李軍，馬科，曹秀麗，粟玉輝

(1.河北北方學(xué)院附屬第三醫(yī)院檢驗(yàn)科，河北張家口 075000；2.河北北方學(xué)院附屬第一醫(yī)院檢驗(yàn)科，河北張家口 075000；3.河北北方學(xué)院附屬第三醫(yī)院心內(nèi)科，河北張家口 075000)

·論著·

MCP-1、RANTES 和Cys C 聯(lián)合檢測(cè)在急性冠狀動(dòng)脈綜合征診治中的意義

李軍1，馬科2，曹秀麗3，粟玉輝3

(1.河北北方學(xué)院附屬第三醫(yī)院檢驗(yàn)科，河北張家口 075000；2.河北北方學(xué)院附屬第一醫(yī)院檢驗(yàn)科，河北張家口 075000；3.河北北方學(xué)院附屬第三醫(yī)院心內(nèi)科，河北張家口 075000)

目的探討聯(lián)合檢測(cè)血清中單核細(xì)胞趨化蛋白-1(MCP-1)、活化T細(xì)胞趨化因子(RANTES)、半胱氨酸蛋白酶抑制劑C(Cys C)對(duì)急性冠狀動(dòng)脈綜合征（ACS）的識(shí)別與預(yù)后效果。方法選取250例冠心病患者為研究對(duì)象，另選50例健康人為對(duì)照組，其中冠心病患者中的150例ACS患者設(shè)為ACS組，另100例穩(wěn)定型的心絞痛患者設(shè)為SAP組。134例有冠狀動(dòng)脈粥樣硬化的冠心病患者分為鈣化斑塊組42例、纖維斑塊組35例和軟斑塊組57例，行CT檢查。使用酶聯(lián)免疫法對(duì)患者的MCP-1、RANTES、Cys C以及高敏C反應(yīng)蛋白(hs-CRP)進(jìn)行測(cè)定，并通過(guò)Logistic回歸方程對(duì)聯(lián)合檢測(cè)MCP-1、RANTES和Cys C以及使用CRP預(yù)判ACS情況的效果進(jìn)行評(píng)價(jià)。結(jié)果與SAP組和對(duì)照組患者比較，ACS組的MCP-1、RANTES、Cys C、hs-CRP、低密度膽固醇(LDL-C)、血糖濃度明顯升高，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，而高密度膽固醇(HDL-C)的濃度則降低(P＜0.05)。冠心病鈣化斑塊組患者的MCP-1、RANTES、Cys C濃度最低，其次為纖維斑塊組患者，軟斑塊組患者最高，三組之間比較差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。采用Logistic回歸方程分析聯(lián)合檢測(cè)MCP-1、RANTES、Cys C對(duì)ACS患者進(jìn)行預(yù)測(cè)，結(jié)果顯示其陽(yáng)性的正確率達(dá)88.7%，陰性的正確率達(dá)92.0%，總的正確率達(dá)90.4%，高于檢測(cè)hs-CRP的方法，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。結(jié)論聯(lián)合檢測(cè)MCP-1、RANTES和Cys C的方法與單純檢測(cè)hs-CRP比較具有明顯優(yōu)勢(shì)，其在ACS的早期識(shí)別中預(yù)測(cè)效果確切，具有臨床推廣價(jià)值。

單核細(xì)胞趨化蛋白-1；活化T細(xì)胞趨化因子；半胱氨酸蛋白酶抑制劑C；急性冠狀動(dòng)脈綜合征

急性冠狀動(dòng)脈綜合征(ACS)在臨床上具有起病迅速、病死率較高的特點(diǎn)，尚缺少有效的早期診斷指標(biāo)。在冠心病的炎癥反應(yīng)起始階段，有趨化因子的參與，其可能顯著影響到了ACS易損斑塊的發(fā)展和破裂過(guò)程。半胱氨酸蛋白酶抑制劑C(Cys-C)是一種十分敏感的腎小球?yàn)V過(guò)率評(píng)價(jià)指標(biāo)，有研究顯示，腎小球?yàn)V過(guò)率的下降以及Cys-C的升高都與心血管疾病并發(fā)癥風(fēng)險(xiǎn)的升高有關(guān)聯(lián)[1]。因此通過(guò)對(duì)這兩種趨化因子以及Cys-C的綜合檢測(cè)分析以對(duì)心臟事件進(jìn)行預(yù)測(cè)，可能使冠心病的炎癥反應(yīng)得到更準(zhǔn)確的反映[2]。本文旨在探討聯(lián)合檢測(cè)血清中單核細(xì)胞趨化蛋白-1 (MCP-1)、活化T細(xì)胞趨化因子(RANTES)、半胱氨酸蛋白酶抑制劑C(Cys C)在急性冠狀動(dòng)脈綜合征診治中的臨床意義。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取2012年3月至2013年3月間于我院接受冠狀動(dòng)脈造影(CAG)檢查并符合以下納入和排除標(biāo)準(zhǔn)的250例患者，將其分成150例ACS組和100例穩(wěn)定性心絞痛組(SAP組)，以正常體檢的50例健康人為對(duì)照組。其中ACS組分為47例急性ST斷抬高的心肌梗死、49例非ST段抬高的心肌梗死和54例不穩(wěn)定型的心絞痛。而對(duì)照組50例的CAG結(jié)果均正常。134例有冠狀動(dòng)脈粥樣硬化的冠心病患者分為鈣化斑塊組42例、纖維斑塊組35例和軟斑塊組57例，行CT檢查。

1.2 納入標(biāo)準(zhǔn)①SAP、不穩(wěn)定型心絞痛(UAP)、急性心肌梗塞(AMI)的診斷都符合美國(guó)心臟病學(xué)會(huì)(ACC)和美國(guó)心臟協(xié)會(huì)(AHA)的診斷標(biāo)準(zhǔn)[3]。②通過(guò)CAG的檢查，有1支以上血管的病變狹窄率大于或等于50%。③ACS組的患者在近期接受CT血管造影術(shù)(CTA)檢查都診斷為軟斑塊病變，其CT值＜50 Hu。④患者及健康體檢者均知情，并簽署知情同意書(shū)。

1.3 排除標(biāo)準(zhǔn)①腫瘤、哮喘、自身免疫性疾病、感染、嚴(yán)重的肝腎功能缺陷、血管栓塞疾病、周?chē)芗毙约膊〖澳X卒中；②已經(jīng)接受有關(guān)治療，且可能對(duì)觀測(cè)指標(biāo)產(chǎn)生影響；③伴有對(duì)觀測(cè)指標(biāo)的檢測(cè)與判斷產(chǎn)生影響的其他病理和生理狀況。

1.4 觀測(cè)指標(biāo)各組患者的MCP-1、RANTES、Cys-C、高敏C反應(yīng)蛋白(hs-CRP)、低密度膽固醇(LDL-C)、高密度膽固醇(HDL-C)和血糖水平。

1.5 方法ACS組患者在入院時(shí)立即進(jìn)行采血，SAP組患者于入院第2天采血，對(duì)照組患者于同日來(lái)我院采血，在清晨空腹維持12 h之后取肘靜脈3 ml血液于抗凝管中，放入離心機(jī)，轉(zhuǎn)速為3 000 r/min，時(shí)間為10 min，將分離得到的血清冷凍保存于-80℃的冰箱中以待檢測(cè)。此外取肘靜脈血液，通過(guò)全自動(dòng)生化儀對(duì)肝腎功能、纖維蛋白原以及血脂血常規(guī)等指標(biāo)進(jìn)行測(cè)定?；颊咴谛膶?dǎo)管室接受CAG，在心導(dǎo)管室的醫(yī)師通過(guò)Jukins法[4]實(shí)施常規(guī)操作之后進(jìn)行。MCP-1、RANTES、Cys-C和hs-CRP的水平則通過(guò)ELISA法進(jìn)行測(cè)定，試劑盒為南京森貝伽生物科技有限公司生產(chǎn)，具體的檢測(cè)操作嚴(yán)格按照說(shuō)明書(shū)要求。

1.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法應(yīng)用SPASS16.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差()表示，使用ANOVA(單因素方差分析)對(duì)多組間的差異進(jìn)行分析，使用q檢驗(yàn)進(jìn)行兩兩比較，使用Logistic回歸方程對(duì)MCP-1、RANTES、Cys-C及hs-CRP對(duì)ACS的預(yù)測(cè)效果進(jìn)行評(píng)價(jià)，以P＜0.05表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 各組的檢測(cè)指標(biāo)比較與SAP組和對(duì)照組患者比較，ACS組的MCP-1、RANTES、Cys C、hs-CRP、LDL-C、血糖濃度明顯升高，差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，而HDL-C的濃度則降低，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，見(jiàn)表1。

表1 各組的檢測(cè)指標(biāo)對(duì)比()

表1 各組的檢測(cè)指標(biāo)對(duì)比()

注：與對(duì)照組比較，aP＜0.05；與SAP組比較，bP＜0.05。

2.2 不同斑塊組的冠心病患者M(jìn)CP-1、RANTES和Cys-C濃度比較冠心病鈣化斑塊組患者的MCP-1、RANTES、Cys C濃度最低，其次為纖維斑塊組患者，軟斑塊組患者最高，三組之間比較差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，見(jiàn)表2。

2.3 MCP-1、RANTES、Cys-C等因素的多元回歸分析將MCP-1、RANTES、Cys-C、LDL-C、HDL-C以及空腹下血糖值定位自變量，將ACS的診斷情況作為因變量，通過(guò)Logistic回歸方程，方法選擇逐步后退，篩選出MCP-1、RANTES、Cys-C、LDL-C和空腹下血糖為變量。y=-23.05+0.16×MCP-1+ 0.14×RANTES+0.15×Cys-C+1.25×LDL-C+1.31×空腹血糖為回歸方程，R2=0.56。通過(guò)以上的Logistic回歸方程進(jìn)行預(yù)測(cè)，150例ACS組患者中有133例可判斷為ACS，陽(yáng)性率為88.7%。而150例非ACS的患者當(dāng)中，有138例可判斷不是ACS，其陰性率為92.0%，綜合為90.4%的總正確率，見(jiàn)表3。

表2 不同斑塊組的冠心病患者M(jìn)CP-1、RANTES和Cys-C濃度比較()

表2 不同斑塊組的冠心病患者M(jìn)CP-1、RANTES和Cys-C濃度比較()

注：與鈣化斑塊組，aP＜0.05；與纖維斑塊組，bP＜0.05。

表3 MCP-1、RANTES、Cys-C等因素的多元回歸分析

2.4 hs-CRP等因素的多元回歸分析將hs-CRP、LDL-C、HDL-C以及空腹下血糖值定為自變量，將ACS的診斷情況作為因變量，通過(guò)Logistic回歸方程，方法選擇逐步后退，篩選出hs-CRP、LDL-C和空腹下血糖為變量y=-8.09+0.68×hs-CRP+1.86× LDL-C+0.29×空腹血糖-3.81×HDL-C為回歸方程，R2=0.49。通過(guò)以上的Logistic回歸方程進(jìn)行預(yù)測(cè)，150例ACS患者當(dāng)中有123例可判斷為ACS，陽(yáng)性率為82.0%。而150例非ACS的患者當(dāng)中有125例可判斷不是ACS，陰性率為83.3%，綜合為82.7%的總正確率，見(jiàn)表4。

表4 hs-CRP等因素的多元回歸分析

3 討論

ACS為一組臨床上的綜合征，其生理病理特點(diǎn)為冠狀動(dòng)脈的粥樣斑塊具有不穩(wěn)定性，共同特征為心肌的缺血[5]。當(dāng)前的研究認(rèn)為動(dòng)脈粥樣硬化的產(chǎn)生以及發(fā)展是由炎癥參與和推動(dòng)的[6]。MCP-1和RANTES等趨化因子激發(fā)了體內(nèi)發(fā)生炎癥反應(yīng)的細(xì)胞定向轉(zhuǎn)移至特定的部位，它們同時(shí)也是細(xì)胞活化強(qiáng)有力的激活劑[7]。Cys-C在所有含有細(xì)胞核的細(xì)胞中都有表達(dá)，其在細(xì)胞外部基質(zhì)降解與產(chǎn)生的動(dòng)態(tài)過(guò)程中發(fā)揮作用，Cys-C可能對(duì)粒細(xì)胞的趨化和吞噬功能產(chǎn)生影響，同時(shí)也參與炎癥反應(yīng)過(guò)程。當(dāng)前研究顯示Cys-C的水平越高，冠心病的發(fā)病率也隨之升高[8]。

本次研究中，MCP-1、RANTES、Cys-C和冠心病之間的相關(guān)性數(shù)據(jù)表明MCP-1、RANTES、Cys-C的平均水平數(shù)方面ACS組高于SAP組，而SAP組高于對(duì)照組，組間均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，意味著在ACS的產(chǎn)生中MCP-1、RANTES、Cys-C起到了顯著作用?？赡茉蚴牵?1)MCP-1可以結(jié)合CCR2特異受體，使單核細(xì)胞被激活，導(dǎo)致細(xì)胞內(nèi)部的Ca2+的濃度上升，溶酶體酶被釋放，促使單核細(xì)胞向巨噬細(xì)胞轉(zhuǎn)化，脂質(zhì)的吞噬加劇，脂核則增大[9]；同時(shí)MCP-1可以使單核細(xì)胞中MAPK(絲裂霉素激酶)級(jí)聯(lián)反應(yīng)被激活，致使纖維帽變薄，最終脂核的增大及纖維帽變薄會(huì)導(dǎo)致斑塊破裂[10]。(2)RANTES經(jīng)由CCR1使白細(xì)胞的趨化被誘導(dǎo)加強(qiáng)，經(jīng)由CCR5而介導(dǎo)遷移白細(xì)胞，此兩者的共同效果會(huì)促使炎性因子以及炎癥反應(yīng)的表達(dá)[11]。(3)Cys-C可能對(duì)粒細(xì)胞的趨化和吞噬功能產(chǎn)生影響，同時(shí)也參與炎癥反應(yīng)過(guò)程。

此外，本次研究中比較了不同斑塊組患者的MCP-1、RANTES、Cys-C水平，結(jié)果顯示，纖維斑塊組和軟斑塊組的濃度要顯著高于鈣化斑塊組(P＜0.05)。這一結(jié)果表明在ACS的易損斑塊的破裂以及穩(wěn)定中，MCP-1、RANTES、Cys-C發(fā)揮了重要的作用，鑒于此，對(duì)于MCP-1、RANTES、Cys-C的檢測(cè)能夠有效、早期的識(shí)別與預(yù)測(cè)ACS的產(chǎn)生。我們將MCP-1、RANTES、Cys-C的聯(lián)合檢測(cè)與傳統(tǒng)的hs-CRP檢測(cè)在ACS識(shí)別的有效性上做對(duì)比，數(shù)據(jù)表明，MCP-1、RANTES、Cys-C的聯(lián)合檢測(cè)，其Logistic回歸方程對(duì)于ACS的預(yù)測(cè)陽(yáng)性率為88.7%，陰性率為92.0%，總的正確率為90.4%；而傳統(tǒng)的hs-CRP檢測(cè)，其Logistic回歸方程對(duì)于ACS的預(yù)測(cè)陽(yáng)性率為82.0%，陰性率為83.3%，總的正確率為82.7%?？梢?jiàn)，MCP-1、RANTES、Cys-C的聯(lián)合檢測(cè)相較于傳統(tǒng)的hs-CRP檢測(cè)，具有更好的Logistic回歸方程預(yù)測(cè)ACS的效果。

綜上所述，聯(lián)合檢測(cè)MCP-1、RANTES和Cys C的方法相比于檢測(cè)hs-CRP具有明顯優(yōu)勢(shì)，其在ACS的早期識(shí)別中效果確切，具有臨床推廣價(jià)值。

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Combination detection of MCP-1、RANTES and Cys C in patients with acute coronary syndrome.

LI Jun1, MA Ke2,CAO Xiu-li3,SU Yu-hui3.
1.Department of Laboratory,the Third Affiliated Hospital of Hebei North University, Zhangjiakou 075000,Hebei,CHINA;2.Department of Laboratory,the First Affiliated Hospital of Hebei North University, Zhangjiakou 075000,Hebei,CHINA;3.Department of Cardiology,the Third Affiliated Hospital of Hebei North University, Zhangjiakou 075000,Hebei,CHINA

ObjectiveTo investigate the role of combination detection of MCP-1,RANTES and Cys C in identification and prognosis of acute coronary syndrome(ACS).MethodsWe selected 250 cases of patients with coronary heart disease as the research objects.Another 50 healthy persons were chosen as control group.Among the patients with coronary heart disease,150 cases of ACS were allocated to ACS group and the other 100 patients with stable angina pectoris were SAP group.134 patients with coronary heart disease accompanied by atherosclerosis were divided into calcified plaque group with 42 cases,fibrous plaque group with 35 cases and soft plaque group with 57 cases,and all cases were performed CT examination.MCP-1,RANTES,Cys C and high sensitive C were determined by enzyme linked immunosorbent assay(hs-CRP).The effect of combined detection of MCP-1,RANTES,and Cys C as well as CRP was evaluated with Logistic regression equation.ResultsCompared with the SAP group and the control group, MCP-1,RANTES,Cys C,hs-CRP,low density lipoprotein cholesterol(LDL-C),blood glucose concentration increased and high density lipoprotein cholesterol(HDL-C)concentration decreased in ACS group with statistical difference(P＜0.05).For MCP-1,RANTES,Cys C concentration in patients with coronary heart disease,calcified plaque group was the lowest,followed by fibrous plaque groups,soft plaque group were the highest.All differences between the three groups were significant(P＜0.05).By combined detection of MCP-1,RANTES and Cys C with subsequent logistic regression equation for prediction,it showed that the correct rate of positive was 88.7%,the correct rate of negative was 92%,and the total correct rate was 90.4%,which were higher than those with detection of hs-CRP.ConclusionCompared with the detection of hs-CRP,the combined detection of MCP-1,RANTES and Cys C has obvious advantages,especially in the early recognition ofACS,which is of great clinical value for clinical promotion.

Monocyte chemoattractant protein-1;RANTES；Cystatin C;Acute coronary artery syndrome

R541.4

A

1003—6350（2014）22—3333—04

10.3969/j.issn.1003-6350.2014.22.1305

2014-03-19)

李軍。E-mail：lijun2082063@sina.com