劉進(jìn)進(jìn)

(湖北省中醫(yī)院老年病科，湖北 武漢 430060)

糖皮質(zhì)激素聯(lián)合胎盤(pán)多肽注射液治療重癥肌無(wú)力62例療效觀察

劉進(jìn)進(jìn)

(湖北省中醫(yī)院老年病科，湖北 武漢 430060)

目的探討糖皮質(zhì)激素(GC)聯(lián)合胎盤(pán)多肽注射液治療重癥肌無(wú)力(MG)患者的療效及安全性。方法124例MG患者被隨機(jī)分為對(duì)照組和觀察組，每組均為62例。對(duì)照組靜脈滴注GC+甲潑尼龍+醋酸潑尼松，觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上靜脈注射胎盤(pán)多肽注射液。觀察和比較兩組臨床療效、治療前后患者受累肌群肌無(wú)力嚴(yán)重程度絕對(duì)評(píng)分和相對(duì)評(píng)分、T淋巴細(xì)胞轉(zhuǎn)化率、外周血免疫球蛋白和補(bǔ)體水平的變化以及不良反應(yīng)情況。結(jié)果治療后觀察組患者受累肌群肌無(wú)力嚴(yán)重程度絕對(duì)評(píng)分為(10.18±4.11)分，顯著低于對(duì)照組絕對(duì)評(píng)分(P＜0.05)；相對(duì)積分為(60.39±14.05)%，顯著低于對(duì)照組(P＜0.05)；觀察組治愈率、顯效率和總有效率分別達(dá)到11.29%、46.77%和88.52%，顯著高于對(duì)照組(P＜0.05)；治療后T淋巴細(xì)胞轉(zhuǎn)化率達(dá)到(65.07±14.16)%，顯著高于治療前和對(duì)照組水平(P＜0.05)；總不良反應(yīng)率為14.52%，顯著低于對(duì)照組(P＜0.05)。結(jié)論胎盤(pán)多肽注射液可提高糖皮質(zhì)激素治療重癥肌無(wú)力患者T淋巴細(xì)胞轉(zhuǎn)化率，增強(qiáng)MG患者免疫力和抵抗力，綜合療效優(yōu)于單用糖皮質(zhì)激素。

重癥肌無(wú)力；糖皮質(zhì)激素；胎盤(pán)多肽注射液；臨床療效

重癥肌無(wú)力(Myasthenia gravis，MG)是抗體介導(dǎo)，補(bǔ)體參與的T細(xì)胞依賴神經(jīng)-肌肉接頭處傳遞障礙的慢性自身免疫性疾病[1]。目前臨床一般采用胸腺切除、口服免疫抑制劑和靜脈滴注糖皮質(zhì)激素對(duì)MG進(jìn)行治療，其中靜脈滴注糖皮質(zhì)激素(Glucocorticoid，GC)是目前治療MG最有效的一線治療方案[2]。但GC不能根本改變MG免疫病理過(guò)程，且長(zhǎng)期大劑量使用GC毒副反應(yīng)較重，病情容易反復(fù)[3]。本研究采用糖皮質(zhì)激素聯(lián)合胎盤(pán)多肽注射液對(duì)MG患者進(jìn)行治療，取得了理想的療效，現(xiàn)報(bào)道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料選擇2011年3月至2013年6月我院收治的重癥肌無(wú)力(MG)患者124例。入選標(biāo)準(zhǔn)：患者出現(xiàn)病態(tài)肌疲勞癥狀，新斯的明試驗(yàn)和肌疲勞試驗(yàn)陽(yáng)性，肌電圖呈衰減型異常，均符合《神經(jīng)免疫學(xué)》[4]中有關(guān)MG的有關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)。排除標(biāo)準(zhǔn)：排除伴有胸腺瘤、糖尿病，有嚴(yán)重肝、腎功能異常，嚴(yán)重感染、中樞神經(jīng)系統(tǒng)、惡性腫瘤、妊娠期女性及對(duì)治療藥物過(guò)敏病例。入選的124例患者被隨機(jī)分為對(duì)照組和觀察組，各62例，兩組患者在年齡、病程、性別構(gòu)成及Osserman分型等方面差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性，見(jiàn)表1。

表1 兩組患者一般臨床資料比較(±s，例)

表1 兩組患者一般臨床資料比較(±s，例)

組別例數(shù)男/女年齡(歲)病程(年)Osserman分型對(duì)照組觀察組t/χ2值P值62 62 33/29 34/28 0.87 >0.05 45.27±8.63 45.39±9.12 0.45 >0.05Ⅰ78Ⅱa 33 31 1.02 >0.05 6.03±2.27 6.14±2.05 0.26 >0.05Ⅱb 11 10 0.85 >0.05Ⅲ67Ⅳ56 0.94 >0.05 1.14 >0.05 1.22 >0.05

1.2 治療方法對(duì)照組患者采用糖皮質(zhì)激素進(jìn)行治療，每日靜脈注射甲潑尼龍(甲強(qiáng)龍)500 mg，連續(xù)注射3 d后，第4天開(kāi)始注射量改為250 mg/d，每隔3 d劑量減半，連續(xù)治療12 d后改為口服潑尼松，每日口服30 mg。觀察組在對(duì)照組的基礎(chǔ)上每日注射一次胎盤(pán)多肽注射液，每日4 ml(4 ml胎盤(pán)多肽注射液加入到100 ml生理鹽水中)，連續(xù)治療14 d。

1.3 觀察指標(biāo)及評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)治療14 d后觀察和比較兩組臨床療效、治療前后患者受累肌群肌無(wú)力嚴(yán)重程度絕對(duì)評(píng)分和相對(duì)評(píng)分、T淋巴細(xì)胞轉(zhuǎn)化率、外周血免疫球蛋白(IgG、IgA、IgM、IgE)和補(bǔ)體(C3、C4)水平的變化以及不良反應(yīng)情況?；颊呤芾奂∪杭o(wú)力嚴(yán)重程度評(píng)分參照馮慧宇等[5]公布的評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)，評(píng)分為5項(xiàng)，每項(xiàng)4分制，0分為正常，4分為最嚴(yán)重，總分為60分，絕對(duì)積分為5項(xiàng)評(píng)分總和，分?jǐn)?shù)越高表明受累程度越嚴(yán)重。相對(duì)積分=(治療前絕對(duì)積分-治療后絕對(duì)積分)/治療前絕對(duì)積分×100%。療效標(biāo)準(zhǔn)參照陳玉萍等[6]文獻(xiàn)中公布的方法，痊愈：相對(duì)評(píng)分≥90%，顯效：50%～89%，好轉(zhuǎn)：25%～49%為，無(wú)效：＜25%。總有效率為=(痊愈+顯效+好轉(zhuǎn))/總例數(shù)×100%。T淋巴細(xì)胞轉(zhuǎn)化率測(cè)定采用形態(tài)學(xué)方法；外周血免疫球蛋白(IgG、IgA、IgM、IgE)采用免疫比濁法測(cè)定；補(bǔ)體(C3、C4)水平采用免疫溶血法測(cè)定，具體操作由本院檢驗(yàn)科完成。

2 結(jié)果

2.1 兩組治療前后絕對(duì)積分和相對(duì)積分比較兩組治療前絕對(duì)積分差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。治療后兩組絕對(duì)積分均顯著降低，其中觀察組絕對(duì)積分為(10.18±4.11)分，顯著低于對(duì)照組絕對(duì)積分(P＜0.05)；治療后觀察組相對(duì)積分為(60.39±14.05)%，顯著低于對(duì)照組(P＜0.05)，見(jiàn)表2。

表2 兩組治療前后絕對(duì)積分和相對(duì)積分比較±s)

表2 兩組治療前后絕對(duì)積分和相對(duì)積分比較±s)

注：與治療前比較aP＜0.05。

組別例數(shù)絕對(duì)積分(分)相對(duì)積分(%) 62 62對(duì)照組觀察組t值P值治療前27.05±4.97 26.83±5.20 1.06 >0.05治療后13.36±4.25a10.18±4.11a3.24＜0.05 65.65±14.00 60.39±14.05 2.87＜0.05

2.2 兩組臨床療效比較觀察組治療后治愈率、顯效率和總有效率分別為11.29%、46.77%和88.52%，顯著高于對(duì)照組(P＜0.05)，而無(wú)效率僅為12.90%，顯著低于對(duì)照組(P＜0.05)，兩組好轉(zhuǎn)率比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，見(jiàn)表3。

表3 兩組臨床療效比較[例(%)]

2.3 兩組治療后免疫指標(biāo)水平比較兩組治療前T淋巴細(xì)胞轉(zhuǎn)化率，IgG、IgA、IgM、IgE及補(bǔ)體C3、C4水平差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。治療后對(duì)照組T淋巴細(xì)胞轉(zhuǎn)化率與治療前水平比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，觀察組治療后T淋巴細(xì)胞轉(zhuǎn)化率較達(dá)到(65.07±14.16)%，顯著高于治療前和對(duì)照組水平(P＜0.05)。兩組治療后IgG、IgA、IgM、IgE及補(bǔ)體C3、C4水平與治療前比較及兩組間比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，見(jiàn)表4。

表4 兩組間治療后免疫指標(biāo)水平比較(±s)

表4 兩組間治療后免疫指標(biāo)水平比較(±s)

注：與對(duì)照組比較，aP＜0.05；與＜治療前比較，aP＜0.05。

T淋巴細(xì)胞轉(zhuǎn)化率(%) 58.70±12.47 60.48±11.93 1.15 >0.05 58.21±13.04 65.07±14.16ab3.38＜0.05組別對(duì)照組時(shí)間治療前治療后C3C4檢驗(yàn)值P值觀察組治療前治療后檢驗(yàn)值P值1.10±0.18 1.18±0.15 0.61 >0.05 1.08±0.16 1.21±0.13 0.81 >0.05 0.33±0.12 0.28±0.10 0.73 >0.05 0.30±0.15 0.31±0.17 0.52 >0.05 IgG 13.24±2.57 12.89±7.82 1.24 >0.05 13.61±4.80 13.14±6.04 0.77 >0.05 IgA 1.91±0.52 2.03±0.61 0.95 >0.05 1.93±0.48 1.90±0.55 0.64 >0.05 IgM 1.69±0.42 1.53±0.45 0.88 >0.05 1.68±0.52 1.74±0.51 0.90 >0.05 IgE 191.14±40.28 185.42±45.17 1.26 >0.05 192.40±38.79 199.20±41.36 1.19 >0.05

2.4 兩組不良情況比較兩組治療期間均未出現(xiàn)肝、腎功能異常病例，對(duì)照組出現(xiàn)脫發(fā)3例，白細(xì)胞下降4例，惡心嘔吐3例，肺部感染2例，總不良反應(yīng)率為14.52%(9/62)；觀察組出現(xiàn)脫發(fā)2例，白細(xì)胞下降2例，惡心嘔吐1例，總不良反應(yīng)率為6.45%(4/62)，觀察組不良反應(yīng)率顯著低于對(duì)照組(P＜0.05)。

3 討論

重癥肌無(wú)力(MG)是由于機(jī)體對(duì)乙酰膽堿受體自身免疫調(diào)節(jié)和耐受性的破壞，產(chǎn)生針對(duì)乙酰膽堿受體的抗體，引起神經(jīng)肌肉接頭處神經(jīng)遞質(zhì)傳遞障礙，最終導(dǎo)致MG的發(fā)生，因此免疫抑制劑是治療MG的有效手段[7]。糖皮質(zhì)激素GC是由腎上腺皮質(zhì)中束狀帶分泌的一類(lèi)甾體激素，具有調(diào)節(jié)糖、脂肪、蛋白質(zhì)生物合成和代謝的作用，還具有抑制免疫應(yīng)答、抗炎等功效，目前GC是MG治療的一線藥物。GC可抑制抗原的吞噬和處理；促進(jìn)淋巴細(xì)胞的破壞和解體，促其移出血管而減少循環(huán)中淋巴細(xì)胞數(shù)量；小劑量時(shí)主要抑制細(xì)胞免疫；大劑量時(shí)抑制漿細(xì)胞和抗體生成而抑制體液免疫功能[8]。本研究結(jié)果顯示GC治療MG的總有效率達(dá)到77.42%，這表明GC對(duì)MG確實(shí)有理想的療效，這與Ponseti等[9]的研究結(jié)果一致。

雖然GC治療效果比較理想，但不能根本改變疾病免疫病理過(guò)程，毒副反應(yīng)明顯，且容易反復(fù)。近年來(lái)有學(xué)者采用GC與其他藥物合用發(fā)現(xiàn)可避免或減少糖皮質(zhì)激素所引起的毒副作用。李華岳等[10]采用中藥聯(lián)合GC對(duì)MG進(jìn)行治療，結(jié)果發(fā)現(xiàn)其毒副作用顯著減少。胎盤(pán)多肽注射液是從人胎盤(pán)中所含的8 000多種生物成分中深度萃取出的分子量?jī)H為3 000 Da的小分子活性功能肽，其具有增強(qiáng)細(xì)胞免疫功能，恢復(fù)E-玫瑰花結(jié)形成的能力，對(duì)T淋巴細(xì)胞有激活作用，可達(dá)到抗病毒的生物學(xué)效應(yīng)。將藥物做穴位注射，可發(fā)揮免疫調(diào)節(jié)、抗病毒、抗炎的治療作用[11]。本研究采用GC聯(lián)合胎盤(pán)多肽注射液對(duì)MG患者進(jìn)行治療，結(jié)果發(fā)現(xiàn)治愈率、顯效率和總有效率分別達(dá)到11.29%、46.77%和88.52%，顯著高于對(duì)照組，總不良反應(yīng)率為14.52%，顯著低于對(duì)照組。胎盤(pán)多肽注射液能增強(qiáng)T淋巴細(xì)胞受體的表達(dá)，加強(qiáng)淋巴細(xì)胞對(duì)有絲分裂原的反應(yīng)，從而達(dá)到提高患者T淋巴細(xì)胞轉(zhuǎn)化率的作用。而T淋巴細(xì)胞轉(zhuǎn)化率的提高，一定程度上增強(qiáng)了患者的免疫功能和抵抗力，本研究中治療后觀察組T淋巴細(xì)胞轉(zhuǎn)化率顯著高于治療前和對(duì)照組水平，這與侯江濤等[12]的結(jié)果一致，支持治療組患者臨床治療有效率高于對(duì)照組患者的結(jié)論。

綜上所述，筆者認(rèn)為胎盤(pán)多肽注射液可提高糖皮質(zhì)激素治療重癥肌無(wú)力患者T淋巴細(xì)胞轉(zhuǎn)化率，增強(qiáng)MG患者免疫力和抵抗力，綜合療效優(yōu)于單用糖皮質(zhì)激素。

[1]魏昌偉，劉秀珍,王卓強(qiáng),等.烏司他丁對(duì)重癥肌無(wú)力患者圍術(shù)期炎性因子的影響[J].海南醫(yī)學(xué),2010,21(16):13-15.

[2]Sathasivam S.Current and emerging treatments for te management of myasthenia gravis[J].Ther Clin Risk Manag,2011,7(2): 313-323.

[3]裴耀華,王磊,史延鋒,等.他克莫司治療慢代謝型重癥肌無(wú)力的療效[J].廣東醫(yī)學(xué),2012,33(7):1004-1005.

[4]許賢豪.神經(jīng)免疫學(xué)[M].北京:北京醫(yī)科大學(xué)出版社,1992:185.

[5]馮慧宇,劉衛(wèi)彬,黃鑫,等.小劑量環(huán)磷酰胺聯(lián)合糖皮質(zhì)激素治療Ⅰ/Ⅱ型重癥肌無(wú)力的療效與安全性觀察[J].中華醫(yī)學(xué)雜志, 2012,92(33):2323-2326.

[6]陳玉萍,王衛(wèi),王中魁,等.他克莫司治療重癥肌無(wú)力療效及安全性評(píng)價(jià)[J].中華內(nèi)科雜志,2013,52(7):567-569.

[7]馮慧宇,劉衛(wèi)彬,邱力,等.中劑量環(huán)磷酰胺聯(lián)合甲潑尼龍治療重癥肌無(wú)力危象的隨機(jī)對(duì)照臨床研究[J].中華醫(yī)學(xué)雜志,2012,92 (35):2473-2476.

[8]趙翀翀,王歡,雒揚(yáng),等.糖皮質(zhì)激素輔以針灸治療對(duì)重癥肌無(wú)力患者免疫球蛋白及補(bǔ)體的影響研究[J].中國(guó)全科醫(yī)學(xué),2011, 14(25):2897-2899.

[9]Ponseti JM,Gamez J,Azem J,et al.Tacrolimus for myasthenia gravis:a clinical study of 212 patients[J].Ann N Y Acad Sci,2011, 1132(1):254-263.

[10]李華岳,石世華.針刺聯(lián)合貞芪扶正膠囊與單用中藥對(duì)重癥肌無(wú)力的療效觀察[J].中國(guó)實(shí)驗(yàn)方劑學(xué)雜志,2010,16(12):191-192.

[11]黃寧,張丹群,趙雁.胎盤(pán)多肽穴位注射治療頻發(fā)性生殖器皰疹療效觀察[J].中國(guó)皮膚性病學(xué)雜志,2011,24(5):298-299.

[12]侯江濤,汪雙雙,楊曉軍,等.胎盤(pán)多肽注射液對(duì)重癥肌無(wú)力患者免疫指標(biāo)的影響[J].海南醫(yī)學(xué),2012,23(7):28-29.

Clinical effect of glucocorticoid combined with placenta polypeptide injection in the treatment of 62 patients

with myasthenia gravis.

LIU Jin-jin.
Department of Geriatrics,Hubei Hospital of Traditional Chinese Medicine,Wuhan

430060,Hubei,CHINA

ObjectiveTo investigate the curative effect and safety of glucocorticoid(GC)combined with placenta polypeptide injection in the treatment of patients with myasthenia gravis(MG).MethodsOne hundred and twenty-four patients with MG were randomly divided into the control group and the observation group,with 62 cases in each group.The control group received intravenous injection of GC,methylprednisolone and prednisone acetate, while the observation group received intravenous injection of placenta polypeptide based on the control group.The clinical curative effect,the absolute score and relative score of gravis severity of patients'tired muscles,transformation rate of T lymphocyte,changes of peripheral blood immunoglobulin and complement levels,as well as adverse reactions of two groups before and after treatment were observed and compared.ResultsThe absolute scores of the observation group after treatment was(10.18±4.11),significantly lower than that of the control group(P＜0.05).The relative score of the observation group after treatment was(60.39±14.05),significantly lower than that of the control group(P＜0.05).The cure rate,markedly effective rate and total effective rate of the observation group reached 11.29%,46.77%and 88.52%respectively,significantly higher than those of the control group(P＜0.05).The transformation rate of T lymphocyte reached(65.07±14.16)%,significantly higher than that of the control group(P＜0.05). The rate of adverse reactions was 14.52%,significantly lower than the control group(P＜0.05).ConclusionThe placenta polypeptide injection could improve the transformation rate of T lymphocyte,enhance immunity and resistance of glucocorticoid in the treatment of patients with myasthenia gravis,and the comprehensive curative effect is better than single glucocorticoid.

Myasthenia gravis;Glucocorticoid;Placenta polypeptide injection;Curative effect

R746.1

A

1003—6350（2014）08—1130—03

10.3969/j.issn.1003-6350.2014.08.0438

2013-09-16)

劉進(jìn)進(jìn)。E-mail：754372137@qq.com