王曉倩,林勇,郭風(fēng)蓮,沈伶俐

(1.浙江省桐鄉(xiāng)市第三人民醫(yī)院婦產(chǎn)科,桐鄉(xiāng) 314501；2.浙江省嘉興市康慈醫(yī)院精神科,嘉興 314500)

度洛西汀治療慢性盆腔疼痛并發(fā)焦慮抑郁60例

王曉倩1,林勇2,郭風(fēng)蓮1,沈伶俐1

(1.浙江省桐鄉(xiāng)市第三人民醫(yī)院婦產(chǎn)科,桐鄉(xiāng) 314501；2.浙江省嘉興市康慈醫(yī)院精神科,嘉興 314500)

目的 觀察度洛西汀對婦女慢性盆腔疼痛并發(fā)焦慮、抑郁的療效。方法慢性盆腔疼痛并發(fā)抑郁和焦慮癥狀患者120例,隨機(jī)數(shù)字表法隨機(jī)分為治療組和對照組,各60例,所有入組患者漢密爾頓焦慮量表(HAMA)評分≥14分,漢密爾頓抑郁量表(HAMD)評分≥18分。對照組給予鎮(zhèn)痛藥(布洛芬緩釋膠囊)、避孕藥口服為主;治療組在常規(guī)治療基礎(chǔ)上給予度洛西汀膠囊60 mg·d-1口服,療程6周。治療前與治療后2,4,6周,兩組患者分別進(jìn)行HAMA和HAMD評分。結(jié)果治療6周后,治療組和對照組HAMA減分率分別為53.75%,13.38%(P＜0.01);HAMD減分率分別為63.45%,15.45%(P＜0.01)。結(jié)論度洛西汀對慢性盆腔疼痛并發(fā)抑郁和焦慮癥狀療效較好,無嚴(yán)重不良反應(yīng)。

度洛西汀;疼痛,盆腔,慢性;焦慮;抑郁

慢性盆腔疼痛(chronic pelvic pain,CPP)病因復(fù)雜,患病率高。近年來,其發(fā)病率不斷上升,已成為一個社會公共健康問題。本病比較隱匿,診斷困難,嚴(yán)重影響了廣大婦女的生殖健康及生活質(zhì)量,易繼發(fā)焦慮和抑郁。2012年1至12月,筆者對60例CPP并發(fā)抑郁和焦慮情緒的患者使用度洛西汀進(jìn)行干預(yù)治療,取得較好療效,現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選擇浙江省桐鄉(xiāng)市第三人民醫(yī)院婦科門診或住院治療的CPP患者120例,臨床存在情緒低落、興趣減退、坐立不安、失眠、莫名緊張等焦慮、抑郁癥狀,癥狀持續(xù)＞4周,不能自行緩解。所有入組患者漢密爾頓焦慮量表(Hamilton anxiety scale,HAMA)評分≥14分,漢密爾頓抑郁量表(Hamilton depression scale,HAMD)17項(xiàng)評分≥18分,數(shù)字疼痛評分(numeric rating scale,NRS)≥4分。受試者由家屬及患者本人簽署知情同意書,并經(jīng)浙江省桐鄉(xiāng)市第三人民醫(yī)院倫理委員會同意。排除標(biāo)準(zhǔn):既往存精神異常史或服用抗精神病藥物及抗抑郁藥物史,其他重大內(nèi)科、外科及婦科軀體疾病史。共收集患者120例,按隨機(jī)數(shù)字表法隨機(jī)分為兩組,其中治療組60例,平均年齡(45.82±12.36)歲,平均病程(2.49±0.92)年, HAMD評分(22.46±7.86)分,HAMA評分(16.52±4.56)分,NRS評分(6.68±2.02)分；對照組60例,平均年齡(43.62±13.21)歲,平均病程(2.63±0.82)年,HAMD評分(23.75±7.69)分,HAMA評分(17.64±6.34)分,NRS評分(6.31±2.13)分。兩組間上述各項(xiàng)指標(biāo)均差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P＞0.05),具有可比性。

1.2 治療方法 對照組給予鎮(zhèn)痛藥(布洛芬緩釋膠囊)、口服避孕藥為主；治療組:在對照組治療基礎(chǔ)上給予度洛西汀膠囊(美國禮來公司生產(chǎn),批準(zhǔn)文號: H20110319,規(guī)格:每粒60 mg),劑量為60 mg·d-1,一直持續(xù)服用到觀察結(jié)束,療程6周。伴有失眠患者可短期服用非苯二氮 類藥物扎來普隆5～10 mg·d-1。

1.3 觀察指標(biāo) 采用HAMA、HAMD、NRS、不良反應(yīng)量表(treatment emergent symptom scale,TESS)分別于治療前和治療后2,4,6周共進(jìn)行4次評定。以上測試分別由副高職稱以上的專業(yè)人員,使用盲法(即測試者不知道本組試驗(yàn)的分組情況)。所有入組患者在治療前及治療后2,4,6周末檢查血常規(guī)、尿常規(guī)、肝功能、腎功能和心電圖。

1.4 療效判定標(biāo)準(zhǔn) 依據(jù)HAMA、HAMD減分率來判定。減分率＞75%為臨床痊愈,50%≤減分率≤75%為顯效,25%≤減分率＜50%為好轉(zhuǎn),減分率＜25%為無效。采用NRS評分評價疼痛程度,NRS評分標(biāo)準(zhǔn)是從無痛到劇痛分10級,0分表示無痛,10分表示想象中的最劇烈疼痛,由患者自行選定0～10間的數(shù)字以判定相應(yīng)的疼痛程度,1～3分為輕度疼痛,4～6分為中度疼痛,7～10分為重度疼痛。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 13.0版統(tǒng)計(jì)軟件包進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析,計(jì)量資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(±s)表示,組間及組內(nèi)治療前后差異采用方差分析及t檢驗(yàn)。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組HAMA評分和HAMD評分比較 治療后,治療組坐立不安、緊張等焦慮癥狀明顯緩解,HAMA分值明顯下降(P＜0.01),治療組第6周減分率為53.75%,對照組為13.38%(P＜0.01)。治療組情緒低落、興趣減退、失眠等抑郁癥狀明顯緩解,HAMD分值明顯下降(P＜0.01),治療組第6周減分率為63.45%,對照組為15.45%(P＜0.01)。見表1。

表1 兩組治療前后HAMA評分和HAMD評分比較 分,±s

表1 兩組治療前后HAMA評分和HAMD評分比較 分,±s

與本組治療前比較,*1P＜0.01

組別與時間例數(shù)HAMA總分HAMD 總分對照組60治療前17.64±6.3423.75±7.69治療第2周15.92±7.2821.62±7.36治療第4周14.85±4.9219.21±5.87治療第6周15.28±4.2920.08±4.93治療組60治療前16.52±4.5622.46±7.86治療第2周10.72±3.27*114.58±6.91*1治療第4周8.26±3.05*111.72±3.82*1治療第6周7.64±2.68*18.21±2.43*1

2.2 兩組治療前后NRS評分比較 與治療前比較,治療組NRS分值明顯下降(P＜0.05)；對照組NRS分值下降不明顯(P＞0.05)。見表2。

表2 兩組治療前后NRS評分比較

2.3 兩組不良反應(yīng)比較 治療組出現(xiàn)不良反應(yīng)11例,其中頭暈、惡心各4例,食欲減退2例,丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶輕度升高1例；對照組出現(xiàn)不良反應(yīng)8例,其中惡心3例,頭暈、食欲減退各2例,丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶輕度升高1例。以上不良反應(yīng)均出現(xiàn)于治療早期,程度較輕,未經(jīng)特殊處理,能自行緩解,未出現(xiàn)因不能耐受藥物不良反應(yīng)而終止治療的病例。

3 討論

CPP指由各種器質(zhì)性或(和)功能性原因引起的骨盆及其周圍組織疼痛為主要癥狀,時間＞6個月的一組疾病或綜合征[1]。CPP病因較多,發(fā)病機(jī)制尚不明確,可能是某些感覺刺激、心理因素和社會環(huán)境綜合作用的結(jié)果,CPP在人群中發(fā)病率為10%～15%[2]。CPP一般藥物治療療效不佳,常伴有一些生理功能障礙及精神癥狀。臨床患者多伴有不同程度的心理障礙。心理學(xué)研究越來越多地提示慢性應(yīng)激和災(zāi)難性的生活事件(包括性傷害和軀體傷害)與CPP有關(guān)。很多患者并無病理的改變,心理方面的原因?qū)е卤静〉母怕蕿?%～25%[3],其疼痛的特征為檢查后不會觸發(fā)或加重、遇有社會心理因素時發(fā)作、部位彌散、持續(xù)性、鈍痛等。有研究提示CPP與焦慮和抑郁有密切相關(guān)[4]。

本研究結(jié)果顯示,對并發(fā)抑郁和焦慮癥狀的CPP患者,給予度洛西汀治療2周后HAMA、HAMD開始出現(xiàn)明顯下降,治療6周后,治療組HAMA、HAMD減分率明顯高于對照組,提示度洛西汀可以改善患者的抑郁、焦慮癥狀。兩組患者治療6周后,NRS評分差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05),提示度洛西汀可能在一定程度上減輕患者的疼痛癥狀,使其更好地接受綜合性治療,治療效果得到較大的提高,增加了患者的滿意度。目前認(rèn)為[5],疼痛閾值下降與突觸間隙的5-羥色胺(5-hydroxy tryptamine,5-HT)水平下降有關(guān),選擇性5-HT再攝取抑制藥和選擇性去甲腎上腺素再攝取抑制類抗抑郁藥對慢性疼痛綜合征均有一定的效果,其機(jī)制可能與增強(qiáng)遞質(zhì)功能,從而提高了感覺(痛覺)閾值有關(guān)。度洛西汀是一種選擇性去甲腎上腺素再攝取抑制類抗抑郁藥,對5-HT和去腎上腺素再攝取均具有較強(qiáng)的抑制作用,能顯著增加腦組織中5-HT和去甲腎上腺素水平,通過提高5-HT和去甲腎上腺素兩種神經(jīng)遞質(zhì)在調(diào)控情感和對疼痛敏感程度方面的作用,提高機(jī)體對疼痛的耐受力,明顯改善抑郁癥狀及疼痛癥狀[6]。

慢性疼痛與抑郁在發(fā)病機(jī)制上有許多重疊,因此許多抗焦慮、抑郁的藥物可以治療疼痛[7]。度洛西汀能有效緩解CPP患者的焦慮、抑郁、疼痛癥狀,不良事件的發(fā)生均較少且輕微,無需特殊處理,能自行緩解,可作為治療CPP的臨床用藥。

[1] 朱蘭,孫智晶.慢性盆腔疼痛的分類、發(fā)病機(jī)制及非婦科病因[J].實(shí)用婦產(chǎn)科雜志,2007,23(4):193-194.

[2] NEIS K J,NEIS F.Chronic pelvic pain:cause,diagnosis and therapy from a gynaecologist's and an endoscopist's point of view[J].Gyne End,2009,25(11):757-761.

[3] 張曉薇,歐璐.慢性盆腔疼痛的診斷與鑒別診斷[J].實(shí)用婦產(chǎn)科雜志,2007,23(4):195-197.

[4] LORENCATTO C,PETTA C A,NAVARRO M J,et al.Depression in women with endometriosis with and without chronic pelvic pain[J].Acta Obstetr Gynecol,2006,85 (1):88-92.

[5] MCCLEANE G.Antidepressants as analgesics[J].CNS Drugs,2008,22(2):139.

[6] 王岳鴻,張曉友,宋鐵兵,等.鹽酸度洛西汀臨床研究近況[J].黑龍江醫(yī)藥科學(xué),2007,30(6):39.

[7] 聞潔曦,邢圍剛.慢性疼痛與抑郁關(guān)系的研究進(jìn)展[J].中國疼痛醫(yī)學(xué)雜志,2012,18(7):436-440.

DOI 10.3870/yydb.2014.09.020

R971.43；R749.2

B

1004-0781(2014)09-1190-02

2013-11-08

2014-01-20

王曉倩(1980-),女,安徽懷遠(yuǎn)人,主治醫(yī)師,學(xué)士,研究方向:婦產(chǎn)科臨床及女性心理健康。電話:(0) 13819330834,E-mail:txly1980@163.com。