.49±2.01??△△

2.2 RDW的影響因素分析 以RDW作為因變量，年齡、BMI、血紅蛋白、白細(xì)胞計數(shù)、TC、TG、LDL?C、HDL?C、FPG、血肌酐、尿素氮、收縮壓和舒張壓都作為自變量，多因素直線回歸分析發(fā)現(xiàn)FPG（β＝0.262，P＜0.01），HDL?C（β＝－0.215，P＜0.05）和RDW相關(guān)。見表2。

3 討論

RDW是反映血液循環(huán)中紅細(xì)胞體積大小差異的指標(biāo)，是血細(xì)胞常規(guī)自動檢測報告的一項(xiàng)指標(biāo)。它包含于全血細(xì)胞計數(shù)檢查中，有利于貧血的診斷，尤其是小細(xì)胞性（由缺鐵引起）和由于維生素B12和葉酸不足引起的貧血。RDW增加還可能源于未成熟紅細(xì)胞過早釋放進(jìn)入血液（嚴(yán)重失血），異常血紅蛋白（例如，鐮狀細(xì)胞性貧血）、溶血或溶血性貧血［10?11］。

最近研究表明RDW升高和慢性心衰的發(fā)生及致死性和非致死性心血管事件相關(guān)，這揭示了RDW在臨床上具有廣闊的應(yīng)用前景。RDW作為血常規(guī)檢查的一部分在臨床上極易獲得，而且不增加額外成本，因此，其在臨床心血管疾病中的價值不應(yīng)當(dāng)被低估。

表2 RDW的多因素Linear regression分析

本研究提示：T2DM患者中RDW明顯升高，RDW和FPG、HDL?C相關(guān)。之前曾有文獻(xiàn)報道RDW和T2DM患者微血管病變相關(guān)［12］。關(guān)于RDW和T2DM之間關(guān)系的內(nèi)在機(jī)制及其預(yù)測T2DM患者動脈粥樣硬化的作用尚不清楚。最近，一個大樣本、隨機(jī)的研究顯示，RDW和炎癥標(biāo)記物高度相關(guān)，且不依賴于鐵蛋白、年齡、性別和其他血液病學(xué)的指標(biāo)［13］。炎癥導(dǎo)致RDW增加不僅阻礙鐵代謝、還通過抑制促紅細(xì)胞生成素生成或降低對其的反應(yīng)性，縮短紅細(xì)胞生存期［14］。一些研究表明，促炎細(xì)胞因子抑制紅細(xì)胞生成素基因表達(dá)，抑制紅細(xì)胞的祖細(xì)胞增殖，調(diào)低促紅細(xì)胞生成素受體表達(dá)，減少紅細(xì)胞生存期［14］。RDW和炎癥標(biāo)志物，如可溶性腫瘤壞死因子受體［15］及存在于動脈粥樣硬化和其他慢性疾病中的C反應(yīng)蛋白等有關(guān)［16］。炎癥在IFG／IGT和T2DM有顯著增加，細(xì)胞因子介導(dǎo)的炎癥在動脈粥樣硬化的發(fā)病機(jī)制中發(fā)揮重要作用［17?18］。因此，炎癥可能是T2DM和IFG／IGT患者RDW升高的原因。

總之，本研究表明，T2DM患者RDW增加，F(xiàn)PG水平和RDW相關(guān)。本研究的不足之處是觀察的樣本量較小，如果通過增加樣本量或進(jìn)行多中心研究證實(shí)這種相關(guān)性，將為我們提供一個簡便而廉價的T2DM或心血管疾病預(yù)報因子，并有助于進(jìn)一步探討后者的發(fā)病機(jī)制。

［1］ Perlstein TS，Weuve J，Pfeffer MA，et al.Red blood cell distribution width and mortality risk in a community?based prospective cohort［J］.Arch Intern Med，2009，169（6）：588?594.

［2］ Patel KV，F(xiàn)errucci L，Ershler WB，et al.Red blood cell distribution width and the risk of death in m iddle?aged and older adults［J］.Arch Intern Med，2009，169（5）：515?523.

［3］ Felker GM，Allen LA，Pocock SJ，et al.CHARM Investiga?tors.Red cell distribution width as a novel prognosticmarker in heart failure：data from the CHARM Program and the Duke Databank［J］.J Am Coll Cardiol，2007，50（1）：40?47.

［4］ Pascual?Figal DA，Bonaque JC，Redondo B，et al.Red blood cell distribution width predicts long?term outcome re?gardless of anaemia status in acute heart failure patients［J］. Eur JHeart Fail，2009，11（9）：840?846.

［5］ TonelliM，Sacks F，Arnold M，etal.for the Cholesteroland Recurrent Events（CARE）Trial Investigators.Relation be?tween red blood cell distribution width and cardiovascular e?vent rate in people with coronary disease［J］.Circulation，2008，117（2）：163?168.

［6］ Dabbah S，Hammerman H，Markiewicz W，et al.Relation between red cell distribution width and clinical outcomes after acutemyocardial infarction［J］.Am JCardiol，2010，105（3）：312?317.

［7］ Ani C，Ovbiagele B.Elevated red blood cell distribution width predictsmortality in persons with known stroke［J］.J Neurol Sci，2009，277（1）：103?108.

［8］ Hampole CV，Mehrotra AK，Thenappan T，etal.Usefulness of red cell distribution width as a prognostic marker in pul?monary hypertension［J］.Am J Cardiol，2009，104（6）：868?872.

［9］ 卞茸文.前言——減少血管病變發(fā)生是2型糖尿病治療的關(guān)鍵［J］.實(shí)用老年醫(yī)學(xué)，2013，27（4）：267.

［10］Perkins SL.Examination of blood and bonemarrow.In：Greer JP，F(xiàn)oerster J，Lukens JN，Rodgers GM，Paraksevas F，Gla?der BE，eds.Wintrobe's Clinical Hematology［M］.11th ed. Salt Lake City：LippincottWilkins＆Williams，2003：5?25.

［11］Evans TC，Jehle D.The red blood cell distribution width［J］. JEmerg Med，1991，9（Suppl 1）：71?74.

［12］Malandrino N，Wu WC，Taveira TH，et al.Association be?tween red blood cell distribution width and macrovascular and microvascular complications in diabetes［J］. Diabetologia，2012，55（1）：226?235.

［13］Freeman RB Jr.，Wiesner RH，Harper A，et al.The new liver allocation system：Moving toward evidence?based trans?plantation policy［J］.Liver Transpl，2002，8（9）：851?858.［14］LippiG，Targher G，Montagnana M，etal.Relation between red blood cell distribution width and inflammatory biomarkers in a large cohort of unselected outpatients［J］.Arch Pathol Lab Med，2009，133（4）：628?632.

［15］Forhecz Z，Gombos T，Borgulya G，et al.Red cell distribu?tion width in heart failure：prediction of clinical events and relationship with markers of ineffective erythropoiesis，in?flammation，renal function，and nutritional state［J］.Am Heart J，2009，158（4）：659?666.

［16］Lee WS，Kim TY.Relation between red blood cell distribution width and inflammatory biomarkers in rheumatoid arthritis［J］.Arch Pathol Lab Med，2010，134（4）：505?506.

［17］Zuo H，Shi Z，Hu X，et al.Diabetes，impaired fasting glu?cose and their relations to plasma pro?inflammatory cytokines：a population?based study in China［J］.Diabet Med，2010，27（12）：1461?1463.

［18］Rizza S，Cardellini M，Martelli E，et al.Occult impaired glucose regulation in patients with atherosclerosis is associated to the number of affected vascular districts and in?flammation［J］.Atherosclerosis，2010，212（1）：316?320.

Red blood cell distribution w idth is closely associated w ith im paired fasting glucose／impaired glucose tolerance and diabetesmellitus

YANGWen，WANGYu?zhu，YU Xiao?hong，YANGZhi?jian．Geriatric Digestive System Department，Navy General Hospital，Beijing 100048，China

ObjectiveTo investigate the association of red blood cell distribution width（RDW）with diabetes，im?paired fasting glucose（IFG）and impaired glucose tolerance（IGT）.M ethodsSeventy?two cases of normal glucose to?lerance（NGT），38 cases of IFG／IGT and 42 case of diabetesmellitus were enrolled in this study.RDW was determind using a coulter together with hemoglobin.Total plasma cholesterol，plasma triglyceride，high?density lipoprotein cholesterol（HDL?C），low?density lipoprotein cholesterol（LDL?C），plasma creatinine concentration，blood urea nitrogen and fasting glucose were determined using a multichannel analyzer，and meanwhile the incidence of hypertension，coronary heart di?sease were counted.ResultsThe level of RDW showed significant differences between NGT，IFG／IGT and diabetes mellitus group（P＜0.01）.The level of RDW of diabetesmellitus group（13.55±1.05）was significantly higher than that in the other two groups（NGT group，12.76±0.94，P＜0.01；IFG／IGT group，13.12±0.67，P＜0.05）.Fasting glucose（β＝0.262，P＜0.01）and HDL?C（β＝?0.215，P＜0.05）were independent risk factors for RDW.ConclusionsThe patients with diabetesmellitus aremore likely to presentwith high level of RDW，and fasting glucose is associated with RDW.

red blood cell distribution width；diabetes mellitus；impaired fasting glucose；impaired glucose tolerance

R 587.1

A

10.3969／j.issn.1003?9198.2014.08.013

2013?11?01）

100048北京市，中國人民解放軍海軍總醫(yī)院干部病房消化內(nèi)科