陽慧，蘇雨江，陸士娟，陳漠水，邢波，鐘江華，孫定軍，馬添翼

（?？谑腥嗣襻t(yī)院中南大學湘雅醫(yī)學院附屬?？卺t(yī)院心內科，海南 海口 570208）

血漿IL-17水平與頸動脈內中膜厚度的相關性研究

陽慧，蘇雨江，陸士娟，陳漠水，邢波，鐘江華，孫定軍，馬添翼

（?？谑腥嗣襻t(yī)院中南大學湘雅醫(yī)學院附屬?？卺t(yī)院心內科，海南 海口 570208）

目的探討原發(fā)性高血壓并頸動脈硬化患者血漿中白細胞介素-17(IL-17)水平與頸動脈內中膜厚度(IMT)的相互關系。方法選取原發(fā)性高血壓患者220例，行頸動脈彩超檢查，根據(jù)頸動脈內中膜厚度分組，原發(fā)性高血壓并頸動脈斑塊組(斑塊組)96例，原發(fā)性高血壓并頸動脈增厚組(增厚組)61例，原發(fā)性高血壓并頸動脈正常組(正常組)63例，對照組61例。采集所有研究對象的血漿，采用酶聯(lián)免疫吸附法(ELISA)測定其血漿中IL-17濃度，比較血漿IL-17水平與IMT的相關性。結果(1)血漿IL-17水平在斑塊組為(401.850±111.137)pg/ml、增厚組為(272.018±82.373)pg/ml、正常組為(195.864±64.001)pg/ml和對照組為(25.509±7.721)pg/ml，血漿IL-17水平依次降低，差異具有顯著統(tǒng)計學意義(均P=0.000，P＜0.001)；(2)相關分析顯示血漿IL-17水平與IMT呈正直線相關(r=0.732，P＜0.001)。結論原發(fā)性高血壓并頸動脈硬化患者血漿IL-17與頸動脈內中膜厚度呈正相關。

原發(fā)性高血壓；頸動脈硬化；白介素-17

原發(fā)性高血壓病(Essential hypertension，EH)是最常見的一種心血管綜合征，常伴隨多個心血管的危險因素，可導致多個靶器官損害(Target organ damage，TOD)。動脈粥樣硬化也稱動脈硬化(Atherosclerosis，AS)，是EH最常見的并發(fā)癥之一，常導致腦卒中和冠心病的發(fā)生，EH是AS的重要危險因子。頸動脈粥樣硬化(Carotid arteriosclerosis，CAS)是大動脈血管的常見病變，CAS的病變位置大多發(fā)生在頸總動脈及其分支動脈。頸動脈內中膜厚度(Carotid intima-media thickness，IMT)可以早期定性和定量評估CAS嚴重程度，在一定程度上可反映冠心病及腦卒中的發(fā)病及預后。當發(fā)現(xiàn)動脈粥樣硬化時予以及時、有效的治療可以大大減少腦梗死及冠心病的發(fā)病率。根據(jù)CAS的嚴重程度可將IMT分為三期：IMT＜0.9 mm為頸動脈內膜正常期，0.9 mm≤IMT≤1.2 mm為頸動脈內膜增厚期，IMT>1.2 mm為頸動脈內膜斑塊形成期。頸動脈內膜增厚及斑塊形成定義為CAS。研究發(fā)現(xiàn)，IMT，可以較好地評估CAS嚴重程度，與腦卒中(不管是出血型、腔隙性、非腔隙性、心源性腦卒中)的發(fā)生、復發(fā)、部位息息相關[1]，頸動脈內膜的增厚及斑塊形成明顯升高了腦卒中的發(fā)生率[2]。此外，CAS的嚴重程度可在一定程度上作為評價冠狀動脈硬化病變程度的指標，頸動脈狹窄的患者與頸動脈正常人相比，其心血管事件發(fā)生率更高[3-4]。

然而，原發(fā)性高血壓并頸動脈硬化的機制尚未明確，可能與多種因素相關。研究認為IL-17可能與原發(fā)性高血壓并動脈粥樣硬化相關。而IL-17是否與EH及AS病程進展程度存在相關性，IL-17是否參與促AS病變，是否介導粥樣斑塊的不穩(wěn)定調節(jié)，目前尚未形成一致結論。本研究通過檢測血漿中IL-17在EH并CAS患者中的濃度變化，探討其與IMV的相互關系，為評估EH及CAS病程進展程度，防治EH并CAS提供更可靠的理論依據(jù)，從而進一步指導臨床診斷、治療及預后。

1 資料與方法

1.1 實驗材料人血漿IL-17酶聯(lián)免疫分析測定試劑盒由武漢博士德生物工程有限公司提供。

1.2 實驗對象

1.2.1 研究對象選擇實驗組病例來自中南大學湘雅醫(yī)學院附屬?？卺t(yī)院心血管內科于2012年5月至2013年3月間住院的EH患者226例，排除有個別缺失值的6例，剩余220例，男性105例，女性115例，年齡(57.93±8.76)歲，均行頸動脈超聲檢查。根據(jù)IMT值分組，其中EH并頸動脈斑塊組96例(斑塊組)，EH并頸動脈增厚組61例(增厚組)，EH并頸動脈正常組63例(正常組)。對照組為同期同院健康體檢中心選取的非高血壓頸動脈檢查正常者61例，男性25例，女性36例，年齡(54.97±9.49)歲。原發(fā)性高血壓病患者病史均在1年以內，記錄其使用降壓藥類型、他汀類藥物。

1.2.2 高血壓病組

1.2.2.1 入選標準診斷依據(jù)參照2012年《中國高血壓防治指南》中高血壓病診斷標準：血壓持續(xù)或偶測非同日3次以上坐位收縮壓大于(SBP)140 mmHg (1 mmHg＝0.133 kPa)和(或)舒張壓(DBP)90 mmHg。

1.2.2.2 排除標準具有下列疾病或情況者，排除在本實驗之外：(1)入選者有繼發(fā)性高血壓、白大衣性高血壓；(2)痛風、風濕等各種自身免疫性疾?。?3)感染、創(chuàng)傷及手術者，高熱及服用炎癥抑制劑者；(4)心功能Ⅲ～Ⅳ級(NYHA分級)、心臟瓣膜病、先天性心臟病及心臟急慢性炎癥者；(5)哮喘、各種腎病患者；(6)惡性腫瘤者；(7)肝炎、肝硬化、肝功能不全、腎功能不全者；(8)吸煙量平均每天超過5支、飲酒量每天超過50 g者。

1.2.2.3 分組符合入選標準和排除標準的EH患者共220例，住院期間經過我院頸動脈彩超檢查，測定頸動脈內中膜厚度，結合其檢查結果若IMT＜0.9 mm為內膜正常組，0.9 mm≤IMT≤1.2 mm為內膜增厚組，IMT>1.2 mm為內膜斑塊組。內膜增厚及斑塊形成定義為CAS。其中EH并頸動脈斑塊組96例，EH并頸動脈增厚組61例，EH并頸動脈正常組63例。

1.2.3 正常對照組正常對照組為同期同院健康體檢中心選取的非高血壓且頸動脈檢查未見異常的健康體檢者，共61例。

1.3 實驗方法

1.3.1 測量身高、體重參照2012年《中國成人超重和肥胖癥預防控制指南》測量所有入選者。

1.3.2 測量血壓血壓的測量均由我科具有豐富經驗的醫(yī)護人員按照《中國高血壓防治指南》標準測量。

1.3.3 頸動脈彩超檢查入選者取平臥位，由指定的兩位高年資超聲科醫(yī)生及同一超聲機器進行操作。依次探查頸動脈的根部鎖骨上，左、右兩側的頸總動脈、頸總動脈分叉處以及頸內動脈的后壁。總共測量3個心動周期，取其平均數(shù)作為頸動脈內中膜厚度數(shù)值(IMT)。若IMT＜0.9 mm為內膜正常；0.9 mm≤IMT≤1.2 mm為內膜增厚；IMT＞1.2 mm為內膜斑塊形成；內膜增厚及斑塊形成定義為CAS。

1.3.4 標本采集所有研究對象均禁食10 h以上，于次日清晨空腹抽取肘靜脈血3 ml×3管，置于含有1/10體積的0.109 mmol/L枸櫞酸鈉抗凝液的硅化管中，顛倒混勻，離心10 min，收集上層血漿，置于無菌Eppendarf管中，于-80℃的超低溫冰箱中保存；采用酶聯(lián)免疫吸附雙抗體夾心法(ELISA)測定血漿IL-17濃度。同時所有對象測定空腹血糖、甘油三酯、血總膽固醇、高密度脂蛋白、低密度脂蛋白、肝功能、腎功能等，均在我院檢驗科質控合格的全自動生化分析儀上進行。

1.3.5 實驗原理檢測相抗體經生物素(biotin)標記，隨后加入樣本充分反應，與過氧酶標記的親和素反應。PBS或TBS洗滌后以TMB顯色，TMB在酶的作用下會變成藍色，再在酸的反應下變成黃色。顏色深淺與IL-17濃度呈正相關；在450 nm的波長下檢測光密度(Optical density，OD)值；最后根據(jù)標準曲線，計算出待測血漿IL-17的濃度。

1.3.6 試劑使用試劑的準備、保存及操作步驟嚴格按照試劑盒說明步驟進行。

1.3.7 結果判斷(1)以橫坐標(對數(shù)坐標)作為標準物的濃度，以縱坐標(普通坐標)為所測得的OD值，再在半對數(shù)坐標紙上繪出標準曲線。(2)根據(jù)樣品OD值在該曲線圖上查出相應的IL-17濃度。

1.3.8 性能參數(shù)(1)特異性：系統(tǒng)和其他細胞因子無交叉反應；(2)敏感性：＜1 pg/ml；(3)檢測范圍：15.6～1 000 pg/ml。

1.4 統(tǒng)計學方法采用SPSSl7.0軟件進行統(tǒng)計分析，符合正態(tài)分布的所有計量資料以均數(shù)±標準差(x-±s)表示；計數(shù)資料以頻數(shù)表、百分率或構成比描述。不符合正態(tài)分布則以百分位數(shù)描述。符合正態(tài)分布的各組間比較采用單因素方差分析，任意兩組間比較方差齊時用SNK檢驗，方差不齊時兩兩比較采用Tamhane檢驗；不符合正態(tài)分布的組間比較用非參數(shù)檢驗。計數(shù)資料比較采用χ2檢驗；正態(tài)分布各變量因素間的關系用Pearson相關分析。不符合正態(tài)分布的變量因素間的關系用Spearman相關分析。各臨床指標對IL-17的影響采用逐步法多元線性回歸分析。P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義，P＜0.01為差異有顯著統(tǒng)計學意義。相關系數(shù)r＞0，正相關；r＜0，負相關，r的絕對值越大表明相關性越強。r=0表示零相關，r=1表示完全相關。

2 結果

2.1 各組一般資料比較本研究顯示，各組患者在年齡、性別構成、空腹查血糖(FPG)、膽固醇(TC)、血甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)、血尿酸(UA)、肌酐(Cr)、天門冬氨酸氨基轉移酶(AST)、丙氨酸氨基轉移酶(ALT)、體重指數(shù)(BMI)、服用降壓藥、他汀類藥物、高血壓病史等一般臨床資料比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)；EH病組SBP、DBP、LDL-C、CRP值均高于對照組(P＜0.05)。EH病組中正常組與增厚組及斑塊組CRP值比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)；EH病組中斑塊組SBP高于正常組及增厚組SBP(均P＜0.05)，增厚組SBP高于正常組(P＜0.05)；EH病組中斑塊組及增厚組DBP均高于頸動脈正常組DBP(P＜0.05)，斑塊組DBP與增厚組比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)；EH病組中斑塊組LDL-C與增厚組比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)，斑塊及增厚組LDL-C均高于正常組，差異均有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)，見表1。

表1 各組患者一般資料的比較（x±s）

2.2 各組頸動脈彩超結果的比較斑塊組IMT數(shù)值高于增厚組(P=0.000，P＜0.001)，增厚組IMT值高于正常組(P=0.000，P＜0.001)，正常組IMT值與對照組比較差異無顯著統(tǒng)計學意義(P=0.984，P>0.05)，見表2、表3。

表2 各組頸動脈IMTm的比較(±s，mm)

表2 各組頸動脈IMTm的比較(±s，mm)

注：與對照組比較，aP＜0.001；與正常組比較，bP＜0.001；與增厚組比較，cP＜0.001。

組別對照組正常組增厚組斑塊組例數(shù)61 63 61 96頸動脈內中膜厚度IMT 0.760±0.699 0.765±0.092 1.144±0.042ab1.317±0.096abc

2.3 各組血漿IL-17濃度的比較斑塊組IL-17水平顯著高于增厚組(P=0.000，P＜0.001)，增厚組IL-17水平顯著高于正常組(P=0.000，P＜0.001)，正常組IL-17水平高于對照組(P=0.000，P＜0.001)，見表4、表5及圖1。

2.4 血漿IL-17水平與IMT相關性分析對所有入選者血漿IL-17水平與IMT進行Pearson直線相關性分析表明，血漿IL-17水平與IMT水平呈正相關，差異有顯著統(tǒng)計學意義(r=0.732，P＜0.001)，見圖2。

2.5 IMT與各臨床指標間的多元線性回歸分析對所有入選者IMT與血漿IL-17水平、BMI、性別、年齡、血壓、血糖、腎功能、血脂、肝功能、CRP、降壓藥、他汀類藥物、原發(fā)性高血壓病史等各項指標進行逐步法多元線性回歸分析，以比較各個臨床指標對IMT的影響。結果表明：BMI、性別、血糖、腎功能、甘油三酯、高密度脂蛋白膽固醇、肝功能、CRP、病史等對IMT無明顯影響(P>0.05)；IL-17濃度、收縮壓、舒張壓、年齡、低密度膽固醇等是影響IMT的主要危險因素(P＜0.01)，見表6。

表3 各組頸動脈IMT進行Tamhane多重比較

表4 各組血漿IL-17的比較(±s，pg/ml)

表4 各組血漿IL-17的比較(±s，pg/ml)

注：與對照組比較，aP＜0.001；與正常組比較，bP＜0.001；與增厚組比較，cP＜0.001。

組別對照組正常組增厚組斑塊組例數(shù)61 63 61 96 IL-17 25.509±7.721 195.864±64.001a272.018±82.373ab401.850±111.137abc

表5 各組血漿IL-17進行Tamhane多重比較

表6 IMT與各臨床指標間的多元線性回歸分析

圖1 各組血漿中IL-17濃度比較

圖2 IL-17水平與IMT水平相關性分析

3 討論

既往對高血壓病及其并發(fā)癥發(fā)病機制的探索大多集中于全身性的調節(jié)系統(tǒng)，較常見的如交感副交感神經系統(tǒng)、腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)、水鈉離子通道平衡調節(jié)、中樞神經系統(tǒng)等,在防治高血壓病及其并發(fā)癥過程中發(fā)揮了極其重要的作用。近年的研究發(fā)現(xiàn)，EH并AS是一種低度慢性炎癥反應性疾病，它與免疫、炎癥的相關研究資料也逐漸增多。

本實驗在排除其他病的干擾及控制混雜因素后發(fā)現(xiàn)，斑塊組患者血漿IL-17水平高于增厚組，增厚組高于正常組，正常組高于對照組，EH所有組均高于正常對照組，差異均有顯著統(tǒng)計學意義。本研究結果與既往臨床及動物研究結果基本一致。在臨床研究中，Taleb等[5]在體內實驗研究發(fā)現(xiàn)在動脈粥樣硬化的血管炎癥反應中IL-17發(fā)揮重要作用，可能與細胞因子信號轉導抑制物-3(Suppressor of cytokine signaling-3，SOCS3)表達減少有關。來超[6]通過研究白介素-17在頸動脈粥樣硬化狹窄模型中的表達，顯示在損傷側動脈粥樣硬化明顯處IL-17抗體聚集，在粥樣硬化斑塊中表現(xiàn)明顯，而內膜及中層平滑肌層IL-17表達較少；在未損傷側頸動脈IL-17抗體聚集較少。吉慶偉等[7]檢測原發(fā)性高血壓(EH)伴頸動脈粥樣硬化患者外周血Th17細胞比例的變化與血管緊張素Ⅱ(AngⅡ)水平的相關性，發(fā)現(xiàn)與EH組和對照組相比較，CAS組Th17細胞比例顯著升高，血漿IL-17水平顯著升高。CAS組AngⅡ水平高于EH組和對照組，EH組與對照組間AngⅡ水平差異無統(tǒng)計學意義。AngⅡ水平與Th17細胞比例、血漿IL-17水平呈正相關。表明EH患者的AngⅡ水平和Th17細胞活性升高,這種改變可能與頸動脈粥樣硬化的發(fā)生發(fā)展有關。這些研究說明在動脈粥樣硬化過程中IL-17作為致炎性因子，在動脈粥樣硬化形成、發(fā)展及粥樣斑塊形成中起重要作用，并與斑塊穩(wěn)定性有關。

本研究通過線性相關分析結果顯示：血漿IL-17水平與IMT值呈正相關，提示原發(fā)性高血壓患者隨著頸動脈內中膜厚度增厚，IL-17濃度相應增高，表明血漿IL-17的濃度是間接反映EH并AS的進展程度的重要指標，與相關實驗結果基本相符。在動物實驗中，有研究顯示在促AS形成的條件下(如老年)，IL-17的表達成倍增加。van Es等[8]用LDLR-/-小鼠在研究中發(fā)現(xiàn)，IL-17受體信號轉導是一個促動脈粥樣硬化事件。Madhur等[9]在動脈粥樣硬化斑塊的形成過程中認為IL-17可以促進頸動脈粥樣硬化的狹窄加重并調節(jié)斑塊穩(wěn)定性，通過研究載脂蛋白E (APOE)-/-及IL17 A/ApoE-/-老鼠予以高脂肪喂養(yǎng)及血管緊張素Ⅱ輸液，或局部頸動脈結扎術形成頸動脈粥樣硬化模型。結果顯示在實驗動物研究中，IL-17促進了動脈粥樣硬化及全身的血管炎癥，IL-17可調節(jié)斑塊的穩(wěn)定性。研究發(fā)現(xiàn)IL-17對血管緊張素II誘導的動脈粥樣硬化模型小鼠有促進作用，并介導斑塊的不穩(wěn)定[10]。此外，通過對體內試驗研究[11]，根據(jù)頸動脈超聲將230名研究對象[男性126名，女性104名，平均年齡(68.24±6.71歲)]分為三組：斑塊陰性組、穩(wěn)定斑塊組和不穩(wěn)定斑塊組，發(fā)現(xiàn)在頸動脈粥樣硬化斑塊不穩(wěn)定患者中存在Th17/Treg功能失衡，Th17細胞可能通過細胞因子促進動脈粥樣硬化形成，而調節(jié)性T細胞可能抑制動脈粥樣硬化斑塊的不穩(wěn)定，具有一定的保護作用，通過調節(jié)Th17/Treg細胞平衡可能會為動脈粥樣硬化的治療提供新的方向。本實驗發(fā)現(xiàn)，隨頸動脈內中膜厚度增加，IL-17濃度升高，表明IL-17參與動脈粥樣硬化的發(fā)展，與上述研究結果基本相符。然而IL-17在體內是否促進動脈硬化發(fā)展及其具體機制尚不明確，尚需進一步研究。

van Es等[8]第一個研究了IL-17在AS形成過程中的作用機理，認為IL-17通過先天和適應性免疫介導了動脈粥樣硬化的過程，而骨髓細胞起著重要作用。他們將低密度脂蛋白膽固醇(Low densith lipoprotein，LDL)受體基因缺陷的小鼠作為模型，通過飲食中大量攝取脂肪形成動脈粥樣硬化的另一模型。無論是野生型還是IL-17A受體缺陷型，在動脈粥樣硬化病變的發(fā)展過程中骨髓細胞都起著重要作用。接受IL-17受體基因缺陷的骨髓后，IL-17受體陽性的小鼠外周血單核細胞(Peripheral blood mononuclear cells，PBMCs)中IL-17減少了約90%。具體如下：對主動脈根部AS病變的一個模型小鼠予以0.25%的膽固醇和15%可可脂的飲食。12周后發(fā)現(xiàn)接受IL-17受體缺陷骨髓細胞，病變大小減少了46%，而機體體重和血清膽固醇水平沒有觀察到顯著差異。較小的病灶的病理分析顯示：與移植IL-17受體缺失骨髓的小鼠比較，膠原蛋白及中性粒細胞沒有顯著變化，肥大細胞下降約40%，但巨噬細胞含量略有增加。研究表明剔除IL-17受體骨髓細胞的小鼠全身性炎癥減少。小鼠經抗IL-17處理后主動脈根部病變減少約50%，血管平滑肌纖維帽細胞和膠原蛋白的相對含量增加，同時發(fā)現(xiàn)VCAM-1(Vascular cell adhesion molecule-1，)陽性細胞、T細胞(CD3+)、巨噬細胞-2+(Macrophages-2+，MAC-2+)、凋亡細胞(TUNEL+)等炎癥因子數(shù)量的減少。因而，高劑量IL-17對培養(yǎng)的血管內皮細胞和平滑肌細胞有促炎作用。通過血管平滑肌細胞途徑IL-17A能聯(lián)合腫瘤壞死因子-γ(Tumor necrosis factor-γ，IFN-γ)促進炎癥介質的加工，它不會影響培養(yǎng)的平滑肌細胞的生長情況，也不會影響血管壁有絲分裂的潛力。Smith等[12]通過對ApoE-/-及年齡、性別匹配的C57BL/6小鼠研究，結果發(fā)現(xiàn)在促動脈粥樣硬化的條件下IL-17促進T細胞的分化。IL-17在動脈粥樣硬化形成過程中起著促致動脈粥樣硬化的炎癥作用，通過促進單核細胞/巨噬細胞進入主動脈壁產生作用。但該實驗在動物模型上操作，沒有在體內進行進一步實驗研究。

此外，本研究通過逐步法進行多元線性回歸分析顯示：IL-17水平、年齡、血壓、低密度膽固醇是影響IMT厚度的主要危險因素，控制IL-17水平、血壓、低密度膽固醇可能會減輕頸動脈硬化疾病病程。本研究結果與國內外相關研究結論基本一致。Kozakova等[13]研究了包含歐洲19個中心的627名健康受試者，通過對頸動脈粥樣硬化的危險因素進行了多元回歸分析，結果顯示：與頸動脈內中膜厚度獨立相關的危險因素是年齡、頸總動脈直徑、收縮壓、低密度脂蛋白膽固醇。此外研究發(fā)現(xiàn)，高血壓患者與正常人比較，頸動脈超聲檢查IMT及斑塊形成的發(fā)生率明顯升高，IMT與高血壓病程、血壓分級及缺血性腦卒中等多種疾病的發(fā)生呈正相關[14-15]。Femia等[14]對1 536例受試者進行為期3.5年隨訪后報道，高血壓患者頸動脈IMT為正常人群的1.45倍。因此，血壓升高影響了IMT的增厚，與本實驗結果相符。頸動脈內中膜增厚是斑塊形成的基礎，為其前期的病理表現(xiàn)，而斑塊的實質是內膜的粗糙和增厚，隨病情進展繼而形成脂質沉積、纖維化、鈣化、機化血栓、組織內出血等，因此，降低血脂特別是低密度膽固醇可能改善頸動脈的增厚及斑塊形成。年齡作為促動脈硬化危險因素在本研究中得到證實。動物研究發(fā)現(xiàn)，老年APOE-/-小鼠(40～55周齡)血清IL-17水平高于對照的C57/ BL6小鼠，主動脈IL-17信使RNA(Messenger RNA，mRNA)增加100倍，在老年APOE-/-小鼠動脈粥樣硬化主動脈中發(fā)現(xiàn)IL-17表達的T細胞增加[12]。APOE-/-小鼠口服抗-CD3抗體(調節(jié)T細胞產生)，可以使動脈粥樣硬化病灶減少30%。在脾淋巴細胞IL-17和其他炎癥因子生成下降[16]。

IL-17不同于其他炎癥指標，如WBC、CRP、TNF-α、IL-6等，這些指標只能說明炎癥反映是動脈硬化發(fā)生時伴隨的一種現(xiàn)象，與內皮功能障礙無明顯相關性，不能從本質上反映動脈粥樣硬化的機制作用。而IL-17具有調控作用，不僅是炎癥及免疫反應的重要調節(jié)因子，使T細胞的作用增強，調節(jié)先天及適應性免疫反應，而且可激活RhoA/Rho激酶信號通路，從而導致內皮功能障礙，可能是促進動脈粥樣硬化發(fā)生、發(fā)展的因子，可能與動脈粥樣硬化存在因果聯(lián)系。

在本實驗研究中，筆者初步觀察到EH并CAS患者血漿IL-17濃度較對照組升高，IMT與血漿IL-17濃度呈正直線相關，然而IL-17與高血壓病相關靶器官損害的作用機制、因果聯(lián)系及其對其他心血管疾病的預測及評估價值仍有待進一步深入研究及探討。隨著對IL-17的研究深入，是否能將IL-17的檢測作為一種判斷高血壓并頸動脈粥樣硬化病情進展及指導臨床診治的檢測手段仍是個值得研究的課題。IL-17作為一種血管炎癥因子，在高血壓并頸動脈粥樣硬化病的預防及治療領域有著廣闊的前景。

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Correlation of plasma IL-17 and intima-media thickness of carotid artery.

YANG Hui,SU Yu-jiang,LU

Shi-juan,CHEN Mo-shui,XING Bo,ZHONG Jiang-hua,SUN Ding-jun,MA Tian-yi.
Department of Cardiology, Haikou People's Hospital,Haikou Hospital of Xiangya Medical College,Central South University,Haikou 570208, Hainan,CHINA

ObjectiveTo study the relationship between the level of interleukin-17(IL-17)in the plasma and the intima-media thickness(IMT)of carotid artery in patients of essential hypertension complicated with carotid atherosclerosis.MethodsIn this study,220 hypertensive patients were categorized into three groups by IMT:plaque group(essential hypertension with carotid artery plaque,96 patients),thickening group(essential hypertension with carotid artery thickening,61 patients),normal group(essential hypertension with normal carotid artery,63 patients). The control group included 61 non-hypertensive patients with normal carotid artery.The fasting periphery blood and the centrifugal upper plasma were collected from hypertensive groups and the control group to test the plasma level of IL-17 by using enzyme linked immunosorbent assay(ELISA).The correlation between the levels of IL-17 from all groups and carotid IMT were compared respectively.Results(1)The level of IL-17 was(401.850±111.137)pg/ml in plaque group,(272.018±2.373)pg/ml in thickening group,(195.864±64.001)pg/ml in normal group,and(25.509± 7.721)pg/ml in the control group,which reduced successively,with statistically significant difference(all P=0.000,P＜0.001).(2)Correlation analysis showed that the level of IL-17 was positively related to IMT by(r=0.732,P＜0.001).ConclusionThe plasma level of IL-17 is positively related to IMT in patients of essential hypertension complicated with carotid atherosclerosis.

Essential hypertension;Carotid atherosclerosis;Interleukin-17

R544.1

A

1003—6350(2014)08—1105—06

10.3969/j.issn.1003-6350.2014.08.0431

2013-09-12)

蘇雨江。E-mail：su5959@sina.com