李明星，蘭方琛，黃燦坡，張誠華，何謙

(中國人民解放軍第180醫(yī)院普外科，福建泉州 362000)

·論著·

P-sel、TpP、D-D聯(lián)合檢測預(yù)測門靜脈高壓癥患者術(shù)后發(fā)生門靜脈血栓的價(jià)值

李明星，蘭方琛，黃燦坡，張誠華，何謙

(中國人民解放軍第180醫(yī)院普外科，福建泉州 362000)

目的探討P-選擇素(P-sel)、血栓前體蛋白(TpP)和D-二聚體(D-D)聯(lián)合檢測預(yù)測門靜脈高壓癥患者術(shù)后并發(fā)門靜脈血栓的價(jià)值。方法選擇2010年8月至2013年9月于我院行門靜脈高壓癥手術(shù)的68例患者作為研究對(duì)象，患者分別于手術(shù)前后進(jìn)行P-sel、TpP和D-D的含量檢測，根據(jù)術(shù)后血栓發(fā)生與否進(jìn)行分組，并對(duì)檢測結(jié)果進(jìn)行比較分析。結(jié)果患者術(shù)后發(fā)生血栓37例(血栓組)，未發(fā)生血栓31例(正常組)，術(shù)后1 d血栓組患者P-sel、TpP及D-D濃度均較術(shù)前明顯升高，術(shù)后7 d逐漸降低，而正常組患者術(shù)后14 d內(nèi)均無明顯變化，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。三項(xiàng)指標(biāo)檢測在術(shù)后第一天預(yù)測門靜脈血栓形成方面特異性最高者為P-sel，其次為D-D、TpP，靈敏度表現(xiàn)為TpP＞D-D＞P-sel的特點(diǎn)，且P-sel的誤診率最低，僅為8.8%。結(jié)論術(shù)后并發(fā)門靜脈血栓患者大多術(shù)后第一天即可出現(xiàn)P-sel、TpP和D-D濃度顯著升高，而術(shù)后P-sel、TpP和D-D三項(xiàng)的檢測結(jié)果對(duì)預(yù)測門靜脈血栓的形成具有輔助作用。

P-選擇素；血栓前體蛋白；D-二聚體；門靜脈血栓

門靜脈高壓癥是一類由門靜脈壓力持久性增高所致的臨床癥候，其病因大多與肝硬化關(guān)系密切，其次也可由門靜脈主干或肝靜脈梗阻所致。其發(fā)病機(jī)制主要為門靜脈因梗阻導(dǎo)致的回血功能障礙，使血液不能通過肝臟而回流至下腔靜脈，進(jìn)而導(dǎo)致門靜脈壓力增高的形成，患者發(fā)病后主要表現(xiàn)為腹壁和食管靜脈擴(kuò)張、脾腫大、脾功能亢進(jìn)、肝功能失代償和腹水等癥狀，嚴(yán)重者可累及食管和胃連接處的靜脈擴(kuò)張，進(jìn)一步發(fā)展則可能出現(xiàn)嚴(yán)重的急性上消化道出血，并直接威脅患者的生命[1-3]。因而及早有效地對(duì)患者是否可能并發(fā)門靜脈血栓進(jìn)行預(yù)測，并積極采取對(duì)癥處理對(duì)患者的預(yù)后有著重要的意義。本文回顧性分析我院近3年收治的經(jīng)門靜脈高壓癥手術(shù)的68例患者的P-選擇素(P-selectin，P-sel)、血栓前體蛋白(Thrombus Precursor Protein，TpP)及D-二聚體(D-dimer，D-D)檢查指標(biāo)，旨在為臨床預(yù)測門靜脈高壓癥患者術(shù)后并發(fā)門靜脈血栓提供理論依據(jù)。

1 資料與方法

1.1 一般資料選擇2010年8月至2013年9月我院行門靜脈高壓癥手術(shù)的68例患者作為研究對(duì)象，所有患者均行單純性脾切除術(shù)或脾切除聯(lián)合血管斷流術(shù)，排除患有心腦血管疾病、單個(gè)或多個(gè)器官衰竭、伴有造血功能障礙、凝血障礙、先天性血栓疾病以及術(shù)前已有門靜脈血栓癥的患者。68例患者年齡28～78歲，平均(52.48±12.85)歲，其中男性31例，女性37例。

1.2 方法所有患者均于術(shù)前1 d、術(shù)后1 d、7 d和14 d進(jìn)行P-sel、TpP和D-D檢測，根據(jù)是否并發(fā)門靜脈血栓分為血栓組和正常組，并對(duì)其相關(guān)檢測結(jié)果進(jìn)行比較分析。

1.3 門靜脈血栓形成診斷標(biāo)準(zhǔn)經(jīng)門靜脈彩色多普勒超聲檢查結(jié)果為準(zhǔn)，若見門靜脈、脾靜脈或腸系膜上靜脈內(nèi)徑增寬，且回聲呈實(shí)質(zhì)性，同時(shí)伴有血流路徑變細(xì)以及信號(hào)減弱、遠(yuǎn)側(cè)靜脈擴(kuò)張則確診為門靜脈血栓形成。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法將所得結(jié)果錄入SPSS17.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，其中計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差()表示，組間各時(shí)點(diǎn)的P-sel、TpP和D-D檢測結(jié)果采用重復(fù)測量的方差分析，計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)和ROC曲線進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 術(shù)后患者血栓發(fā)生情況及其檢測結(jié)果比較術(shù)后68例患者中有37例并發(fā)門靜脈血栓，另31例未出現(xiàn)門靜脈血栓，兩組患者的P-sel、TpP及D-D檢測結(jié)果比較見表1。結(jié)果顯示，兩組術(shù)前各指標(biāo)并無明顯差異，術(shù)后1 d血栓組患者P-sel、TpP以及D-D濃度均較術(shù)前明顯升高，術(shù)后7 d逐漸降低，而正常組患者術(shù)后14 d內(nèi)均無明顯變化，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。

表1 兩組患者的P-sel、TpP和D-D檢測結(jié)果比較()

表1 兩組患者的P-sel、TpP和D-D檢測結(jié)果比較()

2.2 術(shù)后患者P-sel、TpP和D-D對(duì)預(yù)測門靜脈血栓的作用將術(shù)后第1天患者P-sel、TpP及D-D濃度變化與門靜脈血栓患者的關(guān)系進(jìn)行比較分析，其結(jié)果見表2。結(jié)果顯示，術(shù)后第1天預(yù)測門靜脈血栓形成方面特異性最高者為P-sel，其次為D-D、TpP，靈敏度表現(xiàn)為TpP＞D-D＞P-sel的特點(diǎn)，且P-sel的誤診率最低，僅為8.8%。

表2 術(shù)后患者P-sel、TpP和D-D對(duì)預(yù)測門靜脈血栓的作用(%)

3 討論

門靜脈血栓是門靜脈高壓癥患者術(shù)后最常見也是最嚴(yán)重的并發(fā)癥之一，由于臨床缺乏對(duì)其早期預(yù)測和診斷的金標(biāo)準(zhǔn)，因而具有較高的誤診率和漏診率，給治療帶來極大的困難，也給患者的預(yù)后造成嚴(yán)重的影響。相關(guān)研究結(jié)果表明，正常人并發(fā)門靜脈血栓的機(jī)率為0.6%～2.1%，而術(shù)后其發(fā)病率則可增長10倍以上，為6.3%～39.0%[4-6]。目前臨床尚無確切預(yù)測標(biāo)準(zhǔn)，因而多于術(shù)前、術(shù)中以及術(shù)后給予患者廣泛性的肝素治療，并于術(shù)后嚴(yán)密檢測血小板情況或給予門靜脈彩超等方式對(duì)門靜脈血栓進(jìn)行預(yù)防，但肝素廣泛使用的安全性、對(duì)血小板功能影響的忽略以及彩超檢查結(jié)果的不可控性對(duì)預(yù)測門靜脈血栓的有效性均存在爭議。所以，選擇具有特性的預(yù)測指標(biāo)對(duì)門靜脈血栓進(jìn)行安全有效的預(yù)測顯得尤為必要。

P-sel是近年來臨床研究證明與血小板/內(nèi)皮細(xì)胞粘附及血管壁炎癥狀態(tài)密切相關(guān)的一項(xiàng)血液指標(biāo)，有學(xué)者認(rèn)為P-sel濃度的變化是導(dǎo)致靜脈血栓形成的機(jī)制之一。相關(guān)研究對(duì)并發(fā)深靜脈血栓患者P-sel濃度進(jìn)行觀察發(fā)現(xiàn)，其濃度相比未并發(fā)深靜脈血栓的患者有明顯的升高，而動(dòng)物研究也顯示，模型小鼠靜脈壁炎細(xì)胞以及靜脈中的血凝塊會(huì)隨著P-sel濃度的增長而增加。由此可以推測P-sel可能參與了靜脈壁炎癥和靜脈血栓的形成，且P-sel濃度的表達(dá)與血栓的形成有關(guān)，即高表達(dá)血栓增多，低表達(dá)血栓減少[6-8]。而本研究的另一檢測指標(biāo)TpP是可溶性纖維蛋白原轉(zhuǎn)變呈不溶纖維半百多聚體過程中的重要產(chǎn)物之一，其濃度直接反映凝血酶的活性，對(duì)血栓形成的預(yù)測具有特異性的作用。相關(guān)研究已證實(shí)，血漿TpP水平的變化可反映機(jī)體內(nèi)皮損傷、凝血激活、纖維蛋白原的釋放，因此可作為預(yù)測血栓形成的前兆[7]。而D-D作為血栓形成早期存在于體內(nèi)的繼發(fā)性纖溶和血栓形成的特異性指標(biāo)，有學(xué)者認(rèn)為D-D可作為診斷急性深靜脈血栓的特異性指標(biāo)，也可預(yù)測血栓復(fù)發(fā)的危險(xiǎn)程度[9]。因此，上述三種指標(biāo)在血栓的形成中均具有一定的作用，由此我們推測可能對(duì)預(yù)測門靜脈血栓的形成具有相應(yīng)的影響。而研究結(jié)果表明，術(shù)后1 d并發(fā)門靜脈血栓的患者其P-sel、TpP以及D-D濃度均較術(shù)前明顯升高，而術(shù)后7 d逐漸降低，而未并發(fā)門靜脈血栓的患者其術(shù)后14 d內(nèi)各項(xiàng)指標(biāo)均無明顯變化，兩組在各時(shí)間點(diǎn)均具有明顯差異性，這與上述相關(guān)研究結(jié)果一致。另外有研究表明，P-sel在術(shù)后第1天對(duì)門靜脈血栓的預(yù)測特異性高達(dá)90.9%，TpP的敏感性則為100%，而D-D的預(yù)測率可達(dá)98%[8-9]。本研究同樣對(duì)三種指標(biāo)的敏感度以及特異性進(jìn)行研究，結(jié)果表明，術(shù)后第1天預(yù)測門靜脈血栓形成方面特異性最高的為P-sel，其次為D-D、TpP，其靈敏度表現(xiàn)出TpP＞D-D＞P-sel的特點(diǎn)，且P-sel的誤診率最低，僅為8.8%。

因此，我們認(rèn)為術(shù)后并發(fā)門靜脈血栓患者大多術(shù)后第一天即可出現(xiàn)P-sel、TpP和D-D濃度顯著升高，而術(shù)后P-sel、TpP和D-D三項(xiàng)的檢測結(jié)果對(duì)預(yù)測門靜脈血栓的形成具有輔助作用。

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Predictive value of P-sel,TpP,D-D joint detection for postoperative portal vein thrombosis in patients with portal hypertension surgery.

LI Ming-xing,LAN Fang-chen,HUANG Can-po,ZHANG Cheng-hua,HE Qian.
Department of General Surgery,the 180thHospital of Chinese PLA,Quanzhou 362000,Fujian,CHINA

ObjectiveTo discuss the predictive value of joint detection with P-sel,TpP,D-D for portal vein thrombosis in patients with portal hypertension surgery.MethodsWe selected 68 patients who had portal hypertension surgery in our hospital(time limited from August 2010 to September 2013)as research subjects,and tested the content of P-sel,TpP and D-D respectively before and after surgery.The subjects we divided into Group Normal and Group Thrombus according to their occurrence of postoperative thrombosis,then the test results were analyzed..ResultsAfter the surgery,there were 37 cases of patients with thrombus(Group Thrombus)and other 31 cases of patients without thrombus(Group Normal).The concentrations of P-sel,TpP and D-D in Group Thrombus increased obviously at the 1stpostoperative day,then gradually reduced after 7thpostoperative day.While there were nearly no change in that of the Group Normal.The difference was statistically significant(P＜0.05).The highest specificity to predict postoperative portal vein thrombosis in the detection of three indicators at the 1stpostoperative day was P-sel, followed by D-D and TpP.The characteristics of the sensitivity showed TpP＞P-sel＞D-D.And the misdiagnosis rate of P-sel was the lowest,with only 8.8%.ConclusionThe postoperative P-sel,TpP and D-D concentration in patients with portal vein thrombosis surgery increases significantly at the 1stpostoperative day.And postoperative P-sel,TpP, D-D joint detection plays an auxiliary role in predicting the formation of portal vein thrombosis.

P-select element;Thrombus precursor protein;D-dimer;Portal vein thrombosis

R543.6

A

1003—6350（2014）22—3340—03

10.3969/j.issn.1003-6350.2014.22.1307

2014-04-10)

李明星。E-mail：lmixjx@163.com