計鶴斌 朱 堅 武警浙江總隊嘉興醫(yī)院檢驗科 嘉興 314000

266株肺炎克雷伯菌感染臨床分布及耐藥性分析

計鶴斌 朱 堅 武警浙江總隊嘉興醫(yī)院檢驗科 嘉興 314000

肺炎克雷伯菌；超廣譜β-內(nèi)酰胺酶（ESBLs）；臨床分布；耐藥性肺炎克雷伯菌（klebsiella pneumoniae，KPN）是臨床重要的條件致病菌，可引起呼吸道、泌尿系統(tǒng)感染及敗血癥、腹膜炎及腹瀉等。隨著廣譜抗菌藥物在臨床大量應(yīng)用，肺炎克雷伯菌耐藥率日趨嚴(yán)重，給臨床治療造成極大的困難。為了解我院肺炎克雷伯菌醫(yī)院感染及耐藥情況，現(xiàn)對我院266株肺炎克雷伯菌臨床分布及耐藥性進(jìn)行分析，報道如下。

1 材料與方法

1.1 菌株來源 2012年1月—12月我院門診及住院患者首次送檢各種標(biāo)本2168例，常規(guī)培養(yǎng)分離出肺炎克雷伯菌266株。其中門診52株，住院214株。

1.2 菌株鑒定及藥敏試驗 采用美國BD公司生產(chǎn)的PhoenixTM-100全自動細(xì)菌分析儀及配套用藥敏試劑條進(jìn)行菌株鑒定及藥敏試驗。藥敏結(jié)果統(tǒng)計標(biāo)準(zhǔn)均按照美國臨床實驗室標(biāo)準(zhǔn)化委員會（CLSI）2013版執(zhí)行。質(zhì)控菌株為大腸埃希菌25922。

1.3 產(chǎn)ESBLs菌株檢測 按照CLSI推薦的紙片擴(kuò)散法進(jìn)行ESBLs篩選及酶抑制劑雙紙片增效法確認(rèn)產(chǎn)酶菌株。肺炎克雷伯菌ATCC700603為陽性質(zhì)控菌株，大腸埃希菌ATCC25926為陰性質(zhì)控菌株。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法 應(yīng)用SPSS13.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計分析，計數(shù)資料采用χ2檢驗，計算構(gòu)成比和耐藥率。

2 結(jié) 果

2.1 菌株分布 266株肺炎克雷伯菌分離自痰液180株（67.67%），尿液21株，咽拭子20株，血液12株，引流液7株，創(chuàng)面分泌物6株，其他20株。

2.2 產(chǎn)ESBLs肺炎克雷伯菌來源及分布 266株肺炎克雷伯菌中檢出產(chǎn)ESBLs 84株（31.58%）。痰液中產(chǎn)ESBLs肺炎克雷伯菌檢出率最高（32.14%），其次為尿液（21.43%）和咽拭子（17.86%）?？剖曳植家訧CU產(chǎn)ESBLs肺炎克雷伯菌檢出率最高（34.52%），其次為呼吸內(nèi)科（27.38%）和泌尿外科（15.48%），見表1。

表1 84株產(chǎn)ESBLs肺炎克雷伯菌的標(biāo)本來源及科室分布

2.3 藥敏分析 266株肺炎克雷菌對氨芐西林天然耐藥，對哌拉西林耐藥率為54.5%，對頭孢類抗菌藥物耐藥率19.5%～51.9%，氨曲南為19.2%，未檢出亞胺培南耐藥菌株；對加酶抑制劑復(fù)合物氨芐西林/舒巴坦和阿莫西林/克拉維酸耐藥率分別為55.6%和17.7%；對慶大霉素、左氧氟沙星和環(huán)丙星耐藥率分別為44.0%、33.8%和16.9%，對哌拉西林/他唑巴坦、阿米卡星耐藥率較低，分別為14.7%和12.4%。產(chǎn)ESBLs肺炎克雷伯菌對抗菌藥物的耐藥率普遍高于非產(chǎn)ESBLs菌株，見表2。

表2 266株肺炎克雷伯菌抗菌藥物耐藥性分析

3 討論

本組結(jié)果顯示，痰液中肺炎克雷伯菌檢出率最高（67.67%），表明肺炎克雷伯菌是引起下呼吸道感染最常見病原菌。尿液、咽拭子也有較高的檢出率?？剖曳植籍a(chǎn)ESBLs肺炎克雷伯菌在ICU檢出率最高（34.52%），考慮與ICU患者病情嚴(yán)重，持續(xù)用藥時間較長以及機(jī)械通氣、氣管切開或插管等有創(chuàng)傷性操作易引發(fā)感染，且長期使用廣譜抗菌藥物尤其是三代頭孢菌素，誘導(dǎo)肺炎克雷伯菌產(chǎn)生ESBLs相關(guān)[1-2]，應(yīng)引起高度重視。

產(chǎn)ESBLs是肺炎克雷伯菌主要的耐藥機(jī)制。ESBLs是絲氨酸蛋白酶的衍生物，種類繁多，通常由TEM-1、TEM-2及SHV-1型ESBLs經(jīng)1至數(shù)個氨基酸殘基取代衍生[3]，可水解青霉素類、頭孢菌素類、氨曲南等廣譜β-內(nèi)酰胺酶類抗菌藥物。有研究表明，編碼ESBLs的耐藥基因定位在質(zhì)粒上，并可隨質(zhì)粒在相同或不同菌屬細(xì)菌間水平傳播，從而造成產(chǎn)ES BLs細(xì)菌在醫(yī)院感染暴發(fā)流行[4]，成為防治中的難點。本組研究發(fā)現(xiàn)266株肺炎克雷伯菌中，產(chǎn)ESBLs菌株陽性率為31.58%，與文獻(xiàn)[5]報道的21.2%～34.2%相近。藥敏結(jié)果顯示，產(chǎn)ESBLs肺炎克雷伯菌對大多數(shù)抗菌藥物耐藥率普遍高于非產(chǎn)酶菌株，其原因一方面與細(xì)菌產(chǎn)ESBLs有關(guān)，另一方面更重要的是ESBLs菌株往往同時攜帶氨基糖苷類、喹諾酮類和磺胺類耐藥基因，造成多重耐藥性。

加酶抑制劑抗菌藥物是目前治療產(chǎn)ESBLs的首選藥物，本組研究中哌拉西林/他唑巴坦對產(chǎn)酶肺炎克雷伯菌耐藥性較低（14.7%），但對氨芐西林/舒巴坦耐藥率仍高達(dá)55%以上，臨床應(yīng)慎重選擇。碳青霉烯類亞胺培南是治療產(chǎn)ESBLs菌的最有效藥物，雖然我們的研究結(jié)果并未檢出亞胺培南耐藥肺炎克雷伯菌，但應(yīng)嚴(yán)格控制碳青霉烯類抗菌藥物使用，防止出現(xiàn)泛耐藥肺炎克雷伯菌。

［1］黃彬，陳茶，湯曉麗，等.肺炎克雷伯菌對喹諾酮類及氨基糖苷類耐藥基因檢測及耐藥機(jī)制分析［J］.中華醫(yī)院感染學(xué)雜志，2011，21（1）：5-7.

［2］胡錫浩，許小敏，馮偉云，等.燒傷科銅綠假單胞菌20種β-內(nèi)酰胺酶基因與膜孔蛋白o(hù)prD2基因研究［J］.中華醫(yī)院感染學(xué)雜志，2011，21（21）：4419-4422.

［3］李觀定，榮永忠.非產(chǎn)ESBLs、產(chǎn)ESBLs和AmpC酶肺炎克雷伯菌的分布與耐藥性分析［J］.中國醫(yī)藥導(dǎo)報，2008，5（10）：88-89.

［4］符永玫，張永標(biāo)，席云，等.產(chǎn)ESBLs肺炎克雷伯菌的流行狀況與藥敏譜調(diào)查［J］.中國衛(wèi)生檢驗雜志，2010，20（2）：402-403.

［5］王輝，陳民鈞，倪語星，等.2006年中國十家教學(xué)醫(yī)院革蘭陰性桿菌的耐藥狀況［J］.中華檢驗醫(yī)學(xué)雜志，2008，31（6）：623-627.

修回日期：2014-03-08

2014-02-08