鄭余忠陳新國

1浙江省永嘉縣永臨中心衛(wèi)生院內科 永嘉 325106 2浙江省溫州市人民醫(yī)院內科

血脂康聯(lián)合阿托伐他汀治療急性腦梗死有效性及安全性觀察

鄭余忠1陳新國2

1浙江省永嘉縣永臨中心衛(wèi)生院內科 永嘉 325106 2浙江省溫州市人民醫(yī)院內科

急性腦梗死；血脂康；阿托伐他汀

急性腦梗死致殘率高，嚴重影響患者的生命質量，給家庭及社會帶來沉重的經(jīng)濟負擔。其主要的病理改變是動脈粥樣硬化，慢性炎癥反應在斑塊形成與脫落的病理生理過程中起關鍵作用，而作為炎癥遞質的超敏C反應蛋白（hs-CRP），不僅直接參與動脈粥樣硬化的過程，在急性腦梗死的發(fā)生發(fā)展過程中也起重要作用[1]。本研究觀察血脂康聯(lián)合阿托伐他汀治療急性腦梗死臨床療效及用藥安全性。

1 臨床資料

1.1 一般資料 選擇2011年4月—2013年5月浙江省永嘉縣永臨中心衛(wèi)生院內科住院的急性腦梗死患者109例，按隨機數(shù)字表法分為對照組54例，男29例，女25例，年齡48～79歲，平均（67.9±6.5）歲；病程7h～3天，平均（1.6±0.7）天；神經(jīng)功能缺損程度（NIHSS）：輕度（0～15分）21例，中度（16～30分）27例，重度（31～45分）6例。觀察組55例，男31例，女24例，年齡46～78歲，平均（65.8±7.1）歲；病程6h～3天，平均（1.5±0.6）天；其中輕度18例，中度30例，重度7例；兩組性別、年齡、病程、神經(jīng)功能缺損程度等資料比較差異均無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 納入標準 ①發(fā)病3天內，符合第四屆腦血管病學會議制定的腦梗死診斷標準[2]；②均經(jīng)頭顱CT或MRI檢查明確診斷。

1.3 排除標準 ①有嚴重心、肝腎疾病及惡性腫瘤病史者；②治療前2周應用免疫抑制劑、免疫調節(jié)劑及降脂藥物者；③近2周內有感染史者及入院有繼發(fā)感染征象者；④近1年內患腦卒中、心肌梗死或進行過大手術者。

2 治療方法

兩組患者均給予降顱內壓（有顱內壓增高或大面積腦梗者）、抗凝、改善腦循環(huán)及營養(yǎng)腦細胞等常規(guī)對癥支持治療。對照組在常規(guī)治療基礎上予以阿托伐他汀鈣20mg每晚睡前30min口服；觀察組在對照組基礎上加用血脂康膠囊，1次0.6g（規(guī)格：0.3g/粒），1天2次，口服，均連用8周。

觀察指標：觀察兩組治療前后癥狀改善情況，進行神經(jīng)功能缺損（NIHSS）評分，采用全自動生化分析儀測定總膽固醇（TC）、甘油三酯（TG）、高密度脂蛋白（HDL-C）和低密度脂蛋白水平（LDL-C），血漿hs-CRP水平測定采用免疫透射比濁法，嚴格按試劑盒說明書進行操作。兩組治療期間監(jiān)測肝腎功能、心肌酶譜，若谷丙轉氨酶（ALT）超過正常值3倍以上，肌酸激酶（CK）大于正常值5倍以上，則停藥觀察[3]；如出現(xiàn)肌肉酸痛、心肌酶譜升高、橫紋肌溶解現(xiàn)象，應立即退出治療。

統(tǒng)計學方法：應用SPSS13.0軟件進行統(tǒng)計分析，計量資料以（±s） 表示，采用t檢驗；計數(shù)資料采用χ2檢驗，P＜0.05表示為差異有統(tǒng)計學意義。

3 治療結果

3.1 療效標準 根據(jù)全國第四屆腦血管病學會議制定的腦卒中患者療效判定標準[2]，基本痊愈：功能缺損評分減少91%～100%，病殘程度為0級：顯著進步：功能缺損評分減少46%～90%，病殘程度為1～2級；進步：功能缺損評分減少18%～45%；無效：功能缺損評分減少＜17%或增加。

3.2 兩組治療前后血脂水平變化 見表1。

表1 兩組治療前后血脂變化（±s） mmol/L

表1 兩組治療前后血脂變化（±s） mmol/L

注：與治療前比較，*P＜0.05，**P＜0.01；與對照組比較，△P＜0.05

組別對照組n/例54觀察組治療前治療后治療前治療后55 TC 5.72±1.48 3.56±1.02** 5.68±1.51 3.13±0.97*△TG 2.73±0.61 1.69±0.57** 2.69±0.74 1.48±0.46*△HDL-C 1.05±0.26 1.18±0.35** 1.08±0.37 1.34±0.45*△LDL-C 3.68±0.85 2.78±0.68* 3.72±0.91 2.36±0.59*△

3.3 兩組治療前后NIHSS、hs-CRP水平變化 見表2。

表2 兩組治療前后NIHSS hs-CRP水平變化（±s）

表2 兩組治療前后NIHSS hs-CRP水平變化（±s）

注：與治療前比較，**P＜0.01；與對照組比較，△P＜0.05

組別對照組 治療前治療后治療前治療后n/例54觀察組55 NIHSS/分20.33±8.32 11.97±6.73** 19.56±8.50 9.51±5.06**△hs-CRP/（mg/L）6.35±1.73 4.52±1.57** 6.41±1.65 3.82±1.45**△

3.4 兩組臨床療效比較 見表3。

表3 兩組臨床療效比較 例

3.5 兩組治療前后肝腎功能、血肌酸激酶水平比較

見表4。

4 討論

動脈粥樣硬化（AS）是慢性炎癥過程，從脂質條紋到纖維斑塊和粥樣斑塊，始終都有各種炎癥細胞和大量的炎癥介質參與，炎癥反應伴隨著AS病變發(fā)生、發(fā)展過程[4]。粥樣硬化斑塊的破潰脫落是發(fā)生急性腦梗死的重要因素，在粥樣硬化斑塊破潰和急性腦梗塞時往往出現(xiàn)時相性急性炎癥反應，炎癥在急性腦梗死的病因、發(fā)生、發(fā)展中起重要的作用。hs-CRP是一種急性時相蛋白，可以促進吞噬，主要由炎性因子誘導，激活補體，并具有免疫調控作用[5]。hs-CRP參與AS的機制主要包括：通過介導各種趨化因子和黏附分子參與AS的發(fā)生、發(fā)展；通過激活補體系統(tǒng)參與AS形成；通過協(xié)同因子如炎癥介質參與AS形成[4]。同時hs-CRP可使動脈的內皮細胞產生較高水平的纖溶酶抑制物，引起動脈內皮的損傷，影響血管內皮細胞的特性，啟動內源性和外源性凝血系統(tǒng)，促進血栓形成，在急性腦梗死的形成和發(fā)展中起關鍵作用[6-7]。高建國等[8]研究發(fā)現(xiàn)血清CRP水平是臨床評價腦梗死程度和預后的一個重要生物指標。王秀艷等[1]研究發(fā)現(xiàn)hs-CRP水平與急性腦梗死患者病情嚴重程度正相關，hs-CRP水平越高，患者病情越重。臨床研究證明，hs-CRP與急性腦梗死關系密切，有效降低患者血清hs-CRP水平，可以明顯改善患者臨床癥狀及預后。他汀類藥物可以不依賴血脂降低血漿CRP濃度，對高濃度CRP更有效[9]。

表4 兩組治療前后生化指標變化比較（±s）

表4 兩組治療前后生化指標變化比較（±s）

注：兩組治療后肝腎功能、肌酸激酶與治療前比較，P＞0.05

組別對照組 治療前治療后治療前治療后n/例54觀察組55 ALT/（U/L）23.48±3.05 23.97±3.16 22.78±3.54 24.03±3.62 AST/（U/L）31.72±4.53 32.87±5.31 31.38±4.97 33.01±5.16總膽紅素/（μmol/L）14.20±2.65 14.53±3.02 15.06±2.81 15.72±3.28尿素氮/（mmol/L）5.07±1.98 5.19±2.06 4.98±1.69 5.26±2.18肌酐/（μmol/L）82.83±17.32 83.21±18.91 83.06±16.81 83.96±18.02肌酸激酶/（U/L）89.18±20.32 90.15±21.48 90.89±19.75 92.07±20.53

血脂異常是缺血性腦卒中的重要危險因素之一，其中LDL-C升高與缺血性腦卒中關系密切[3]，LDL-C是動脈粥樣硬化（AS）始動與進展的核心，已經(jīng)成為共識，AS又是急性腦卒中患者最主要的病理生理改變。因此，他汀類藥物可以通過降低血中LDL-C水平，從而發(fā)揮防治腦卒中作用[10]。他汀類藥物為羥甲基戊二酰輔酶A（HMG-COA）還原酶抑制劑，可通過競爭性抑制內源性HMG-COA還原酶活性，阻斷細胞內羥甲戊酸代謝途徑，使細胞內膽固醇合成減少，反饋性刺激細胞膜表面（主要為肝細胞）低密度脂蛋白（LDL）受體數(shù)量和活性增加，使血清膽固醇清除增加、水平降低。他汀類藥物除有明確調脂作用外，還具有穩(wěn)定動脈硬化斑塊、抗炎、調節(jié)血管內皮組織細胞功能。研究證明，他汀類藥物可以有效改善卒中患者的預后，促進患者神經(jīng)功能的恢復[10]。郭順華等[11]研究發(fā)現(xiàn)阿托伐他汀可以明顯阻止脂質在血管內皮層沉積，膠原酶受到抑制，活性降低，血管內皮細胞功能得以改善。研究顯示，急性腦梗死患者在住院期間越早啟用他汀類治療，死亡風險越低，預后越好，且服用他?。?0mg/d，其死亡率相對于服用＜60mg/d者，更進一步顯著降低，提示急性腦梗死患者服用他汀類藥物存在“劑量—效應”關系[12]。

血脂康膠囊由紅曲發(fā)酵產生，含有洛伐他汀及多種有效調脂成份，每粒膠囊中洛伐他汀含量為2.5mg，其常規(guī)劑量（1200mg/d）降低TC及LDL-C的作用與阿托伐他汀5～10mg/d、辛伐他汀10～20mg/d、普伐他汀20mg/d、氟伐他汀20～40mg/d相似，具有降低TC、LDL-C、TG和升高HDL-C水平等作用，可綜合調節(jié)脂質譜，并可能存在調脂外的保護作用[13]。

血脂康是富含他汀的中藥調脂藥，其與阿托伐他汀聯(lián)用所產生的調脂效果臨床報道并不多見。本研究結果發(fā)現(xiàn)，治療8周后兩組TC、TG和LDL-C水平明顯下降（P＜0.01），HDL-C水平有所上升（P＜0.05），且觀察組下降或上升的幅度較對照組更明顯（P＜0.05）；兩組NIHSS、hs-CRP水平較治療前明顯下降（P＜0.01），觀察組較對照組下降幅度更為明顯（P＜0.05）；觀察組臨床總有效率高于對照組（χ2=4.68，P＜0.05）。兩組治療中未出現(xiàn)肌病、藥物皮疹等不良反應。且對肝腎功能、肌酸激酶無明顯影響提示血脂康聯(lián)合阿托伐他汀治療無明顯毒副反應。

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修回日期：2014-05-29

2014-01-26