張慧閣，劉志紅（元氏縣醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科、檢驗(yàn)科，河北石家莊 0530）

·論著·

腦梗死女性患者頸部動(dòng)脈粥樣硬化與雌二醇水平的相關(guān)性研究

張慧閣1，劉志紅2（元氏縣醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科1、檢驗(yàn)科2，河北石家莊 051130）

目的探討腦梗死女性患者頸部動(dòng)脈粥樣硬化與雌二醇水平的關(guān)系。方法選取2013年2月至2014年2月我院收治的90例絕經(jīng)后腦梗死女性患者，采用彩色多普勒超聲對(duì)入選患者進(jìn)行頸部動(dòng)脈檢查，觀察頸部動(dòng)脈粥樣硬化情況，按照有無粥樣硬化斑塊分為斑塊組60例(其中輕度26例，中度20例，重度14例)和非斑塊組30例。檢測所有入選患者血清雌二醇(E2)和睪酮(T)、膽固醇(TC)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白(LDL-C)、高密度脂蛋白(HDL-C)和纖維蛋白原(FI)水平，分析E2水平與動(dòng)脈粥樣硬化程度之間的關(guān)系。結(jié)果斑塊組患者血清E2及E2/T水平明顯低于非斑塊組，在斑塊組的各亞型中重度組最低，中度組次之，輕度組最高，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)；斑塊組患者血清T水平明顯高于非斑塊組，在斑塊組的各亞型中重度組最高，中度組次之，輕度組最低，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)；斑塊組患者血清HDL-C水平明顯低于非斑塊組；TC、TG、LDL-C及FIB水平明顯高于非斑塊組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。Pearson相關(guān)性分析顯示，絕經(jīng)后腦梗死女性患者的E2水平與動(dòng)脈粥樣硬化程度存在線性關(guān)系，呈負(fù)相關(guān)(r=0.76，P＜0.05)。結(jié)論雌二醇水平下降與絕經(jīng)后腦梗死女性患者頸部動(dòng)脈粥樣硬化斑塊形成關(guān)系密切，機(jī)制可能與雌二醇調(diào)節(jié)血脂水平有關(guān)。

腦梗死；女性；雌二醇；動(dòng)脈粥樣硬化；斑塊

研究發(fā)現(xiàn)，女性絕經(jīng)后發(fā)生動(dòng)脈粥樣硬化的概率明顯升高，動(dòng)脈粥樣硬化又是腦梗死發(fā)生的病理基礎(chǔ)，因此腦梗死多發(fā)生于絕經(jīng)期婦女[1]。有研究顯示，性激素水平與動(dòng)脈粥樣硬化密切相關(guān)，例如老年男性睪酮水平下降促進(jìn)動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)生[2]，但是關(guān)于雌激素與動(dòng)脈粥樣硬化的相關(guān)性，尤其是與動(dòng)脈粥樣硬化斑塊的程度的關(guān)系尚未見相關(guān)報(bào)道。因此筆者選取我院近年來收治的90例絕經(jīng)后腦梗死女性患者進(jìn)行研究，探討雌二醇水平與頸部動(dòng)脈粥樣硬化斑塊之間的關(guān)系，旨在能為絕經(jīng)后女性腦梗死的防治提供一定的幫助，現(xiàn)報(bào)道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料選取2013年2月至2014年2月我院收治的90例絕經(jīng)后腦梗死女性患者作為研究對(duì)象。納入標(biāo)準(zhǔn)：①腦梗死診斷符合WHO相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)[3]；②均為絕經(jīng)后女性患者，年齡50～80歲；③患者及其家屬自愿加入本研究。排除標(biāo)準(zhǔn)：①糖尿病以外的內(nèi)分泌疾?。虎谛摹⒎?、肝、腎等重要器官功能障礙；③惡性腫瘤患者；④不能配合研究者。采用彩色多普勒超聲對(duì)入選患者進(jìn)行頸動(dòng)脈檢查，觀察頸部動(dòng)脈粥樣硬化情況，按照有無粥樣硬化斑塊分為斑塊組60例(其中輕度26例，中度20例，重度14例)和非斑塊組30例。斑塊組60例患者年齡50～77歲，平均(62.39±12.38)歲；病程1～5 d，平均(3.48±1.20)d；高血壓46例，糖尿病32例，冠心病14例。非斑塊組30例患者年齡52～75歲，平均(61.28±11.73)歲；病程1～6 d，平均(3.53±1.22)d；高血壓19例，糖尿病12例，冠心病6例。兩組患者在年齡、病程、原發(fā)病等方面比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，具有可比性。本研究獲得本院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，所有入選患者或其家屬簽訂知情同意書。

1.2 方法

1.2.1 頸部動(dòng)脈超聲檢查采用飛利浦IE33彩色多普勒超聲儀檢測，患者取仰臥位，頸后部置一低枕頭，使頭部略后仰，并偏向一側(cè)，探頭頻率設(shè)為7～12 MHz，置于胸鎖乳突肌的前緣或者后緣，從頸部動(dòng)脈起始處開始檢查，一直到頸內(nèi)動(dòng)脈入顱處，重點(diǎn)檢測三個(gè)部位：(1)頸總動(dòng)脈遠(yuǎn)端，即頸總動(dòng)脈分叉處下方1 cm處；(2)頸總動(dòng)脈分叉處；(3)頸內(nèi)動(dòng)脈起始部，即頸總動(dòng)脈分叉處上方1 cm處；同時(shí)檢測鎖骨下動(dòng)脈和椎動(dòng)脈。觀察血管的解剖形態(tài)、內(nèi)膜的情況、有無粥樣斑塊形成以及斑塊的大小。頸部動(dòng)脈粥樣硬化斑塊的評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)為[4]：動(dòng)脈管腔內(nèi)，超聲縱斷面和橫斷面掃描發(fā)現(xiàn)突出于血管內(nèi)膜的單發(fā)或者多發(fā)病變，病變纖維帽至血管壁外膜的垂直距離大于1.5 mm判定為動(dòng)脈粥樣硬化斑塊形成。斑塊分度標(biāo)準(zhǔn)[5]：兩側(cè)頸部動(dòng)脈各個(gè)孤立的斑塊最大厚度相加為斑塊積分，斑塊積分1.1～5.0 mm為輕度，5.1～10.0 mm為中度，大于10.0 mm為重度。

1.2.2 性激素檢測采集所有入選患者晨起空腹靜脈血5 ml，3 000 r/min離心10 min，取上層血清，置于-20℃冰箱中待測。使用全自動(dòng)生化分析儀，采用檢測放射免疫分析法血清雌二醇(E2)和睪酮(T)水平，試劑盒由南京迪安生物科技有限公司提供。

1.2.3 血脂和血纖維蛋白原(FIB)檢測取晨起空腹靜脈血3 ml，使用全自動(dòng)生化分析儀采用超速離心結(jié)合ALBK法檢測血脂：包括總膽固醇(TC)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白(LDL-C)、高密度脂蛋白(HDL-C)和纖維蛋白原(FIB)水平。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法采用SPSS14.0版統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行處理，所有計(jì)數(shù)資料均以百分率表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)，所有計(jì)量資料均以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差()表示，組間比較采用t檢驗(yàn)，采用Pearson相關(guān)性分析檢驗(yàn)相關(guān)性，以P＜0.05表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 斑塊組和非斑塊組各指標(biāo)比較斑塊組患者血清E2、E2/T和HDL-C水平明顯低于非斑塊組；TC、TG、LDL-C及FIB水平明顯高于非斑塊組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，見表1。

2.2 斑塊組各亞組和非斑塊組性激素水平比較非斑塊組患者的血清E2、和E2/T水平明顯高于斑塊組各亞組，而非斑塊組患者的血清T水平明顯低于斑塊組各亞組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)；斑塊組各亞組比較重度組E2水平最低，中度組次之，輕度組最高；T水平重度組最高，中度組次之，輕度組最低；E2/T重度組最低，中度組次之，輕度組最高；差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，見表2。

表1 斑塊組和非斑塊組各指標(biāo)比較()

表1 斑塊組和非斑塊組各指標(biāo)比較()

表2 斑塊組各亞組和非斑塊組性激素水平比較()

表2 斑塊組各亞組和非斑塊組性激素水平比較()

注：a表示與輕度組比較，P＜0.05；b表示與中度組比較，P＜0.05；c表示與其他三組比較，P＜0.05

2.3 性激素水平與動(dòng)脈粥樣硬化程度的相關(guān)性經(jīng)Pearson相關(guān)性分析，絕經(jīng)后腦梗死女性患者的血清E2水平與動(dòng)脈粥樣硬化程度存在線性關(guān)系，呈負(fù)相關(guān)(r=0.76，P＜0.05)。

3 討論

研究發(fā)現(xiàn)，性激素水平的下降與心腦血管疾病的發(fā)生關(guān)系密切[6]。Brand等[2]報(bào)道老年男性睪酮水平下降促進(jìn)動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)生。本研究以絕經(jīng)后腦梗死女性患者為研究對(duì)象，結(jié)果顯示，存在頸部動(dòng)脈粥樣硬化斑塊患者的血清E2和E2/T明顯低于頸部動(dòng)脈無粥樣硬化斑塊形成的患者，并且重度組低于中度組，中度組又低于輕度組(P＜0.05)，經(jīng)Pearson相關(guān)性分析發(fā)現(xiàn)絕經(jīng)期腦梗死女性患者的血清E2水平與頸部動(dòng)脈粥樣硬化的程度呈負(fù)相關(guān)，即E2水平越低，動(dòng)脈粥樣硬化程度越重，說明絕經(jīng)后女性E2水平的下降和性激素的紊亂與頸部動(dòng)脈粥樣硬化斑塊形成關(guān)系密切，E2水平的下降可能是絕經(jīng)后女性發(fā)生腦梗死的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。Khoudary等[7]報(bào)道雌激素水平的降低明顯的提高了女性患者心腦血管疾病的發(fā)生率，原因可能與雌激素水平的降低促進(jìn)了動(dòng)脈粥樣硬化斑塊形成有關(guān)，與本研究結(jié)果基本一致。

頸部動(dòng)脈粥樣硬化是腦梗死的重要病理基礎(chǔ)，而血脂的水平變化又在動(dòng)脈粥樣硬化發(fā)生發(fā)展中起著重要的作用[8]。研究發(fā)現(xiàn)，雌激素可以通過調(diào)節(jié)血脂的代謝來影響血脂水平的變化[9]。如內(nèi)源性雌激素能夠通過抑制肝酯酶的活性，提高血HDL-C的水平，同時(shí)可以加速膽固醇轉(zhuǎn)化為膽汁酸及增加細(xì)胞表面的LDL-C受體表達(dá)，從而降低血膽固醇和LDL-C的水平[10]。絕經(jīng)后女性的卵巢功能衰退，血液中E2水平明顯的降低，造成內(nèi)源性E2嚴(yán)重匱乏，因此其對(duì)肝脂酶的抑制作用明顯減低，細(xì)胞表面的LDL-C受體明顯較少，從而導(dǎo)致血HDL-C水平明顯降低，LDL-C水平明顯升高，HDL-C從動(dòng)脈壁上清除膽固醇的能力明顯降低，最終導(dǎo)致動(dòng)脈粥樣硬化[11]。Vaidya等[12]認(rèn)為雌激素降低促進(jìn)動(dòng)脈粥樣硬化的機(jī)制與其影響血脂水平有關(guān)。本研究結(jié)果顯示，頸部動(dòng)脈有粥樣硬化斑塊患者的血脂水平與無斑塊患者差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，其中TC、TG、LDL-C水平均明顯高于頸部動(dòng)脈無粥樣硬化斑塊患者，HDL-C水平明顯低于頸部動(dòng)脈無粥樣硬化斑塊患者，分析原因與絕經(jīng)后腦梗死女性患者血清E2水平下降有關(guān)。此外研究發(fā)現(xiàn)血清中FIB的升高也是頸動(dòng)脈粥樣硬化斑塊形成的危險(xiǎn)因素，F(xiàn)IB可以誘導(dǎo)血小板聚集，促進(jìn)纖維斑塊沉積，促進(jìn)血管平滑肌增殖，使血管的通透性增加，并與LDL-C結(jié)合，促進(jìn)成纖維細(xì)胞增殖并向內(nèi)膜下遷移，最終導(dǎo)致動(dòng)脈粥樣硬化斑塊形成[13]。本研究結(jié)果顯示，頸部動(dòng)脈存在粥樣硬化斑塊患者的血清FIB水平明顯高于無斑塊患者，分析原因可能也與血清E2水平下降有關(guān)，但具體機(jī)制尚待進(jìn)一步研究。

綜上所述，絕經(jīng)后女性雌二醇水平降低與腦梗死動(dòng)脈粥樣硬化斑塊形成關(guān)系密切，雌二醇的水平與動(dòng)脈粥樣硬化斑塊的程度呈負(fù)相關(guān)。因此，對(duì)絕經(jīng)后婦女的雌二醇水平進(jìn)行檢測，對(duì)雌二醇水平不足的女性進(jìn)行及早的干預(yù)，對(duì)防治頸部動(dòng)脈粥樣硬化及腦梗死的發(fā)生發(fā)展具有重要的臨床意義。

[1]劉傳頌,戴瑞寧,傅佳,等.絕經(jīng)后雌激素與女性急性腦梗死發(fā)病關(guān)系的探討[J].中風(fēng)與神經(jīng)疾病雜志,2013,30(8):710-712.

[2]Brand JS,den Ouden ME,Schuurmans MJ,et al.Endogenous sex hormones and subclinical atherosclerosis in middle-aged and older men[J].Int J Cardiol,2013,3(2):283-286.

[3]于旭.腦梗死患者頸動(dòng)脈粥樣硬化斑塊臨床療效分析[J].中國衛(wèi)生產(chǎn)業(yè),2013,10(35):102-103.

[4]張東平,李淮玉.頸動(dòng)脈粥樣硬化斑塊性質(zhì)、血清hs-CRP水平在腦梗死發(fā)病預(yù)測及病情判定中的應(yīng)用[J].山東醫(yī)藥,2013,53 (47):53-55.

[5]崔明勇,王珊,黃榮,等.頸動(dòng)脈彩色多普勒超聲在中老年腦梗死患者檢查中的臨床價(jià)值[J].中國醫(yī)藥導(dǎo)報(bào),2013,10(36):100-102.

[6]Munir JA,Wu H,Bauer K,et al.The perimenopausal atherosclerosis transition:relationships between calcified and noncalcified coronary,aortic,and carotid atherosclerosis and risk factors and hormone levels[J].Menopause,2012,19(1):10-15.

[7]El Khoudary SR,Wildman RP,Matthews K,et al.Endogenous sex hormones impact the progression of subclinical atherosclerosis in women during the menopausal transition[J].Atherosclerosis,2012, 225(1):180-186.

[8]謝衛(wèi)珍,林紅軍,施海彬,等.頸動(dòng)脈粥樣硬化斑塊與急性腦梗死的關(guān)系[J].江蘇醫(yī)藥,2013,39(23):2856-2858.

[9]任雪英.女性絕經(jīng)前后性激素與血脂水平變化的臨床分析[J].中國婦幼保健,2013,28(30):4986-4988.

[10]秦家云,劉曉燕,王麗平,等.血清性激素、血脂水平與圍絕經(jīng)期癥狀的相關(guān)性[J].中國婦幼保健,2013,28(9):1483-1486.

[11]梁仲城,彭契六,李登星,等.腦梗死患者血清性激素與血脂水平的相關(guān)性[J].中國老年學(xué)雜志,2011,31(6):1046-1047.

[12]Vaidya D,Dobs A,Gapstur SM,et al.Association of baseline sex hormonelevelswithbaselineandlongitudinalchangesin waist-to-hip ratio:Multi-Ethnic Study of Atherosclerosis[J].Int J Obes(Lond),2012,13(22):1028-1033.

[13]James WH.Re:"Sex-steroid hormones and electrocardiographic QT-interval duration:findings from the Third National Health and Nutrition Examination Survey and the Multi-Ethnic Study of Atherosclerosis"[J].Am J Epidemiol,2011,174(12):1423-1424.

Correlation between estradiol level and carotid atherosclerosis in females with cerebral infarction.

ZHANG Hui-ge1,LIU Zhi-hong2.Department of Neurology1,
Department of Laboratory2,Yuanshi County Hospital,Shijiazhuang 051130,Hebei,CHINA

ObjectiveTo discuss the correlation between estradiol level and carotid atherosclerosis in females with cerebral infarction.MethodsNinety postmenopausal females with cerebral infarction(hospitalized from February 2013 to February 2014)from the hospital were selected and observed for their carotid atherosclerosis conditions by adopting the color Doppler ultrasound examination in the carotid artery.According to the presence or absence of atherosclerotic plaques,the subjects were divided into two groups:the plaque group(totally 60 cases,with 26 mild cases,20 moderate cases and 14 severe cases)and the non-plaque group(totally 30 cases).All subjects'serum estradiol(E2)and testosterone(T),cholesterol(TC),triglyceride(TG),low density lipoprotein(LDL-C),high-density lipoprotein(HDL-C)and fibrinogen(FIB)level were tested,and then analysis of the correlation between estradiol level and atherosclerosis level was performed.ResultsThe level of serum E2and E2/T of the plaque group were significantly lower than that of the non-plaque group.As for each subtype in the plaque group:the level of severe group was the lowest,followed by the medium group,and level of the mild group was the highest.And the difference has reached a level of statistical significance(P＜0.05);the serum T level of the plaque group was significantly higher than that of the non-plaque group.And as for each subtype in the plaque group:the level of severe group was the highest,followed by the medium group,and level of the mild group was the lowest.And the difference has reached a level of statistical significance(P＜0.05);The level of serum HDL-C of the plaque group was significantly lower than that of the non-plaque group,and the level of TC,TG,LDL-C and FIB was obviously higher than that of the non plaque group, the difference has reached a level of statistical significance(P＜0.05);The Pearson correlation analysis showed that there was a linear correlation between the serum E2level and atherosclerosis level in postmenopausal females with cerebral infarction.And it was a negative correlation(r=0.76,P＜0.05).ConclusionThe formation of carotid atherosclerotic plaques in postmenopausal females with cerebral infarction was closely related to the decline of their estradiol level.And the mechanism might be related with the estradiol's regulation of blood lipid level.

Cerebral infarction;Females;Estradiol;Atherosclerosis;Plaque

R743.33

A

1003—6350（2014）22—3346—03

10.3969/j.issn.1003-6350.2014.22.1309

2014-03-28)

張慧閣。E-mail：1419764602@qq.com