姜立,陳孝平

(華中科技大學(xué)同濟醫(yī)學(xué)院附屬同濟醫(yī)院1.膽胰外科;2.外科,武漢 430030)

·藥物與臨床·

奧曲肽聯(lián)合胰酶治療慢性胰腺炎疼痛的療效觀察

姜立1,陳孝平2

(華中科技大學(xué)同濟醫(yī)學(xué)院附屬同濟醫(yī)院1.膽胰外科;2.外科,武漢 430030)

目的 觀察奧曲肽聯(lián)合胰酶治療慢性胰腺炎腹痛的臨床療效。方法將56例慢性胰腺炎患者分為兩組,治療組36例給予注射用醋酸奧曲肽200 μg皮下注射,tid;胰酶腸溶膠囊450 mg進餐時服用,tid。對照組給予相同劑量胰酶腸溶膠囊。比較兩組患者疼痛緩解程度、平均每日止痛藥物需求率以及平均住院時間。結(jié)果與對照組比較,治療組疼痛緩解率顯著提高(P＜0.05),平均每日止痛藥物需求率明顯下降(P＜0.05),住院時間明顯縮短(P＜0.05)。結(jié)論對于慢性胰腺炎患者,聯(lián)合應(yīng)用奧曲肽和胰酶制劑治療腹痛療效顯著,能顯著改善患者生活質(zhì)量。

奧曲肽;胰酶;胰腺炎,慢性;疼痛

慢性胰腺炎(chronic pancreatitis,CP)是一種胰腺破壞性炎性病變,病程呈持續(xù)反復(fù)發(fā)作,最終導(dǎo)致胰腺內(nèi)外分泌功能部分或全部喪失,其臨床主要表現(xiàn)為腹痛、消化功能紊亂、脂肪瀉和糖尿病。其中持續(xù)性疼痛是CP患者最常見的癥狀,80%～90%患者有明顯腹痛,這也是絕大部分患者就診的主要原因[1]。我國2007年的一項全國多中心調(diào)查顯示,腹痛為CP首發(fā)癥狀的比例達76.8%[2]。由于CP的疼痛有著持續(xù)和長期的特點,患者的生活質(zhì)量和社會行為往往受到顯著影響,對于疼痛的藥物治療選擇一直是臨床的難點。筆者選擇我院2009年1月至2013年9月收治的56例CP患者,比較奧曲肽聯(lián)合胰酶治療和單用胰酶治療的效果,現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 入選標準:(1)患者拒絕或一般情況不適宜接受外科手術(shù)及內(nèi)鏡治療;(2)入院治療時間> 2周。排除標準:(1)不能排除CP惡變或胰腺惡性腫瘤可能;(2)存在其他可能導(dǎo)致腹痛的基礎(chǔ)疾病如膽道結(jié)石等。共入選CP患者56例,隨機分為兩組,治療組36例,其中男27例,女9例,年齡38～65歲,中位年齡48.3歲;同期收治的CP患者20例為對照組,男14例,女6例,年齡40～66歲,中位年齡52.7歲。兩組患者年齡、性別、病因差異無統(tǒng)計學(xué)意義。本研究經(jīng)過本院倫理委員會審批后實施,所有患者均簽署知情同意書。

1.2 治療方法 患者入院明確診斷后即開始藥物治療,治療組給予注射用醋酸奧曲肽(商品名:善寧,瑞士諾華制藥有限公司,批準文號:國藥準字H20020229)200 μg,皮下注射,tid;胰酶腸溶膠囊(商品名:得每通,上海蘇威制藥有限公司,批準文號:國藥準字H20080236)450 mg,進餐時服用,tid。對照組給予相同劑量胰酶腸溶膠囊。

1.3 療效判定標準 治療前和治療后2周進行Izbicki疼痛評分[3],即疼痛頻率、疼痛強度、鎮(zhèn)痛藥使用情況及因疼痛導(dǎo)致的活動受限情況。其范圍為0～100,評分越高代表疼痛程度越大。

治療后疼痛減輕程度:(治療前評分-治療后評分)/治療前評分×100%。微效:0～25%,輕效:～50%,中效:～75%;顯效:～100%。有效率為中效和顯效之和。分別計算兩組患者治療有效率(代表疼痛減輕程度)。

統(tǒng)計所有患者住院期間平均每日需要額外使用止痛藥物的次數(shù),以及兩組患者的平均住院時間。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法 數(shù)據(jù)采用SPSS 17.0版軟件分析。計量資料以均數(shù)±標準差(±s)表示,采用t檢驗;計數(shù)資料采用χ2檢驗,組間比較采用方差分析,P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 臨床療效 兩組患者治療前Izbicki疼痛評分差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05);接受藥物治療后,治療組顯著低于對照組,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。見表1。

表1 兩組治療前后Izbicki疼痛評分比較Tab.1 Comparison of Izbicki pain score between two groups before and after treatment ±s

表1 兩組治療前后Izbicki疼痛評分比較Tab.1 Comparison of Izbicki pain score between two groups before and after treatment ±s

與對照組比較,*1P＜0.05Compared with control group,*1P＜0.05

組別例數(shù)治療前治療后對照組2039.48±5.7318.65±6.33治療組3640.37±6.439.63±5.64*1

通過Izbicki疼痛評分計算兩組患者治療有效率(代表疼痛減輕程度),治療組有效率顯著高于對照組(P＜0.05);治療組平均每天需要使用鎮(zhèn)痛藥顯著低于對照組,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。治療組患者住院時間顯著短于對照組(P＜0.05),見表2。

2.2 不良反應(yīng) 治療期間兩組均未發(fā)生嚴重藥品不良反應(yīng)。對照組出現(xiàn)輕微惡心感和便秘各1例;治療組出現(xiàn)惡心嘔吐不適、膽紅素一過性升高各2例。但上述不良反應(yīng)癥狀均較輕,均能耐受,無患者中斷治療。

3 討論

CP是一種持續(xù)進展的非自限性疾病,目前尚無根治性的治療手段,所以臨床上治療目標往往圍繞緩解疼痛這一中心來進行[4],主要治療手段包括藥物治療、內(nèi)鏡治療及手術(shù)治療。近年來,采用手術(shù)和內(nèi)鏡治療CP的方法已經(jīng)獲得了長足進步,但很多CP患者因為胰腺內(nèi)、外分泌功能不足,長期慢性營養(yǎng)不良及糖尿病,導(dǎo)致其全身情況較差,不宜行外科手術(shù)治療。手術(shù)治療對患者創(chuàng)傷巨大,內(nèi)鏡治療需要患者長期多次住院,且這兩種療法所需住院費用較高,這些都迫使很多患者選擇無創(chuàng)性藥物治療。最常用的鎮(zhèn)痛藥物為阿片類制劑,長期服用可導(dǎo)致成癮及痛覺過敏,加重疼痛癥狀[5-6]。因此尋求其他替代藥物成為臨床醫(yī)生非常關(guān)注的議題。

表2 兩組臨床療效比較Tab.2 Clinical effects of the two groups

奧曲肽作為人工合成的天然生長抑素八肽衍生物,能抑制多種消化道內(nèi)分泌因子如膽囊收縮素、胃泌素等分泌,從而抑制胰酶分泌。此外,奧曲肽亦能直接抑制胰腺外分泌功能。實驗性研究還顯示,其有抗炎和保護胰腺細胞的作用[7]。奧曲肽能降低胰管內(nèi)壓,從而緩解腹痛。既往的研究對其止痛的療效仍有爭議[8-10]。

本研究中,對照組和治療組患者基礎(chǔ)Izbicki評分差異無統(tǒng)計學(xué)意義,治療后治療組評分明顯好轉(zhuǎn),顯著低于對照組。而計算評分后獲得的治療有效率也顯示治療組腹痛緩解明顯,治療效果顯著。這和近年來的文獻報道一致。LIEB等[10]報道長效奧曲肽肌內(nèi)注射能有效緩解CP患者腹痛。但短效奧曲肽對CP的治療效果,近年來筆者較少見到文獻報道。筆者選擇臨床治療周期>2周的病例,發(fā)現(xiàn)短效奧曲肽亦能有效緩解患者疼痛,顯著降低患者鎮(zhèn)痛藥用量,明顯改善其生活質(zhì)量,從而明顯縮短住院時間。

胰酶替代治療是CP藥物治療的重要環(huán)節(jié),補充的胰酶能有效緩解CP患者外分泌功能不足所導(dǎo)致的脂肪瀉及消化功能不良癥狀。而胰酶制劑對于疼痛的緩解是否有效,既往的文獻報道尚無定論[11-12]。筆者認為,針對CP目前藥物治療的現(xiàn)狀,單一藥物治療在疼痛的療效上也許欠佳。本研究的結(jié)果顯示,奧曲肽與胰酶制劑聯(lián)合應(yīng)用,能有效緩解CP患者腹痛。

[1] TRIKUDANATHAN G,NAVANEETHAN U,VEGE S S. Modern treatment of patients with chronic pancreatitis[J].Gastroenterol Clin North Am,2012,41(1):63-76.

[2] 王洛偉,李兆申,李淑德,等.慢性胰腺炎全國多中心流行病學(xué)調(diào)查[J].胰腺病學(xué),2007,7(1):1-5.

[3] BLOECHLE C,IZBICKI J R,KNOEFEL W T,et al.Quality of life in chronic pancreatitis--results after duodenumpreserving resection of the head of the pancreas[J]. Pancreas,1995,11(1):77-85.

[4] PUYLAERT M,KAPURAL L,VAN ZUNDERT J,et al.Pain in chronic pancreatitis[J].Pain Pract,2011,11(5):492-505.

[5] OLESEN S S,BOUWENSE S A,WILDER-SMITH O H,et al.Pregabalinreducespaininpatientswithchronic pancreatitisinarandomized,controlledtrial[J]. Gastroenterology,2011,141(2):536-543.

[6] LEE M,SILVERMAN S M,HANSEN H,etal.A comprehensive review of opioid-induced hyperalgesia[J]. Pain Physician,2011,14(2):145-161.

[7] THEODOROPOULOU M,STALLA G K.Somatostatin receptors:from signaling to clinical practice[J].Front Neuroendocrinol,2013,34(3):228-252.

[8] UHL W,ANGHELACOPOULES S E,FRIESS H,et al.The role of octreotide and somatostatin in acute and chronic pancreatitis[J].Digestion,1999,60(Suppl 2):23-31.

[9] SINGH V V,TOSKES P P.Medical therapy for chronic pancreatitis pain[J].Curr Gastroenterol Rep,2003,5(2): 110-116.

[10] LIEB JG 2ND,SHUSTER J J,THERIAQUE D,et al.A pilot study of octreotide LAR vs.octreotide tid for pain and quality of life in chronic pancreatitis[J].JOP,2009,10 (5):518-522.

[11] WINSTEAD N S,WILCOX C M.Clinical trials of pancreatic enzyme replacement for painful chronic pancreatitis——a review[J].Pancreatology,2009,9(4):344-350.

[12] 陸靜波,李銀鳳.自制中藥漱口液在留置胃管患者口腔護理中的應(yīng)用[J].護理學(xué)雜志,2014,29(2):37.

DOI 10.3870/yydb.2014.11.018

Efficacy Observation of Octreotide Combined with Enzyme Supplementation in Treatment of Pain in Chronic Pancreatitis

JIANG Li,CHEN Xiao-ping
(1.Department of Biliary and Pancreatic Surgery;2.Department of Surgery,Tongji Hospital,Tongji Medical College,Huazhong University of Science and Technology,Wuhan 430030,China)

ObjectiveTo observe the effects of octreotide combined with enzyme supplementation in treatment of pain in chronic pancreatitis.MethodsFifty-six patients were divided into two groups.Thirty-six patients in the treatment group were treated with octreotide combined with enzyme supplementation,and twenty patients in the control group were treated with enzyme supplementation alone.The pain relief rate,analgesic requirement per day and average days in hospital were analyzed between the two groups.ResultsCompared with the control group,the treatment group presented better improvement of abdominal pain(P＜0.05),less requirement of analgesics(P＜0.05),and shorter duration in hospital(P＜0.05).ConclusionOctreotide combined with enzyme supplementation is effective in alleviating pain and improving quality of life in patients with chronic pancreatitis.

Octreotide;Enzyme supplementation;Pancreatitis,chronic;Pain

R975;R657.5

A

1004-0781(2014)11-1468-03

2014-02-18

2014-03-20

姜立(1978-),男,湖北武漢人,副主任醫(yī)師,博士,主要研究方向:肝膽胰疾病。E-mail:xy299@hotmail.com。