王 鑫

（吉林市豐滿區(qū)婦幼保健院婦產(chǎn)科，吉林 吉林 132013）

米非司酮配伍米索前列醇藥物流產(chǎn)的臨床觀察

王 鑫

（吉林市豐滿區(qū)婦幼保健院婦產(chǎn)科，吉林 吉林 132013）

目的探討米非司酮配伍米索前列醇藥物流產(chǎn)與孕周、胚囊大小和陰道出血的關(guān)系，評價藥物流產(chǎn)在門診應(yīng)用的安全性。方法276例妊娠49 d以內(nèi)的健康孕婦，均先服米非司酮2 d，12 h一次，共4次。劑量為50 mg、25 mg、25 mg、50 mg。總量為150 mg。第3天早上8時加用米索前列醇3片（600 μg）。結(jié)果完全流產(chǎn)247例（89.49%）。結(jié)論米非司酮配伍米索前列醇終止49 d以內(nèi)藥物流產(chǎn)方法，口服簡單、用量小、作用快、經(jīng)濟(jì)、不良反應(yīng)少、流產(chǎn)時間短、無損傷、效果滿意等優(yōu)點，值得門診推廣應(yīng)用。

米非司酮；米索前列醇；流產(chǎn)；觀察

藥物流產(chǎn)從廣義上講就是指用藥物來終止妊娠，可以分為藥物終止早期及中期妊娠，目前最佳的方案是以米非司酮與米索前列醇配伍。此方法具有簡便、有效、不需宮內(nèi)操作的優(yōu)點。據(jù)報道，米非司酮配伍米索前列醇是終止早、中期妊娠安全、有效、非侵入性的理想方法。即使流產(chǎn)不全或失敗，由于藥物擴(kuò)張宮頸的作用，行清宮術(shù)或改用其他方法也易成功[1]。為進(jìn)一步探討米非司酮配伍米索前列醇藥物流產(chǎn)與孕周、胚囊大小和陰道出血的關(guān)系，評價藥物流產(chǎn)在門診應(yīng)用的安全性，現(xiàn)將我院2007年1月至2013年1月276例患者藥流情況的臨床觀察結(jié)果報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

我院2007年1月至2013年1月就診的276例健康的早孕婦女，年齡22～39歲，平均（35.6±5.7）歲。未產(chǎn)婦76例，經(jīng)產(chǎn)婦200例。停經(jīng)多為≤49 d，尿HCGA陽性，B超確診為宮內(nèi)孕，且胚囊平均直徑≤3.5 cm，自愿服藥，無使用非司酮和米索前列醇禁忌證者。

1.2 方法與隨訪

276例均先服米非司酮2 d，12 h一次，共4次。劑量為50 mg、25 mg、 25 mg、50 mg?？偭繛?50 mg。第3天早上8時加用米索前列醇3片（600 μg），留院觀察4～6 h，注意有無胚囊排出。胚囊排出后常規(guī)給予抗感染、止血及助宮縮藥物。用藥后有胚囊排出者2周后隨訪B超及出血情況。如沒有胚囊排出則7 d后復(fù)查B超，根據(jù)B超情況酌情處理。如反復(fù)流血不止，要考慮不全流產(chǎn)可能。B超追蹤觀察囑所有藥流者，均于服藥后7～10 d、2～3周、4～6周常規(guī)復(fù)診，了解出血量、出血停止時間及月經(jīng)恢復(fù)情況。第一次復(fù)診時常規(guī)做B超檢查，了解宮內(nèi)情況。

1.3 臨床觀察標(biāo)準(zhǔn)[2]

完全流產(chǎn)：孕囊完全排出，陰道出血自行停止，尿HCG轉(zhuǎn)陰并月經(jīng)恢復(fù)，或用藥后7～10 d經(jīng)B超檢查宮內(nèi)胚囊消失，無宮內(nèi)殘留物。

不全流產(chǎn)：用藥后排出部分絨毛、胚囊或未見排出，在隨訪過程中因出血過多，出血時間長，B超檢查示宮內(nèi)有殘留物，而行清宮術(shù)。

失?。河盟?周后未見胚囊排出，陰道出血少或無陰道出血，B超檢查示宮內(nèi)存在胚囊，繼續(xù)長大或停止發(fā)育而行人工流產(chǎn)者。

2 結(jié) 果

2.1 藥流效果

276例藥流者，完全流產(chǎn)247例（89.49%），不全流產(chǎn)26例（9.42%），失敗3例（1.09%），未見因陰道大出血需要急診清宮者。經(jīng)統(tǒng)計學(xué)處理，不全流產(chǎn)率和失敗率在一定范圍內(nèi)（胚囊直徑≤3.2 cm）與孕周及胚囊大小無明顯關(guān)系（P＞0.05）。

2.2 胚囊排出時間

服用米索前列醇后4 h內(nèi)絨毛和胚囊自行排出225例（81.52%），4～6 h內(nèi)排出32例（11.59%），6 h內(nèi)胚囊總排出257例（93.11%），未見明顯胚囊排出但1周后經(jīng)B超證實胚囊消失者16例（5.80%），1周內(nèi)未見胚囊排出而行清宮術(shù)者3例（1.09%）。

2.3 用藥7 d內(nèi)陰道流血情況

由表1可以看出，用藥7 d內(nèi)陰道流血量與孕周、胚囊大小呈正相關(guān)，孕期越長，胚囊越大，陰道流血量也越多，但一般均為平素月經(jīng)量的1～2倍，患者無頭暈等不適感。

表1 陰道流血與孕周和孕囊大小的關(guān)系

2.4 完全流產(chǎn)后陰道流血持續(xù)天數(shù)

247例完全流產(chǎn)后，陰道持續(xù)流血天數(shù)為5～28 d，平均（14.3± 4.7）d。其中，≤6 d 16例（6.48%），7～14 d 154例（62.35%），≥15 d 77例（31.17%）。且發(fā)現(xiàn)胚囊直徑≤1.55 cm者平均出血天數(shù)較胚囊直徑≥1.65 cm者的短。說明胚囊越大，流產(chǎn)后出血時間越長。

2.5 用藥后清宮情況

276例藥流者，36（13.04%）例行清宮術(shù)。其中不全流產(chǎn)26例，失敗3例，4例因出血時間長而清宮，病檢結(jié)果為增殖期宮內(nèi)膜，其中2例伴隨炎性細(xì)胞浸潤，3例因服藥后早孕反應(yīng)加重，無法耐受而清宮。

2.6 月經(jīng)恢復(fù)情況

276例藥流者，平均月經(jīng)恢復(fù)時間為（36.67±6.6）d，最短29 d，最長60 d，多數(shù)患者月經(jīng)量無明顯變化，與普通人工流產(chǎn)手術(shù)月經(jīng)恢復(fù)相似。

2.7 服藥后不良反應(yīng)

276例藥流者，16例服用米非司酮后有早孕反應(yīng)加重，其中3例因無法耐受而清宮。6例服用米索前列醇宮縮引起下腹痛，可耐受，不需服用止痛藥，且在胚囊排出后腹痛減輕甚至消失。

3 討 論

米非司酮為受體水平拮抗孕激素的一種藥物，通過與孕激素受體結(jié)合具有終止早孕、抗著床、誘導(dǎo)月經(jīng)及促進(jìn)宮頸成熟等作用。米索前列醇具有前列腺素的作用，可增強(qiáng)子宮張力及宮內(nèi)壓。兩藥序貫合用可顯著增高和誘發(fā)宮縮，并能增強(qiáng)宮縮的頻率和幅度[3]。本文276例采用米非司酮配伍米索前列醇終止早孕，總的完全流產(chǎn)率為89.49%，用藥前均常規(guī)作尿HCG檢查及腹部B超檢查確定孕齡及胚囊大小以指導(dǎo)用藥，未見因不全流產(chǎn)大出血需急診刮宮者，證實米非司酮小劑量多次給藥配伍米索前列醇終止早孕是一種安全有效、簡便易行的藥流法，可在門診推廣使用，但需嚴(yán)格掌握適應(yīng)證。許雪梅[4]報道，常規(guī)服用米非司酮24 h后加服50～100 mg可以有效提高流產(chǎn)成功率，縮短胚囊排出時間，而且沒有嚴(yán)重的不良反應(yīng)。一般認(rèn)為加服75 mg米非司酮是比較適宜的。本資料顯示，孕周越小，胚囊越小，完全流產(chǎn)率高，陰道出血少，流產(chǎn)后出血時間短，清宮率低。一般認(rèn)為孕期應(yīng)限7周，隨著孕期延長，體內(nèi)孕酮水平增高，難以被抗孕激素拮抗而致流產(chǎn)失敗或不全流產(chǎn)大出血比例增高。故臨床應(yīng)選擇停經(jīng)49 d內(nèi)，或胚囊直徑≤3 cm作為藥流對象，以提高藥流效果，減少對機(jī)體的損傷。本組資料提示，米非司酮終止早孕的缺點主要是流產(chǎn)后出血時間長，出血量較人工流產(chǎn)多，出血量多為月經(jīng)量的1～2倍，出血持續(xù)天數(shù)平均為（14.3±4.7）d，一些研究發(fā)現(xiàn)出血多、出血時間長可能與蛻膜排出不完全、子宮內(nèi)膜復(fù)舊欠佳、宮縮不良、伴有炎性細(xì)胞浸潤及米非司酮影響凝血功能有關(guān)[5]。據(jù)此，在胚囊排出后我院常規(guī)給予抗感染、止血及助宮縮藥物等處理。對未見胚囊及絨毛樣物排出且陰道流血量多于月經(jīng)或一直出血不凈者，應(yīng)作B超檢查了解宮內(nèi)情況，發(fā)現(xiàn)宮內(nèi)殘留物，應(yīng)盡早清宮。對少數(shù)出血時間偏長但量不多者，肉眼見胚囊排出，B超檢查未見宮內(nèi)殘留，可不急于清宮，給予抗炎、對癥治療有一定效果。

總之，米非司酮配伍米索前列醇終止49 d以內(nèi)藥物流產(chǎn)方法，口服簡單、用量小、作用快、經(jīng)濟(jì)、不良反應(yīng)少、流產(chǎn)時間短、無損傷、效果滿意等優(yōu)點，值得門診推廣應(yīng)用[6]。

[1] 符秀梅.米非司酮配伍米索前列醇用于10周-20周引產(chǎn)的臨床觀察[J].醫(yī)學(xué)信息,2010,23(9):150.

[2] 王芳.米非司酮配伍米索前列醇100例終止早孕臨床觀察分析[J].當(dāng)代醫(yī)學(xué),2010,16(13):204.

[3] 李哲霞.米非司酮配伍米索前列醇終止早孕的研究現(xiàn)狀[J].大家健康,2011,5(8):50.

[4] 許雪梅.米非司酮配伍米索前列醇行早孕藥物流產(chǎn)的不同方案對比[J].當(dāng)代醫(yī)學(xué),2010,19(3):76.

[5] 劉躍濤.米非司酮配伍米索前列醇行終止早孕臨床觀察[J].中華全科醫(yī)學(xué),2011,9(8):1235.

[6] 龐則英.米非司酮配伍米索前列醇行終止早孕的觀察及護(hù)理[J].中國社區(qū)醫(yī)師,2011,13(33):228.

R719.3+<1 文獻(xiàn)標(biāo)識碼：B class="emphasis_bold">1 文獻(xiàn)標(biāo)識碼：B 文章編號：1671-8194（2014）21-0222-021 文獻(xiàn)標(biāo)識碼：B

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