李飛

【摘 要】目的：探討尼莫同對腦卒中后抑郁癥的抑郁狀態(tài)及神經(jīng)功能恢復(fù)的影響。方法：采用抑郁癥狀自評量表（SDS）對176例腦卒中患者進(jìn)行抑郁癥狀態(tài)的評定，對其中 80例卒中后抑郁癥患者分別給予尼莫同治療（治療組）和帕羅西汀治療（對照組）。采用漢密頓抑郁量表（HAMD）評定抑郁程度，和采用神經(jīng)功能缺損程度評分標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行神經(jīng)功能評分，并對兩組病例0、2、4、6周的評分進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，評定療效。結(jié)果：急性腦卒中患者卒中后抑郁癥患病率為45.6%；抗抑郁癥治療有效率治療組為85%，對照組為90.0%；促進(jìn)神經(jīng)功能恢復(fù)方面，治療組有效率為87.5%，對照組為67.5%，尼莫同對于神經(jīng)功能的恢復(fù)效果明顯優(yōu)于帕羅西汀藥物有顯著差異性（P<0.05），且不良反應(yīng)輕。結(jié)論：對腦卒中后抑郁癥應(yīng)盡早給予尼莫同治療，可顯著改善抑郁狀態(tài)和促進(jìn)神經(jīng)功能的恢復(fù)，提高患者的生活質(zhì)量。

【關(guān)鍵詞】抑郁癥；腦血管意外；尼莫同；帕羅西汀

【中圖分類號】R749 【文獻(xiàn)標(biāo)識碼】A 【文章編號】1004-7484（2014）05-2723-02

腦卒中后抑郁癥（post-stroke depression，PSD）是以精神障礙為主，表現(xiàn)為抑郁、焦慮不安、情緒低落、語言、興趣減少、運(yùn)動遲緩、認(rèn)知功能損害、缺乏自知力和日常生活能力減退等，影響患者生存質(zhì)量，同時(shí)由于PSD患者往往不能積極配合治療和鍛煉，從而進(jìn)一步影響神經(jīng)功能的恢復(fù)[1.2]。近年來國內(nèi)外研究較多的抗抑郁藥包括5-HT再攝取抑制劑（SSRIS）、三環(huán)素抗抑郁藥等，這類藥物確實(shí)能改善PSD患者抑郁情緒，但對卒中后神經(jīng)功能康復(fù)作用有限。本研究選擇尼莫同作為治療藥物，觀察對PSD患者的抑郁狀態(tài)和神經(jīng)功能障礙的作用，現(xiàn)將結(jié)果報(bào)告如下。：

1 資料與方法

1.1一般資料

選擇2012年9月至2013年12月在我院住院治療的176例腦卒中[3]患者。入選標(biāo)準(zhǔn)：（1）患者出現(xiàn)頭痛、頭暈、惡心、嘔吐、語言障礙等腦血管癥狀，經(jīng)臨床和顱腦CT/MRI證實(shí)符合第四屆中華醫(yī)學(xué)會制定的腦血管病的診斷標(biāo)準(zhǔn)。（2）住院2周以后出現(xiàn)抑郁、記憶障礙、注意力不集中、不愛說話、情緒低落、興趣下降、主動性差、有或無睡眠障礙，SDS評分（標(biāo)準(zhǔn)分）≥53分者可確定為卒中后抑郁癥。（3）所有患者均知情同意。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）具有昏迷、失語、嚴(yán)重認(rèn)知功能障礙等，嚴(yán)重的心、肝、腎功能障礙，既往有精神病史，治療前3個(gè)月內(nèi)有服用抗抑郁癥藥劑神經(jīng)阻滯劑史者。（2）有強(qiáng)烈的自殺行為者。

1.2 病例分組

將患者PSD80人隨機(jī)分為兩組，每組各40例。治療組（尼莫同）男27例，女13例；年齡（62.1+6.3）歲。對照組（帕羅西?。┠?6例，女7例；年齡（61.2+5.3）歲。兩組在性別構(gòu)成、年齡、體重、伴發(fā)病、既往史及伴隨用藥無明顯性差異，有可比性。

1.3 在PSD常規(guī)治療的基礎(chǔ)上治療組采用尼莫同治療，每次30mg，3次/d口服。對照組采用帕羅西汀治療，每次20mg，1次/d口服。兩組均治療6周后進(jìn)行療效評定。

1.4 療效觀察及療效評定

1.4.1 抑郁程度評定：采用HAMD進(jìn)行評定，抑郁程度總分<8分無抑郁，≥8分為輕度抑郁，≥17分中度抑郁，≥24分為重度抑郁。

1.4.2 神經(jīng)功能缺損評分：根據(jù)全國第四屆腦血管病學(xué)術(shù)會議制度的腦卒中患者神經(jīng)功能缺損程度評分標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行評分，最高分45分，最低分0.輕型0-15分，中型16-30分，重型31-45分。

1.4.3 評定抗抑郁療效：按HAMD減分率計(jì)算，基本痊愈≥75%，顯著好轉(zhuǎn)50%-74%，好轉(zhuǎn)30%-49%，無效<30%。

1.4.4 評定改善神經(jīng)功能療效：按功能缺損評分減分率計(jì)算：基本痊愈：功能缺損評分減少91%-100%；顯著進(jìn)步：功能缺損評分減少46%-90%；進(jìn)步：功能缺損評分減少18-45%；無變化：功能缺損評分減少17%左右；惡化功能缺損評分減少17%以下；死亡。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

用SPSS13.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。試驗(yàn)數(shù)據(jù)用均數(shù)+標(biāo)注差（ +s）表示，兩兩比較采用方差分析，P<0.05因?yàn)椴町愑薪y(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 卒中后抑郁癥的發(fā)生率

176例急性腦卒中患者中抑郁癥患者80例（45.6%）。

2.2 兩組在治療前HAMD評分無顯著差異（p>0.05）；在治療2、4、6周時(shí)，兩組的HAMD總分較治療前均有顯著下降（2周、4周p<0.05，6周p<0.01）；經(jīng)2、4周治療后，帕羅西汀組HAMD評分優(yōu)于尼莫同組，有顯著差異（P<0.05），但經(jīng)6周治療后，尼莫同組與帕羅西汀HAMD評分比較無顯著差異（p>0.05），見表1。

2.3 兩組臨床抗抑郁療效比

尼莫同組6周治療后總有效率為85%，帕羅西汀組為90.0%兩組間比較差異無顯著性（p>0.05），見表2。

2.4 兩組神經(jīng)功能缺損評分的變化比較

尼莫同組與帕羅西汀在治療前神經(jīng)功能評分無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（p>0.05）；治療后兩組神經(jīng)功能缺損程度評分均降低（2周、4周p<0.05，6周p<0.01）；經(jīng)2、4周治療后，尼莫同組與帕羅西汀組比較有顯著差異（p<0.05），以治療后第6周最為明顯，兩組比較有顯著性差異（p<0.01）。見表3。

2.5 兩組臨床改善神經(jīng)功能療效比較及尼莫同組的總有效率為87.5%，帕羅西汀組為67.5%，兩組比較有顯著性差異（p<0.05），見表4。

經(jīng)x?檢驗(yàn)，與對照組比較差異有顯著性（p<0.05）

2.6 不良反應(yīng)

兩組均未出現(xiàn)嚴(yán)重不良反應(yīng)，治療組不良反應(yīng)發(fā)生率為22.2%，出現(xiàn)頭痛6例，惡心、嘔吐1例，面色潮紅2例；對照組不良反應(yīng)率為50%，其中口干8例，頭痛4例，惡心、嘔吐5例，震顫3例。尼莫同不良反應(yīng)的發(fā)生率明顯低于對照組。

3 討論

目前多數(shù)學(xué)者認(rèn)為，腦卒中后出現(xiàn)抑郁癥狀2周及以上者成為腦卒中后抑郁癥，發(fā)生率約為36%[4]。且PSD患者發(fā)生抑郁癥與神經(jīng)功能缺損程度存在正相關(guān)性。所以應(yīng)積極治療原發(fā)病，改善病灶腦組織代謝和微循環(huán)，減輕神經(jīng)功能損害，積極進(jìn)行恢復(fù)期康復(fù)治療，提高患者活動能力和生活自理能力，降低殘疾程度以改善抑郁[5]；同時(shí)抑郁狀態(tài)可阻礙神經(jīng)功能缺損的恢復(fù)，反之，改善抑郁狀態(tài)可促進(jìn)神經(jīng)功能缺損的恢復(fù)，兩者互相影響。有文獻(xiàn)報(bào)道，PSD患者死亡的危險(xiǎn)性較非伴發(fā)抑郁癥的腦卒中患者增加2.4倍[6]，所以對PSD患者選擇合適的藥物，盡早給予抗抑郁治療顯得尤為重要。

以往人們治療腦卒中后抑郁癥多采用三環(huán)類抗抑郁癥藥，如鹽酸咪替林、多塞平等，但由于老年人使用后不良反應(yīng)較大，患者依從性較差，治療效果并不理想[7]?，F(xiàn)多用新一代抗抑郁藥即選擇性5-氫色胺（5-HT）再攝取抑制劑，如鹽酸帕羅西汀、含曲林、西酞普蘭等。其藥物不但能改善抑郁情緒，同時(shí)也能促進(jìn)卒中后神經(jīng)功能康復(fù)。但此類藥物存在明顯的口干、頭痛、體重減輕、眩暈、震顫等副作用，臨床使用過程中收到一定限制。

尼莫同的主要成分尼莫地平，為二氫吡啶類鈣通道拮抗劑，具有對腦血管的擴(kuò)張作用，其脂溶性高，易通過血腦屏障，其活性物質(zhì)在顱腦組織分布優(yōu)于其它鈣離子拮抗劑，在腦血管周圍更易發(fā)揮作用，為腦功能的恢復(fù)提供先決條件。還可以作用于神經(jīng)元，特異地結(jié)合于大腦中與學(xué)習(xí)、記憶有關(guān)的功能區(qū)，尤其是海馬區(qū)和皮質(zhì)區(qū)；同時(shí)，尼莫同還能優(yōu)先到達(dá)大腦與情感、學(xué)習(xí)和記憶有關(guān)的功能區(qū)域，高度特異地與鈣通道有關(guān)的受體可逆集合，影響神經(jīng)元的電學(xué)性質(zhì)，維持神經(jīng)介質(zhì)的平衡，使衰勞神經(jīng)細(xì)胞內(nèi)鈣離子濃度恢復(fù)正常，從而改善該區(qū)域腦細(xì)胞功能，達(dá)到改善抑郁作用[8]。以上說明，尼莫同可能通過改善腦部血液循環(huán)和神經(jīng)細(xì)胞功能，促進(jìn)神經(jīng)功能缺損的恢復(fù)，從而改善抑郁狀態(tài)；也可能通過促進(jìn)神經(jīng)末梢Ca?+依賴性的EN，5-HF.DA的釋放，使突觸間隙三種神經(jīng)遞質(zhì)的濃度增加，起到抗抑郁的作用?？傊?，對PSD患者盡早給予尼莫同治療，能改善抑郁狀態(tài)和促進(jìn)神經(jīng)功能的恢復(fù)，提高患者的生活治療。

本研究通過對治療80例PSD患者的療效觀察，尼莫同與帕羅西汀治療腦卒中后抑郁癥均可取的較好的療效，能顯著改善抑郁癥狀，但帕羅西汀在早期要優(yōu)于尼莫同，6周后則無明顯差別，在促進(jìn)神經(jīng)功能恢復(fù)方面，尼莫同優(yōu)于帕羅西汀，且不良反應(yīng)輕。因此，尼莫同治療PSD具有使用安全、方便、效果顯著，不良反應(yīng)少等特點(diǎn)，值得臨床推廣應(yīng)用。

參考文獻(xiàn)

[1] 張長青，方向華.卒中后抑郁癥流行病學(xué)研究現(xiàn)狀[J].中華神經(jīng)科雜志，2006，39（1）：63-65.

[2] 金麗華，李勇.卒中后抑郁癥的臨床現(xiàn)狀[J].中國醫(yī)藥，2008，3（6）：379-380.

[3] 中華醫(yī)學(xué)會，南京醫(yī)科大學(xué)腦科醫(yī)院.中國精神病分類方案與診斷標(biāo)準(zhǔn)[M].南京：東南大學(xué)出版社，1995：69-70.

[4] Butters MA，Becker JT，Nebes RD，etal.Changes in depression[J].Am J Psyohiaty，2000，157（2）：1949-1954.

[5] 馬淑芝，張明七，戴志華.腦卒中后抑郁癥的康復(fù)治療分析[J].中華物理醫(yī)學(xué)與康復(fù)雜志，2003，25（4）：229-231.

[6] 吳建新.百優(yōu)解治療腦卒中后抑郁及神經(jīng)功能缺損的療效觀察[J].臨床神經(jīng)病學(xué)雜志，2002，15：124.

[7] 董建國.小劑量奧氮平聯(lián)合氟西汀治療抑郁癥30例療效觀察[J].山東醫(yī)藥，2009，49（7）：99-101.

[8] 蘇支政，伍錦施，王映伙，等.尼莫同治療腦卒中后抑郁癥的臨床研究[J].新醫(yī)學(xué)導(dǎo)刊，2008，7（5）：31-33.