張帥，林少民，孔飛

(海南省人民醫(yī)院放療科，海南?？?570311)

·論著·

多西他賽聯(lián)合洛鉑治療鼻咽癌肺轉(zhuǎn)移的療效初探

張帥，林少民，孔飛

(海南省人民醫(yī)院放療科，海南?？?570311)

目的評(píng)價(jià)多西他賽聯(lián)合洛鉑治療鼻咽癌肺轉(zhuǎn)移的近期療效及其毒性反應(yīng)。方法2009年9月至2012年7月我院共收治鼻咽癌肺轉(zhuǎn)移患者24例，其中首程鼻咽癌肺轉(zhuǎn)移5例，經(jīng)放化療后發(fā)生肺轉(zhuǎn)移19例。多西他賽75 mg/m2，靜脈滴注，第1天；洛鉑30 mg/m2，靜脈滴注，第1天，每3～4周重復(fù)化療。連用兩個(gè)周期后行胸部CT檢查評(píng)價(jià)療效，化療期間常規(guī)復(fù)查血常規(guī)及肝腎功能，并觀察其他毒副反應(yīng)。結(jié)果多西他賽聯(lián)合洛鉑方案的總有效率為70.8%，疾病控制率為87.5%，毒副作用較輕，主要表現(xiàn)為骨髓抑制如粒細(xì)胞減少、貧血及血小板減少。結(jié)論多西他賽聯(lián)合洛鉑治療鼻咽癌肺轉(zhuǎn)移的近期療效滿意，且具有應(yīng)用簡(jiǎn)便、毒副反應(yīng)較輕的優(yōu)點(diǎn)。

鼻咽癌；肺轉(zhuǎn)移；化療；洛鉑；多西他賽

鼻咽癌是一種多基因遺傳病，在我國(guó)華南地區(qū)發(fā)病率最高。約70%的鼻咽癌患者初診時(shí)已處于中晚期，容易出現(xiàn)放療后復(fù)發(fā)或遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移。隨著放療技術(shù)的不斷更新，鼻咽部或區(qū)域淋巴結(jié)復(fù)發(fā)的患者已明顯減少，遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移是目前治療失敗的最主要方式。肺臟是其最易發(fā)生遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移的主要臟器之一，主要的治療手段是聯(lián)合化療，有效藥物包括鉑類(lèi)、氟尿嘧啶、博萊霉素、紫杉類(lèi)、吉西他濱、長(zhǎng)春瑞濱等，總體預(yù)后較差。2009年9月至2012年7月，我們應(yīng)用多西他賽聯(lián)合洛鉑方案治療鼻咽癌肺轉(zhuǎn)移患者24例，現(xiàn)就其近期治療效果及不良反應(yīng)總結(jié)如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料24例患者中首程鼻咽癌肺轉(zhuǎn)移5例，經(jīng)放化療后發(fā)生肺轉(zhuǎn)移19例，其中男性16例，女性8例；年齡26～67歲，中位年齡43歲。19例再程治療的患者均曾行鼻咽部根治性放療,其中4例曾行DDP+5-FU方案同步和(或)輔助化療，10例曾行奈達(dá)鉑+5-FU方案同步和(或)輔助化療；5例首程鼻咽癌患者在肺轉(zhuǎn)移瘤化療控制后，3例再行鼻咽部姑息性放療。所有患者均經(jīng)胸片或胸部CT發(fā)現(xiàn)肺內(nèi)轉(zhuǎn)移瘤，并具有可測(cè)量病灶。鼻咽部原發(fā)灶均經(jīng)穿刺活檢病理證實(shí)為未分化型非角化性癌或分化型非角化性癌。所有患者Karnofsky評(píng)分≥80，預(yù)計(jì)生存期大于3個(gè)月，近1個(gè)月內(nèi)未作化療，血常規(guī)、肝腎功能、電解質(zhì)、心電圖大致正常，且均簽知情同意書(shū)。

1.2 治療方法多西他賽(DOC，山東齊魯制藥有限公司)75 mg/m2，靜脈滴注，d1；LBP(洛鉑，海南長(zhǎng)安國(guó)際制藥有限公司)30 mg/m2，靜脈滴注，d1。化療當(dāng)天常規(guī)使用地塞米松10 mg靜脈注射防止水鈉潴留，同時(shí)給予抗過(guò)敏、抑酸、止吐、護(hù)肝及支持對(duì)癥等治療，液體總量超過(guò)2 000 ml。以21～28 d為一個(gè)周期，連用兩個(gè)周期后行胸部CT檢查評(píng)價(jià)療效?；熎陂g常規(guī)復(fù)查血常規(guī)及肝腎功能，必要時(shí)給予粒細(xì)胞集落刺激因子、重組人白介素-11及血小板輸注。

1.3 療效評(píng)價(jià)(1)近期療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)：按RECIST標(biāo)準(zhǔn)[1]，分為完全緩解(CR)、部分緩解(PR)、穩(wěn)定(SD)、進(jìn)展(PD)，總有效率=(CR+PR)/總病例數(shù)× 100%，疾病控制率=(CR+PR+SD)/總病例數(shù)×100%。(2)毒性反應(yīng)：根據(jù)美國(guó)國(guó)立腫瘤研究所抗癌藥急性和亞急性毒性表現(xiàn)和分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)[2]進(jìn)行觀察記錄。

2 結(jié)果

2.1 近期療效評(píng)價(jià)24例患者均可評(píng)價(jià)療效，共接受化療121個(gè)療程，每例至少行2個(gè)療程化療。CR 4例，PR 13例，NC 4例，PD 3例，總有效率為70.8%，疾病控制率為87.5%。

2.2 臨床癥狀改善情況11例患者有咳嗽、聲音嘶啞、胸悶或胸痛等不同的臨床癥狀，經(jīng)1～2個(gè)周期化療后，所有患者均得到不同程度的改善。癥狀減輕后能改善患者睡眠，增強(qiáng)治療信心與配合度，增加進(jìn)食量，生活質(zhì)量提高。

2.3 不良反應(yīng)主要的不良反應(yīng)是骨髓抑制，其中23例(95.8%)出現(xiàn)白細(xì)胞下降，20例(83.3%)出現(xiàn)血紅蛋白下降，15例(62.5%)出現(xiàn)血小板下降，其余為惡心、嘔吐、口腔炎，發(fā)生率低。本組未有嚴(yán)重肝、腎毒性及心臟毒性出現(xiàn)，無(wú)治療相關(guān)性死亡，見(jiàn)表1。

表124 例患者不良反應(yīng)臨床觀察(例)

2.4 隨訪分析24例患者中位疾病進(jìn)展時(shí)間(TTP)為11個(gè)月，中位生存時(shí)間為19個(gè)月，1年生存率為87.5%。所有患者死亡原因?yàn)檗D(zhuǎn)移瘤進(jìn)展、惡病質(zhì)、電解質(zhì)紊亂及多器官功能衰竭等。對(duì)于疾病進(jìn)展時(shí)間超過(guò)6個(gè)月出現(xiàn)肺內(nèi)進(jìn)展和(或)其他部位轉(zhuǎn)移的患者，繼續(xù)使用該方案化療疾病控制率仍有57.1%。

3 討論

鼻咽癌的病因尚不確定，當(dāng)前較為肯定的致病因素為EB病毒感染、化學(xué)致癌因素或環(huán)境因素、遺傳因素等。高發(fā)區(qū)EB病毒感染與鼻咽癌發(fā)病關(guān)系密切，且易發(fā)生遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移，既往文獻(xiàn)報(bào)道初診時(shí)遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移率為5%～11%[3]，肺臟是其最易發(fā)生遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移的主要部位之一。目前以鉑類(lèi)為主的聯(lián)合化療方案在臨床上廣泛應(yīng)用于鼻咽癌肺轉(zhuǎn)移的一線治療，取得一定的療效。臨床上需要進(jìn)一步尋找低毒、有效的供選擇化療方案是提高鼻咽癌肺轉(zhuǎn)移治療效果的關(guān)鍵。

Long等[4]證實(shí)洛鉑聯(lián)合多西他賽治療復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移的鼻咽癌取得滿意的療效，總有效率為61.5%，疾病控制率為84.6%，為臨床治療鼻咽癌提供了一種新選擇。洛鉑是第3代鉑類(lèi)抗癌藥物，它與第1代鉑類(lèi)順鉑的抗癌活性相似，抗癌作用顯著，但腎毒性和胃道反應(yīng)較輕，且能克服一些類(lèi)型腫瘤對(duì)順鉑的耐藥。國(guó)內(nèi)的基礎(chǔ)研究證實(shí)洛鉑對(duì)鼻咽癌有較好療效[5]。具體作用機(jī)制為：通過(guò)選擇性抑制瘤細(xì)胞的DNA合成，及使DNA模板失活，導(dǎo)致DNA聚合酶的催化作用喪失，對(duì)G1晚期有較大影響，并延緩G1期進(jìn)入S期及G2期進(jìn)入M期[6-7]。多西他賽是一種新型紫杉醇衍生物類(lèi)脂溶性抗癌藥物，在頭頸腫瘤中抗瘤活性較好，其藥理機(jī)制是加強(qiáng)微管蛋白聚合作用和抑制微管解驟作用，導(dǎo)致形成穩(wěn)定的非功能性微管束，從而破壞腫瘤細(xì)胞的有絲分裂[8-9]。洛鉑與多西他賽在體內(nèi)聯(lián)合應(yīng)用可協(xié)同抗腫瘤活性，而毒性不重疊，提高了有效率。

本組患者應(yīng)用DOC+LBP方案治療鼻咽癌肺轉(zhuǎn)移取得了較好的近期療效，總有效率為70.8%，疾病控制率為87.5%，臨床癥狀得到明顯改善。且毒副反應(yīng)較輕，主要為骨髓抑制,最常見(jiàn)為中度粒細(xì)胞減少占69.6%,經(jīng)應(yīng)用G-CSF治療后白細(xì)胞與粒細(xì)胞值明顯上升。其次為貧血86.9%及血小板下降62.5%，經(jīng)應(yīng)用腺苷鈷胺及IL-11治療后貧血與血小板明顯改善，對(duì)于血小板值低于30×109的患者可給予輸血小板一個(gè)治療量12 U。再次為惡心、嘔吐、口腔炎等不良反應(yīng)均較輕，患者耐受性及依從性好，可重復(fù)應(yīng)用，所有病例均能順利完成至少兩個(gè)周期的聯(lián)合化療。部分患者因經(jīng)濟(jì)原因、個(gè)人原因或嚴(yán)重的骨髓抑制拒絕繼續(xù)化療。此外還發(fā)現(xiàn)對(duì)于疾病進(jìn)展時(shí)間超過(guò)6個(gè)月的患者仍具有較高的疾病控制率，對(duì)于這部分患者不需急于更換方案或其他治療，從而提供了多一種的臨床選擇。但本組病例也存在缺陷，如入組的患者例數(shù)偏少，兩藥聯(lián)合臨床的治療費(fèi)用較高，沒(méi)有設(shè)立隨機(jī)對(duì)照組，對(duì)于治療敏感有效的患者沒(méi)有繼續(xù)維持化療等。

本組隨訪結(jié)果表明，DOC+LBP治療鼻咽癌肺轉(zhuǎn)移近期療效較高，不良反應(yīng)輕，能顯著改善患者的臨床癥狀及提高患者的生活質(zhì)量，而遠(yuǎn)期生存率尚需進(jìn)一步隨訪，可嘗試臨床擴(kuò)大應(yīng)用。

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Clinical efficacy of docetaxel combined with lobaplatin for the treatment of pulmonary metastasis of nasopharyngeal carcinoma.

ZHANG Shuai,LIN Shao-min,KONG Fei.
Department of Radiation Oncology,People's Hospital of Hainan Province,Haikou 570311,Hainan,CHINA

ObjectiveTo evaluate the efficacy and toxicity of docetaxel combined with lobaplatin for the treatment of pulmonary metastasis of nasopharyngeal carcinoma.MethodsTwenty-four patients with pulmonary metastasis of nasopharyngeal carcinoma admitted from Sep.2009 to Jul.2012 were enrolled in the study,including 5 cases of initial pulmonary metastasis and 19 cases of pulmonary metastasis after chemoradiotherapy.Docetaxel(75 mg/m2)was given on the first day.Lobaplatin(30 mg/m2)was given in the similar way.The courses were repeated every 3～4 weeks.After completing the above regimen,computed tomography(CT)was taken to find the changes in pulmonary metastasis.Regular review of blood and liver and kidney function was performed,and other toxicities were observed.ResultsThe total effective rate of docetaxel combined with lobaplatin was 70.8%,and the disease control rate was 87.5%,with light side effects,mainly myelosuppression(such as neutropenia,anemia and thrombocytopenia).ConclusionDocetaxel combined with lobaplatin has favourable outcomes for the treatment of pulmonary metastasis in nasopharyneal carcinoma.It is a convenient regimen with mild toxicity.

Nasopharyngeal carcinoma;Pulmonary metastasis;Chemotherapy;Doctaxol;Lobaplatin

R739.63

A

1003—6350（2014）22—3317—03

10.3969/j.issn.1003-6350.2014.22.1299

2014-05-13)

海南省自然科學(xué)基金(編號(hào)：805102)

張帥。E-mail：s0205@sohu.com