張國(guó)范

（南陽(yáng)醫(yī)學(xué)高等?？茖W(xué)校第一附屬醫(yī)院感染科，河南 南陽(yáng) 473000）

拉米夫定聯(lián)合舒血寧注射液治療慢性乙肝的臨床研究

張國(guó)范

（南陽(yáng)醫(yī)學(xué)高等?？茖W(xué)校第一附屬醫(yī)院感染科，河南 南陽(yáng) 473000）

目的探討拉米夫定聯(lián)合舒血寧注射液治療慢性乙肝的臨床療效。方法選擇我院慢性乙肝患者83例，以上患者隨機(jī)分為兩組，觀察組和對(duì)照組。對(duì)照片組給予拉米夫定治療，療程為48周。治療組給予拉米夫定聯(lián)合舒血寧注射液治療。在治療前、治療后的第12、24、48周檢查兩組患者的肝功能、血清乙肝標(biāo)志物和HBV-DNA定量。在治療前以及治療后第48周檢測(cè)YMDD變異株。結(jié)果①治療組治療后48周ALT復(fù)常率與對(duì)照組同期比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，P＜0.05。②治療組患者在治療后12、24、48周HbeAg轉(zhuǎn)陰率和HbeAg/HbeAb血清轉(zhuǎn)換與對(duì)照組同期比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，P＞0.05。③治療組治療48周后HBV-DNA轉(zhuǎn)陰率與對(duì)照組同期比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)，P＜0.05。④治療組治療48周后YMDD變異株發(fā)生率與對(duì)照組周期比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)，P＜0.05。⑤兩組患者治療后總有效率比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，P＜0.05。結(jié)論舒血寧聯(lián)合拉米夫定治療慢性乙肝可以提高HBV-DNA陰轉(zhuǎn)率，減少使用拉米夫定治療后所導(dǎo)致乙肝病毒YMDD變異的發(fā)生，并促進(jìn)肝功能恢復(fù)，療效顯著。

慢性乙型肝炎；舒血寧；拉米夫定

病毒性肝炎是嚴(yán)重危害人類健康的一種疾病，而慢性乙型肝炎是所有肝炎種類中患病人數(shù)最多，造成后果最嚴(yán)重的。本文在應(yīng)用拉米夫定的基礎(chǔ)上給以舒血寧注射液治療慢性乙肝，觀察其臨床治療效果，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇我院2007年1月至2009年1月慢性乙肝患者83例，以上患者診斷均符合2005年中華醫(yī)學(xué)會(huì)傳染病與寄生蟲(chóng)學(xué)分會(huì)、肝病學(xué)分會(huì)聯(lián)合修訂的《乙型肝炎防治指南》中制定的診斷標(biāo)準(zhǔn)。同時(shí)患者還符合：HBV-DNA≥105拷貝/mL，HbeAg陽(yáng)性，YMDD變異株陰性；2×正常值上限≤ALT≤10×正常值上限；患者年齡在18～60歲。同時(shí)排除：年齡＜18歲或者年齡＞60歲的患者；排除妊娠或者哺乳期婦女；排除乙肝病毒標(biāo)志物陽(yáng)性，而肝功能正常的患者；排除血清學(xué)檢查為肝炎病毒如丙型或者丁型重疊感染的患者；排除合并有肝性腦病、合并有肝癌、水電解質(zhì)紊亂、消化道出血的患者；排除慢性乙肝中毒和慢性重型肝炎患者。將以上患者隨機(jī)分為兩組，觀察組和對(duì)照組。其中觀察組43例，男23例，女20例，年齡23～52歲，平均年齡為（31.5± 8.2）歲，病程為1～14年，平均病程為（7.1±2.1）年。對(duì)照組40例，其中男22例，女18例，年齡22～53歲，平均年齡為（32.4±7.9）歲，病程為1～15年，平均病程為（6.9±2.8）年。兩組患者在性別、年齡、病程等方面差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，具有可比性。

1.2 方法

對(duì)照組：口服拉米夫定100 mg，1次/天，療程為48周。治療組口服拉米夫定100 mg，1次/天，療程為48周，同時(shí)給予舒血寧注射液20 mL加入5%葡萄糖液250 mL中，靜脈滴注，1次/天，連續(xù)應(yīng)用8周。

1.3 觀察指標(biāo)

在治療前、治療后的第12、24、48周檢查兩組患者的肝功能、血清乙肝標(biāo)志物和HBV-DNA定量。在治療前以及治療后第48周檢測(cè)YMDD變異株。其中肝功能檢測(cè)血清ALT。血清乙肝標(biāo)志物包括HbsAg、HbsAb、HbeAg、HbeAb、HbcAb。

1.4 療效標(biāo)準(zhǔn)

治療后48周，根據(jù)中華醫(yī)學(xué)會(huì)肝病學(xué)分會(huì)和中華醫(yī)學(xué)會(huì)感染病學(xué)分會(huì)2005年制訂的《漫性乙型肝炎防治指南》中的抗病毒治療聯(lián)合應(yīng)答標(biāo)準(zhǔn)評(píng)定療效：①完全應(yīng)答：HbeAg陽(yáng)性慢性乙型肝炎患者，治療后ALT恢復(fù)正常，HBVDNA檢測(cè)不出（PCR法）和HbeAg血清學(xué)轉(zhuǎn)換。②部分應(yīng)答：介于完全應(yīng)答與無(wú)應(yīng)答這間。HbeAg陽(yáng)性慢性乙型肝炎患者，治療后ALT恢復(fù)正常，HBV-DNA＜105拷貝/mL，但無(wú)HbeAg血清學(xué)轉(zhuǎn)換。③無(wú)應(yīng)答者：未達(dá)到以上應(yīng)答者。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

兩組患者所得數(shù)據(jù)采用統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件SPSS13.0進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，均數(shù)比較采用t檢驗(yàn)，率的比較采用χ2檢驗(yàn)，P＜0.05,顯示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 兩組患者治療后ALT復(fù)常率情況比較，見(jiàn)表1。

表1 兩組患者治療后ALT復(fù)常率比較[n（%）]

2.2 兩組患者治療后HbeAg轉(zhuǎn)陰率、HbeAg/HbeAb血清轉(zhuǎn)換率情況比較，見(jiàn)表2。

表2 兩組患者治療后HbeAg轉(zhuǎn)陰率、HbeAg/HbeAb血清轉(zhuǎn)換率比較[n（%）]

2.3 兩組患者治療后HBV-DNA轉(zhuǎn)換率情況比較，見(jiàn)表3。

表3 兩組患者治療后HBV-DNA轉(zhuǎn)換率比較[n（%）]

2.4 兩組治療后YMDD變異株發(fā)生率比較，見(jiàn)表4。

表4 兩組治療后YMDD變異株發(fā)生率比較

2.5 兩組患者治療后48周療效評(píng)定結(jié)果，見(jiàn)表5。

表5 兩組患者治療后療效評(píng)定結(jié)果[n（%）]

3 討 論

對(duì)于慢性乙肝來(lái)說(shuō)，其病程較長(zhǎng)，在此期間大致可經(jīng)歷免疫耐受期、免疫清除期和病毒殘留期。在以上間期內(nèi)，患者的免疫功能、病毒復(fù)制水平及肝臟炎癥程度各不一樣。在慢性乙肝的臨床治療中，抗病毒治療主要目的是抑制病程進(jìn)展，控制乙肝病毒的傳染性，提高患者的生活質(zhì)量。即使核苷類似藥物的出現(xiàn)，慢性乙肝的治療也存在諸多困難：現(xiàn)在抗HBV藥物可以抑制病毒的復(fù)制，但是難以消除HBV；HBVcccDNA的半衰期較長(zhǎng)，現(xiàn)在的抗病毒藥物都不能將其清除，這是HBV復(fù)發(fā)的原因；再者，慢性乙型肝炎患者存在不同程度的免疫耐受和免疫功能低下，通過(guò)免疫難以清除HBV；HBV易對(duì)抗病毒藥物產(chǎn)生耐藥性，產(chǎn)生耐藥病毒變異；HBV-DNA可與宿主細(xì)胞染色體的DNA發(fā)生整合。但是，現(xiàn)在研究認(rèn)為，HBV復(fù)制的原始模板HBVcccDNA半衰期長(zhǎng)，現(xiàn)在的抗病毒藥物均不能清除降解HBVcccDNA,所以HBVcccDNA是HBV在體內(nèi)持續(xù)復(fù)制和抗病毒藥物治療中復(fù)發(fā)的主要因素。其次就是此類患者存在不同程度對(duì)HBV的免疫耐受和免疫功能低下，使HBV不易被免疫清除，長(zhǎng)期甚至終身在體內(nèi)存在及復(fù)制。

臨床實(shí)踐證明，拉米夫定是最有效抗HBV藥物之一，此藥可以競(jìng)爭(zhēng)性地抵制HBV-DNA聚合酶，抑制參與新的HBV-DNA鏈合成過(guò)程以終止新鏈合成，能夠快速的抑制HBV-DNA的復(fù)制，使HBV-DNA濃度下降，能夠降低患者肝臟的炎性反應(yīng)，提高肝功能的恢復(fù)能力，使肝組織學(xué)變化得到改善。然而，在臨床治療中，長(zhǎng)期使用拉米夫定容易引起HBV的基因出現(xiàn)變異[1]，HBV對(duì)拉米夫定的耐藥突變株增加[2,3]。有研究發(fā)現(xiàn)，應(yīng)用拉米夫定后，慢性乙肝患者HBV出現(xiàn)耐藥可高達(dá)66%。在臨床治療中，為了提高拉米夫定抗HBV病毒的治療效果，減少單純應(yīng)用拉米夫定后耐藥和變異，臨床者在探索和拉米夫定聯(lián)合用藥的方案治療慢性乙型肝炎，從一定程度上增強(qiáng)拉米夫定的療效或者使療效持久，減少耐藥病毒的出現(xiàn)。

舒血定注射液主要是銀杏葉提取物，其主要活性成分為黃酮苷和銀杏內(nèi)酯，可以減輕氧自由基和脂質(zhì)過(guò)氧化損傷還能降低血管阻力，改善肝血流，減輕肝細(xì)胞變性壞死程度，有助于肝功能的改善[4]。費(fèi)中明等研究發(fā)現(xiàn)，舒血寧可通過(guò)抗凝、修復(fù)肝竇內(nèi)皮細(xì)胞而改善肝臟微循環(huán)，糾正肝細(xì)胞缺血缺氧狀態(tài)從而促進(jìn)肝細(xì)胞再生[5]。

在本文中，舒血寧聯(lián)合拉米夫定治療慢性乙型肝炎，治療48周后ALT復(fù)常率顯著高于單純應(yīng)用拉米夫定，這可能與舒血寧有改善肝功能作用有關(guān)。治療后48周后，聯(lián)合用藥給HBV-DNA轉(zhuǎn)陰率顯著高于單純應(yīng)用拉米夫定，說(shuō)明舒血寧能夠提高拉米夫定對(duì)HBV-DNA的轉(zhuǎn)陰作用，提高拉米夫定的抗毒作用。聯(lián)合用藥治療48周后，YMDD變異株發(fā)生率顯著低于單純應(yīng)用拉米夫定，說(shuō)明通過(guò)聯(lián)合應(yīng)用舒血寧后可以抑制HBV-DNA聚合酶活性區(qū)發(fā)生變異，減少變異株的出現(xiàn)，提高拉米夫定的治療效果?？傊嫜獙幝?lián)合拉米夫定治療慢性乙肝可以提高HBV-DNA陰轉(zhuǎn)率，減少使用拉米夫定治療后所導(dǎo)致乙肝病毒YMDD變異的發(fā)生，并促進(jìn)肝功能恢復(fù)，療效顯著。

[1] 周冬生,羅光漢,江建寧,等.拉米夫定抗HBV療效與基因型的關(guān)系[J].中國(guó)臨床醫(yī)學(xué),2007,14(4):496-497.

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Clinical Research of Shuxiening Injection Combined with Lamivudine to Treat Chronic Hepatitis B

ZHANG Guo-fan
(Department of Infection Disease, the First Affiliated Hospital, Nanyang Medical College, Nanyang 4730000, China)

ObjectiveTo invesigate the therapeutic effection of shu xue ning injection combined with lamivudine to treat chronic hepatitis B.Methods83 cases with chronic hepatitis B were selected, andrandomly divided into two groups, observation group and control group. The control group was treated with lamivudene alone, and the observation group was treated with lamivudine comblined with shuxuening infection, both groups received treatment for 48 weeks. The liver function、hepatitis Bmarkers of serum、HBV-DNA quantification were detectedbefore and the point of 12, 24, 48 weeks, after treating. Observing the condition of YMDD mutation at the beginning of treatment andthepontof 48weeks after treating.Results①After 48 weeks of treatment, the reeovery rates of ALT in the observation group compared with that of the same period in control group.ghere was statistical difference, P＜0.05. ②The rates of BbeAg turning megative and the rates of HbeAh seroeonversion in the observation group after 12weeks,24weeks,47weeks compared with those of the same period,there was no statistical difference, P＞0.05. ③The rates of HBV-DNA turning negative in observation group afer 48weeks compared with that of the same period in control group, there was statistical difference, P＜0.05. ④After 48 weeks of treatment, the rates of YMDD mutation in the observation group compared with that of the same period in control group. There was statistical difference, P＜0.05. ⑤After 48 weeks of treatment,the total rate of clinical efficacy in the observation group compared with that of the same period in control group. There was statistical differecne, P＜0.05.ConclusionsShuxuening incidence of YMDD mutation caused by application of lamivudeine, and improve the liver funciton, the therapy has significant clinical effection.

Chronic hepatitis B; Shuxiening; Lamivudine

R512.62

B

1671-8194（2014）22-0025-02