楊現(xiàn)松 鄒進(jìn)軍 王愛英 李 萱

（青島市中心醫(yī)療集團(tuán)放療一科，山東 青島 266042）

非小細(xì)胞肺癌小分子化合物（EGFR-TKI）靶向治療疾病進(jìn)展后與化療交替治療的臨床治療效果分析

楊現(xiàn)松 鄒進(jìn)軍 王愛英 李 萱

（青島市中心醫(yī)療集團(tuán)放療一科，山東 青島 266042）

目的研究探討小分子化合物靶向治療非小細(xì)胞肺癌進(jìn)展后與化療交替治療的臨床效果。方法將在我院接受治療的66例非小細(xì)胞肺癌患者隨機(jī)分成治療組（33例）和對(duì)照組（33例），給予對(duì)照組患者服用小分子化合物吉非替尼治療后再繼續(xù)服用原藥，給予治療組患者服用小分子化合物吉非替尼治療，停藥行三代化療藥物進(jìn)行全身化療，2周期后再服用小分子化合物繼續(xù)治療，觀察比較兩組患者經(jīng)過治療后的臨床療效、總生存期和不良反應(yīng)發(fā)生情況。結(jié)果兩組患者經(jīng)過治療后，治療組患者的疾病控制率（78.79%）明顯高于對(duì)照組患者的疾病控制率（51.52%）；治療組患者的總生存期明顯優(yōu)于對(duì)照組患者的總生存期；同時(shí)對(duì)照組患者的不良反應(yīng)發(fā)生率（39.39%）明顯高于治療組患者的不良發(fā)應(yīng)發(fā)生率（12.12%），差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。結(jié)論小分子化合物靶向治療非小細(xì)胞肺癌進(jìn)展后與化療藥物交替進(jìn)行治療的臨床療效較好，并減少不良反應(yīng)的發(fā)生，延長患者的總生存期。

非小細(xì)胞肺癌；小分子化合物；化療；交替治療；臨床療效

非小細(xì)胞肺癌是一種包括鱗癌、腺癌、大細(xì)胞癌的轉(zhuǎn)移較晚、生長速度較慢的肺癌疾病，主要的臨床表現(xiàn)有發(fā)熱、氣促、胸痛、血痰、咳嗽等，發(fā)展到Ⅳ期的患者即使經(jīng)過治療但生存的概率較小[1]。

1 資料與方法

1.1 臨床資料

本組病例為2012年3月至2014年3月期間收治的66例符合非小細(xì)胞肺癌診斷標(biāo)準(zhǔn)的非小細(xì)胞肺癌患者作為本研究對(duì)象，將研究對(duì)象隨機(jī)分成治療組（33例）和對(duì)照組（33例），對(duì)照組患者中男患者18例，女患者15例，年齡為39～77歲，平均年齡為（58.7±17.5）歲，其中鱗癌患者7例、腺癌患者24例、大細(xì)胞癌患者2例，患者的癌癥分期均為IV期；治療組患者中男患者20例，女患者13例，年齡36～75歲，平均年齡為（56.4±18.6）歲，其中鱗癌患者8例、腺癌患者23例、大細(xì)胞癌患者2例，患者的癌癥分期均為IV期。并且這66例患者的性別、年齡、病情的嚴(yán)重程度及文化程度等一般臨床資料的差異不明顯，在統(tǒng)計(jì)學(xué)上沒有意義（P＞0.05）。

1.2 方法

給予對(duì)照組患者服用小分子化合物吉非替尼靶向治療進(jìn)展后繼續(xù)服用小分子化合物吉非替尼進(jìn)行治療，劑量為：每天250 mg。給予治療組患者服用同樣劑量的小分子化合物吉非替尼靶向治療進(jìn)展后，靜脈滴入化療藥物吉西他濱進(jìn)行全身化療治療：1000 mL/m2，化療2周期后再給予患者每天服用250 mg的吉非替尼進(jìn)行治療，服用4周。

1.3 療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)[2]

完全緩解的標(biāo)準(zhǔn)：患者發(fā)熱、氣促、胸痛、血痰、咳嗽等臨床癥狀全部消失；部分緩解的標(biāo)準(zhǔn)：患者發(fā)熱、氣促、胸痛、血痰、咳嗽等臨床癥狀有所好轉(zhuǎn)；穩(wěn)定的標(biāo)準(zhǔn)：患者發(fā)熱、氣促、胸痛、血痰、咳嗽等臨床癥狀沒有改善；進(jìn)展的標(biāo)準(zhǔn)：患者發(fā)熱、氣促、胸痛、血痰、咳嗽等臨床癥狀有所加重。疾病控制率=完全緩解率+部分緩解率+穩(wěn)定率。

1.4 觀察指標(biāo)

觀察兩組患者從治療開始的總生存期和經(jīng)過治療后的不良反應(yīng)（腹瀉、皮疹、肝功能受損、惡心、嘔吐等）的發(fā)生情況。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

表3 比較兩組患者經(jīng)過治療后的不良反應(yīng)發(fā)生情況[n(%)]

2 結(jié) 果

2.1 比較兩組患者經(jīng)過治療后的臨床療效

兩組患者經(jīng)過治療后，治療組患者的疾病控制率（78.79%）明顯高于對(duì)照組患者的疾病控制率（51.52%），差異在統(tǒng)計(jì)學(xué)上有意義（P＜0.05），見表1。

表1 比較兩組患者經(jīng)過治療后的臨床療效[n(%)]

2.2 比較兩組患者的總生存期

兩組患者從治療開始計(jì)算，治療組患者的總生存期明顯高于對(duì)照組患者的總生存期，差異在統(tǒng)計(jì)學(xué)上有意義（P＜0.05），見表2。

表2 比較兩組患者的總生存期（，m）

表2 比較兩組患者的總生存期（，m）

組別 例數(shù) 鱗癌 腺癌 大細(xì)胞癌對(duì)照組 33 4.62±0.12 4.42±0.16 4.23±0.11治療組 33 5.51±0.17 5.22±0.15 5.14±0.05

2.3 比較兩組患者經(jīng)過治療后的不良反應(yīng)發(fā)生情況

兩組患者經(jīng)過治療后，治療組患者的不良反應(yīng)發(fā)生率（12.12%）明顯少于對(duì)照組患者的不良反應(yīng)發(fā)生率（39.39%），差異在統(tǒng)計(jì)學(xué)上有意義（P＜0.05），見表3。

3 討 論

對(duì)于非小細(xì)胞肺癌患者治療過程中，化療藥物與小分子化合物交替應(yīng)用有較好的臨床效果，增加了患者的生存時(shí)間同時(shí)明顯減少了患者不良反應(yīng)現(xiàn)象的發(fā)生。本研究結(jié)果顯示： 兩組患者經(jīng)過治療后，治療組患者采用化療與小分子化合物交替治療的疾病控制率（90.91%）明顯高于對(duì)照組患者始終采用小分子化合物治療的疾病控制率（63.64%），差異在統(tǒng)計(jì)學(xué)上有意義（P＜0.05）。非小細(xì)胞肺癌是一種比小細(xì)胞肺癌轉(zhuǎn)移慢和分裂慢的肺癌，但處于IV期的非小細(xì)胞肺癌即使經(jīng)過再多的治療也很難挽救患者的生命，只能通過有效的藥物來緩解患者的痛苦和延長患者的生存時(shí)間[3]。

治療組患者化療和小分子化合物交替治療的總生存期明顯高于對(duì)照組患者始終采用小分子化合物治療的總生存期，差異在統(tǒng)計(jì)學(xué)上有意義（P＜0.05）。分析其原因：腫瘤細(xì)胞在小分子化合物不斷的治療過程中產(chǎn)生耐藥性甚至發(fā)生突變來抵抗藥物對(duì)其生長的抑制，腫瘤細(xì)胞逐漸變得強(qiáng)大且突變的腫瘤細(xì)胞不能被小分子化合物有效的抑制從而逐漸增多，隨著腫瘤細(xì)胞的分裂生長，機(jī)體逐漸走向衰亡，在采用小分子化合物治療非小細(xì)胞肺癌的過程中，除了腫瘤細(xì)胞受到小分子化合物的作用影響，機(jī)體內(nèi)正常的細(xì)胞也同樣受到影響，在對(duì)患者治療的全過程始終服用小分子化合物使機(jī)體正常細(xì)胞受到的影響嚴(yán)重甚至正常細(xì)胞也發(fā)生突變?yōu)閷?duì)機(jī)體有害的細(xì)胞而加速患者的疾病進(jìn)程。在非小細(xì)胞肺癌進(jìn)展后即采用化療藥物進(jìn)行治療，化療藥物在一定程度上抑制了對(duì)小分子化合物產(chǎn)生耐受和發(fā)生突變的腫瘤細(xì)胞的生長分裂，同時(shí)再與小細(xì)胞化合物交替進(jìn)行治療明顯地增強(qiáng)了對(duì)腫瘤細(xì)胞生長分裂的抑制作用并降低了正常細(xì)胞對(duì)小分子化合物的敏感性從而緩解了腫瘤細(xì)胞和正常細(xì)胞發(fā)生突變對(duì)機(jī)體的損傷。因此，化療和小分子化合物交替治療可以明顯控制腫瘤細(xì)胞的生長分裂而延長患者的生存時(shí)間。

觀察本研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)：兩組患者經(jīng)過治療后，治療組患者化療和小分子化合物交替治療的不良反應(yīng)發(fā)生率（12.12%）明顯少于對(duì)照組患者始終采用小分子化合物治療的不良反應(yīng)發(fā)生率（39.39%），差異在統(tǒng)計(jì)學(xué)上有意義（P＜0.05）。對(duì)于其原因進(jìn)行分析：隨著小分子化合物不斷的在患者體內(nèi)進(jìn)行治療的過程中，會(huì)產(chǎn)生一系列的毒副反應(yīng)：腹瀉、皮疹、肝功能受損、惡心、嘔吐等而給患者帶來不適，而在疾病進(jìn)展時(shí)采用化療與小分子化合物交替治療的方法降低了機(jī)體對(duì)小分子化合物的敏感性，減少毒副作用的發(fā)生，兩種藥物的交替作用使機(jī)體對(duì)兩種藥物發(fā)生副反應(yīng)的概率降低。因此，化療和小分子化合物交替治療可以明顯減少患者不良反應(yīng)現(xiàn)象的發(fā)生。

綜上所述，對(duì)于非小細(xì)胞肺癌患者的治療，采用小分子化合物治療進(jìn)展后與化療交替治療的方法可以明顯提高治療效果，控制患者發(fā)熱、氣促、胸痛、血痰、咳嗽等臨床癥狀的發(fā)生，延長患者的總生存期，并降低不良反應(yīng)發(fā)生率，安全可以在臨床上廣泛應(yīng)用。

[1] 曲進(jìn),任曉安,邊吉來,等.小分子化合物(EGFR-TKI)治療非小細(xì)胞肺癌疾病進(jìn)展后停藥與繼續(xù)原藥維持的30例觀察[J].當(dāng)代醫(yī)學(xué),2011,17(12):107.

[2] Riely GJ,Marks J,Pao W.KRAS mutations in non-small cell lung cancer[J].Proeed Am Thoracic Soc(PATS),2009,6(2):201-205.

[3] 劉曉晴,曲莉莉.晚期非小細(xì)胞肺癌EGFR-TKI失敗后的治療策略[J].臨床腫瘤學(xué)雜志,2010,15(8):673-679.

R734.2

B

1671-8194（2014）22-0250-02