向春紅

（懷化市第二人民醫(yī)院，湖南 懷化 418000）

質(zhì)子泵抑制劑不良反應(yīng)（ADR）的特點及相關(guān)因素分析

向春紅

（懷化市第二人民醫(yī)院，湖南 懷化 418000）

目的分析質(zhì)子泵抑制劑不良反應(yīng)（ADR）的特點與相關(guān)因素。方法回顧性分析某院2010年1月至2012年12月應(yīng)用質(zhì)子泵抑制劑后不良反應(yīng)的病例資料，分析不良反應(yīng)的相關(guān)因素及不良反應(yīng)的臨床特點。結(jié)果奧美拉唑所產(chǎn)生不良反應(yīng)的發(fā)生率最高為44.00%，其次為雷貝拉唑不良反應(yīng)發(fā)生率為42.67%；合并用藥引發(fā)的質(zhì)子泵抑制劑不良反應(yīng)顯著高于單純用藥，比較差異具有統(tǒng)計學(xué)意義，（P＜0.01）。結(jié)論奧美拉唑與雷貝拉唑的不良反應(yīng)發(fā)生率最高，質(zhì)子泵抑制劑不良反應(yīng)好發(fā)于中青年男性群體當(dāng)中，臨床主要表現(xiàn)為胃腸系統(tǒng)與全身性損傷，應(yīng)于臨床用藥中引起足夠重視。

質(zhì)子泵抑制劑；不良反應(yīng)；相關(guān)因素

質(zhì)子泵抑制劑即H+-K+-ATP酶抑制劑，是阻止胃酸分泌的最終環(huán)節(jié)，在與胃酸分泌異常相關(guān)的疾病治療當(dāng)中應(yīng)用廣泛[1]。質(zhì)子泵抑制劑是一種臨床中廣泛認(rèn)可的更加安全不良反應(yīng)更小的藥物[2]。近些年來隨著奧美拉唑、雷貝拉唑、蘭索拉唑等藥物的廣泛使用，質(zhì)子泵抑制劑不良反應(yīng)的病例報告也在逐漸增多，重癥者可危及生命安全。為提高臨床用藥的安全性，回顧性分析了質(zhì)子泵抑制劑不良反應(yīng)（ADR）的特點與相關(guān)因素，現(xiàn)將詳細(xì)情況匯報如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

搜集某院2010年1月至2012年12月上報至國家藥品不良反應(yīng)監(jiān)測中心的質(zhì)子泵抑制劑不良反應(yīng)病例報告，對病例報告中所涉及的患者基本資料、用藥記錄、系統(tǒng)或器官的損傷以及患者的臨床表現(xiàn)等具體信息進行分析對比統(tǒng)計。

1.2 方法

1.2.1 病例搜集方法

回顧性整理所收集的患者基本資料并進行統(tǒng)計，分別按年齡、性別進行對比，年齡以＞60歲的為老年人，以＜60歲的中青年人。根據(jù)臨床所使用的具體藥品分類匯總導(dǎo)致不良反應(yīng)的具體藥品，并計算其占不良反應(yīng)總數(shù)的比例，根據(jù)比例進行降序排列，以分析不良反應(yīng)發(fā)生率最高的藥品。根據(jù)合并用藥情況將全部患者分為合并用藥組與單純用藥組，合并用藥是指質(zhì)子泵抑制劑在治療胃幽門螺旋桿菌感染時合并使用抗生素等情況，單純用藥指在治療過程中不同時應(yīng)用其他抗生素，僅使用必要的護胃治療；統(tǒng)計兩組患者不良反應(yīng)累及的系統(tǒng)或器官，將統(tǒng)計數(shù)據(jù)進行對比，以分析合并用藥與發(fā)生不良反應(yīng)間的關(guān)系。

1.2.2 統(tǒng)計學(xué)方法

分類匯總及占比計算使用Excel操作，統(tǒng)計對比采取卡方檢驗，使用SPSS18.0軟件進行數(shù)據(jù)處理，以P＜0.05為具有統(tǒng)計學(xué)差異性判斷。

2 結(jié) 果

2.1 基本資料結(jié)果

本院2010年1月至2012年12月上報至國家藥品不良反應(yīng)監(jiān)測中心的質(zhì)子泵抑制劑不良反應(yīng)病例報告共計75例，其中男47例，女28例；年齡為18～59歲的中青年人64例，年齡為60～83歲的老年人11例。

2.2 具體用藥結(jié)果

全部患者因使用奧美拉唑而產(chǎn)生不良反應(yīng)的發(fā)生率最高為44.00%，其次為雷貝拉唑不良反應(yīng)發(fā)生率為42.67%，見表1。

2.3 合并用藥結(jié)果

合并用藥引發(fā)的質(zhì)子泵抑制劑不良反應(yīng)顯著高于單純用藥（P＜0.01），見表2。

表1 具體藥品不良反應(yīng)匯總占比表

表2 兩組ADR各系統(tǒng)損害情況統(tǒng)計對比表n（%）

3 討 論

3.1 質(zhì)子泵抑制劑不良反應(yīng)的特點及原因

質(zhì)子泵抑制劑在臨床中主要應(yīng)用在與胃酸分泌過多的相關(guān)疾病當(dāng)中，被臨床廣泛認(rèn)為是新型安全的抑酸藥物。質(zhì)子泵抑制劑不良反應(yīng)病例中，男性的發(fā)生率高于女性，多集中于中青年群體當(dāng)中，與報道相符[3]。分析其原因主要與消化性潰瘍類疾病多發(fā)于中青年群體當(dāng)中，并且男性的發(fā)生率高于女性，這一情況與目前中青年男性患者休息時間不規(guī)律、過度疲勞、精神壓力較大、飲食結(jié)構(gòu)不良以及吸煙習(xí)慣等因素密切相關(guān)。

3.2 常見質(zhì)子泵抑制劑不良反應(yīng)的發(fā)生機制

不良反應(yīng)的臨床表現(xiàn)中以胃腸道反應(yīng)發(fā)生率最高，并且與抑制胃酸作用的強弱相關(guān)[4]。質(zhì)子泵抑制劑對H+-K+-ATP酶的活性發(fā)揮抑制作用能夠阻斷任何原因?qū)е碌奈杆岱置?。質(zhì)子泵抑制劑多為弱堿性的藥物，原藥活性很小，經(jīng)腸道吸收后進入血液達到胃黏膜壁的細(xì)胞內(nèi)，最終到達酸性腔與分泌管，此處的pH＜1，從而負(fù)帶正電荷且不斷聚集，并轉(zhuǎn)化成為具有生物活性的次磺酰胺與次磺酸，與H+-K+-ATP酶的巰基脫水耦聯(lián)而形成不可逆的一個共價二硫鍵，抑制發(fā)該酶的H+/ K+作用機制。除此之外還可見循環(huán)系統(tǒng)、血液系統(tǒng)等的不良反應(yīng)。長期服用質(zhì)子泵抑制劑可引發(fā)胃嗜鉻細(xì)胞的異常增生以及形成類瘤，因此在臨床用藥中對于長期應(yīng)用質(zhì)子泵抑制劑的患者應(yīng)每年進行一次胃鏡檢查，積極預(yù)防類瘤的形成[5]。蘭索拉唑在臨床應(yīng)用中還易發(fā)生多種過敏性不良反應(yīng)[6]。

3.3 聯(lián)合用藥可致質(zhì)子泵抑制劑不良反應(yīng)的發(fā)生率升高

質(zhì)子泵抑制劑的代謝主要經(jīng)由肝臟實現(xiàn)，多數(shù)有特異性的細(xì)胞色素P450同工酶作用，當(dāng)與其他藥物聯(lián)合用藥時易出現(xiàn)相互作用。在抗幽門螺旋桿菌感染的治療中，質(zhì)子泵抑制劑多與抗生素聯(lián)合應(yīng)用，形成二聯(lián)、三聯(lián)用藥方案。臨床上質(zhì)子泵抑制劑偶爾可出現(xiàn)通過改變聯(lián)合用藥中其他藥物的起效吸收起而發(fā)揮作用，當(dāng)其影響到治療窗窄的聯(lián)合應(yīng)用藥物的血藥濃度時，便可引起嚴(yán)重的不良反應(yīng)或?qū)е虏涣挤磻?yīng)發(fā)生率升高。治療幽門螺桿菌感染時多與克拉霉素聯(lián)合用藥，而克拉霉素可導(dǎo)致經(jīng)細(xì)胞色素P450系統(tǒng)代謝藥物的血藥濃度升高，因此易引發(fā)不良反應(yīng)。奧美拉唑、蘭索拉唑與克拉霉素等抗菌類藥物聯(lián)合用藥時，可導(dǎo)致其血漿半衰期延長，不良反應(yīng)發(fā)生率較高；浮托拉唑?qū)τ诩?xì)胞色素P450的依賴性酶親和力較低，其抑制作用較弱；埃索美拉唑與與西沙必利合用時，可使西沙必利的藥時曲的下面積提高32倍，其血漿消除半衰期可延長31倍，但血漿濃度峰值未見顯著增加；雷貝拉唑則主要通過非酶代謝，因此不具備特異性細(xì)胞色素P450的同工酶效應(yīng)，當(dāng)其與安定、華法令、苯妥英鈉等藥物合用時不會發(fā)生相互作用。

本次研究對比結(jié)果表明，聯(lián)合用藥時質(zhì)子泵抑制劑不良反應(yīng)的發(fā)生率明顯高于單純用藥。因此臨床用藥中如需質(zhì)子泵抑制劑聯(lián)合用藥時應(yīng)加強對不良反應(yīng)的觀察與監(jiān)測，發(fā)生不良反應(yīng)時應(yīng)及時分析用藥因素，對癥處理積極治療，以提高臨床用藥的安全性。

[1] 楊艷,李耀芳.質(zhì)子泵抑制劑的不良反應(yīng)與藥物相互作用[J].深圳中西醫(yī)結(jié)合雜志,2007,17(5):324-327.

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1671-8194（2014）24-0261-02