呂 明，王正軍，王雪芹

（湖北醫(yī)藥學院附屬太和醫(yī)院藥學部，湖北 十堰 442000）

新生兒缺氧缺血性腦?。℉IE）是新生兒窒息后的并發(fā)癥，多見于足月兒，主要由于產(chǎn)前、產(chǎn)時及產(chǎn)后窒息所致,其病情重，病死率高，可產(chǎn)生如智力低下、癲癇、癱瘓、痙攣、共濟失調(diào)等永久性神經(jīng)功能障礙，給社會、家庭帶來巨大的精神壓力及沉重的經(jīng)濟負擔。神經(jīng)節(jié)苷脂是一種治療神經(jīng)系統(tǒng)疾病的新型藥物，近年來的研究發(fā)現(xiàn)，其具有保護細胞膜結(jié)構和功能的完整性，拮抗興奮性氨基酸的神經(jīng)毒性，促進神經(jīng)功能恢復作用。筆者觀察了2009年1月至2012年6月在常規(guī)治療基礎上加用神經(jīng)節(jié)苷脂治療新生兒HIE的臨床效果，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1．1 一般資料

選擇符合新生兒缺氧缺血性腦病診斷標準[1]（2004年11月新生兒學組第3次修訂的HIE標準）的患兒。根據(jù)就診順序和患兒家庭的經(jīng)濟狀況分成治療組和對照組，各49例，均為足月兒；患兒均在出生后36 h內(nèi)入院；均排除感染、顱內(nèi)出血、先天性及遺傳代謝性疾病；入院后3～5 d行CT診斷為HIE。兩組患兒的性別、臨床分度、出生后就診時間和Apgar評分等一般資料比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0．05），具有可比性，詳見表1。

表1 兩組患兒一般資料及Apgar評分比較（n＝49）

1．2 治療方法

兩組患兒均采取綜合治療措施：合理吸氧，及時清理呼吸道分泌物，一般采用面罩或改良鼻導管吸氧；糾正酸中毒，維持水、電解質(zhì)及血壓平衡；合理輸液，快速血糖測定檢測血糖，維持血糖在正常值；應用苯巴比妥控制驚厥，改善腦循環(huán)；應用甘露醇、呋塞米治療腦水腫，降低顱內(nèi)壓；使用胞磷膽堿、維生素C、丹參等促進腦細胞恢復。待病情穩(wěn)定后，治療組加用單唾液酸四己糖神經(jīng)節(jié)苷脂鈉（齊魯制藥有限公司，國藥準字 H20046213，規(guī)格為2 mL∶20 mg）20 mg加入 10%葡萄糖注射液30～50 mL中靜脈滴注，1次／日，14 d為1個療程，療程間隔16 d，根據(jù)病情應用1～3個療程，兩組患兒均于生后2周評價臨床癥狀恢復情況。

1．3 療效判定標準

顯效:治療7 d內(nèi)臨床體征消失，包括意識轉(zhuǎn)清、呼吸平穩(wěn)、肌張力恢復正常、原始反射恢復、握持反射可引出、抽搐停止；有效:治療14 d內(nèi)上述癥狀、體征恢復正常，達到上述標準；無效：用藥2個療程以上，上述癥狀僅部分改善甚至無改變。顯效＋有效＝總有效。

1．4 統(tǒng)計學處理

2 結(jié)果

結(jié)果見表2至表4。

表2 兩組患兒臨床表現(xiàn)恢復時間比較（，d）

表2 兩組患兒臨床表現(xiàn)恢復時間比較（，d）

注：與對照組比較， P＜0．05。下表同。

組別治療組（n＝49）對照組（n＝49）意識恢復4．12 ± 1．42 6．32 ± 2．12反射恢復6．74 ± 1．86 8．84 ± 2．36肌張力恢復8．39 ± 1．95 10．07 ± 2．19

表3 兩組患兒NBNA評分變化比較（，分）

表3 兩組患兒NBNA評分變化比較（，分）

組別治療組（n＝49）對照組（n＝49）2 d 27．94 ± 3．16 28．52 ± 3．1914 d 37．23 ± 3．67 32．35 ± 3．4930 d 39．56 ± 3．27 34．63 ± 3．94

表4 兩組患兒臨床療效比較[例（%）]

3 討論

HIE的發(fā)病機制主要為：缺氧時腦細胞能量供應不足，使腦細胞氧化代謝發(fā)生障礙，體液由血管內(nèi)經(jīng)組織間隙轉(zhuǎn)移到細胞內(nèi)，產(chǎn)生腦水腫；缺氧使血管通透性增加，產(chǎn)生細胞外水腫，繼而使腦血管受壓，發(fā)生腦缺血，而嚴重缺氧時心搏減少，腦血流量明顯減少，更加重腦組織的缺氧缺血，最終導致腦組織軟化、壞死、腦干萎縮；缺氧使靜脈淤血，毛細血管通透性增加，紅細胞滲出或組織壞死使血管破裂，引起顱內(nèi)出血。顱內(nèi)出血常見腦實質(zhì)出血及蛛網(wǎng)膜下腔出血，其發(fā)病機制包括：血流動力學變化；腦細胞能量代謝衰竭；再灌注損傷與氧自由基的作用；鈣內(nèi)流；興奮性氨基酸的神經(jīng)毒性作用；遲發(fā)性神經(jīng)元死亡[2]。

神經(jīng)節(jié)苷脂是一種含唾液酸的神經(jīng)鞘糖酯，它既有脂溶性，又有水溶性，廣泛存在于哺乳動物的細胞膜尤其是神經(jīng)細胞膜中。在中樞神經(jīng)系統(tǒng)中含量豐富，尤其以大腦灰質(zhì)中含量高。在神經(jīng)損傷區(qū)濃度最高，于損傷區(qū)的神經(jīng)組織、神經(jīng)細胞有高度親和力。神經(jīng)節(jié)苷脂介導于細胞與細胞，細胞與微生物，細胞與基質(zhì)間的相互作用，可調(diào)控細胞質(zhì)膜中蛋白質(zhì)的功能，如生長因子、受體、離子通道等，在神經(jīng)發(fā)生，生長及分化中有必不可少的作用[3]。外源性神經(jīng)節(jié)苷脂可通過血腦屏障進入中樞神經(jīng)系統(tǒng)并整合到神經(jīng)細胞膜發(fā)揮作用，還可防止神經(jīng)細胞凋亡，拮抗興奮性氨基酸的釋放，增強組織的抗氧化能力，減少其引發(fā)的神經(jīng)毒性，減少Ca2＋內(nèi)流，抑制活性氧的產(chǎn)生，減輕自由基對腦細胞的損害。神經(jīng)節(jié)苷脂可選擇性抑制谷氨酸受體過度激活而產(chǎn)生的各種病理改變，可以明顯地清除自由基，并降低內(nèi)皮素，防止缺血區(qū)血管和微小血管強烈痙攣而造成的腦組織損傷，并減少細胞死亡，使受抑制的葡萄糖運轉(zhuǎn)功能恢復正常。神經(jīng)節(jié)苷脂能增加腦局部血流，減輕腦水腫，有效地控制因缺氧缺血所致的腦水腫，減輕神經(jīng)元細胞的損傷；同時具有保護細胞膜結(jié)構和功能的完整性，增強神經(jīng)營養(yǎng)因子的作用，促進損傷的神經(jīng)細胞修復，改善受損腦組織的血液循環(huán)，促進軸突生長和腦損傷后的恢復[4]。神經(jīng)節(jié)苷脂具有生物半衰期長、安全范圍廣、不良反應小、易于通過血腦屏障等優(yōu)點，且早期應用更易促進神經(jīng)功能的恢復。

本研究中治療組患兒治療后意識障礙恢復正常、驚厥停止、原始反射與肌張力恢復正常的時間明顯短于對照組，NBNA評分上升幅度較對照組更明顯，且臨床總有效率明顯高于對照組。表明神經(jīng)節(jié)苷脂治療新生兒HIE的臨床療效確切，可明顯改善患兒的臨床癥狀，減輕神經(jīng)系統(tǒng)損傷，促進受損神經(jīng)功能恢復，提高HIE的治愈率，改善預后，減少神經(jīng)系統(tǒng)后遺癥等優(yōu)點。綜上所述，神經(jīng)節(jié)苷脂是治療新生兒HIE的有效藥物，且臨床應用中未發(fā)現(xiàn)其他嚴重不良反應，值得臨床推廣。

參考文獻：

[1]中華醫(yī)學會兒科學會新生兒學組．新生兒缺氧血性腦病診斷依據(jù)和臨床分度[J]．中華兒科雜志，2005，10(8):28．

[2]楊玉珍．新生兒缺血缺氧性腦病的治療進展[J]．中國現(xiàn)代藥物應用，2008，2(4):109 － 110．

[3]Hicks D，Heidinger V，Nohand SS．Growth gangliosisides as neuro－prot ective agents in exitotoxicity and ischemia[J]．Gen Pharmacol，1998，30(8):414－418．

[4]陳 霆，周克英，黃若谷，等．單唾液酸四己糖神經(jīng)節(jié)甘脂與胞二磷酸膽堿治療新生兒缺氧缺血性腦病療效對比[J]．實用醫(yī)學雜志，2009，25（19）：3 309 － 3 310．