蘇 杰

(安徽省宣城市中心醫(yī)院，安徽 宣城 242000)

老年急性髓系白血病(AML)在所有急性髓系白血病患者中占很高的比例[1]。AML是一種常見的血液系統(tǒng)惡性腫瘤，特別是老年患者因身體機能退化，病死率很高[2]。CAG方案即阿糖胞苷、阿克拉霉素聯(lián)合重組人粒細胞集落刺激因子(G－CSF)預(yù)激方案[3]。HAG方案即高三尖杉酯堿、阿克拉霉素聯(lián)合G－CSF預(yù)激方案[4]。筆者通過CAG和HAG兩種方案進行化學(xué)治療，并對比兩種方案的療效和有效性，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1．1 一般資料

選擇2008年10月至2013年10月我院收治的患者90例，其中男58例，女32例;年齡60～78歲;均排除明顯心臟、肺部、腎臟等功能異常及無藥物過敏等癥狀者，主要通過血常規(guī)檢查、臨床表現(xiàn)和免疫學(xué)分型等方法嚴格排除疾病。將90例患者分為CAG組(52例)和HAG組(38例)。90例患者的并發(fā)癥和不良反應(yīng)主要分為人體造血系統(tǒng)和非造血系統(tǒng)不良反應(yīng)。人體造血系統(tǒng)不良反應(yīng)主要在于骨髓抑制。90例患者WBC＜1．0×109/L;CAG組患者外周血中性粒細胞(ANC)＜0．5×109/L的為40例，持續(xù)7～10 d共24例，而HAG組為30例，持續(xù)7～10 d共26例;兩組患者PLT＜20×109/L。兩組患者在年齡、性別等方面比較無顯著性差異(P＞0．05)，具有可比性。詳見表1。

表1 兩組患者一般資料比較

1．2 方法

CAG組患者在入院后前4d給予注射用鹽酸阿克拉霉素(揚州制藥有限公司，國藥準字H10920037，規(guī)格為20 mg)10～14 mg/(m2·d)靜脈注射，在1～14d內(nèi)給予注射用鹽酸阿糖胞苷(亞寶藥業(yè)集團股份有限公司，國藥準字H20083649，規(guī)格為100 mg)10 mg/(m2·d)靜脈注射，1日2次，每12h1次，同時在1～14d內(nèi)皮下注射G－CSF注射液(上海海濟醫(yī)藥生物工程有限公司，國藥準字S20003015，規(guī)格為每支 150 μg)200 μg/(m2·d)，1 日 1 次。

HAG組患者入院后第1～14天給予高三尖杉酯堿注射液(陜西省秦光制藥廠，國藥準字H61021772，規(guī)格為1 mL∶1 mg)1 mg/(m2·d)靜脈注射，1日2次，每12 h 1次。在1～14 d內(nèi)靜脈注射阿糖胞苷10 mg/(m2·d)，1日2次，每12 h 1次，同時在1～14 d內(nèi)皮下注射G－CSF注射液200 μg/(m2·d)，1日1次。

1．3 療效判定標準

兩組患者在治療過程中，需每天進行外周血紅蛋白(HGB)、外周血(WBC)和血小板(PLT)等血常規(guī)檢查，觀察ALN值的大小并進行骨髓涂片細胞學(xué)方面的檢查，同時觀察患者治療中的臨床癥狀，如感染、嘔吐、便秘等情況。患者治療后，對患者的療效通過標準進行分類，分為完全緩解(CR)、部分緩解(PR)、無緩解(NR)，總有效=CR+PR。骨髓的恢復(fù)指標為ANC＞1．5×109/L;反之，則沒有恢復(fù)。

1．4 統(tǒng)計學(xué)處理

采用SPSS 17．0統(tǒng)計軟件，觀察數(shù)據(jù)采用 χ2檢驗，P＜0．05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

結(jié)果見表2至表4。

3 討論

急性白血病是造血系統(tǒng)的惡性腫瘤，老年AML細胞起源于白細胞早期發(fā)展階段，常帶有預(yù)后不良遺傳學(xué)方面的改變。多數(shù)患者常由于造血功能緩慢及心臟、腎臟等部位耐毒性差的原因而不能忍受，故治愈率較低，特別是老年患者身體情況較差[5]。故臨床常采用標準劑量藥物聯(lián)合化學(xué)治療治愈患者，可使治愈人數(shù)增多，但該方法毒性依舊很大，患者體內(nèi)骨髓易受到抑制，特別是老年患者體內(nèi)由于各種疾病如糖尿病、高血壓、冠心病等，很容易在接受治療的前期就因感染、出血、臟器衰竭等原因死亡[6]。老年AML現(xiàn)急需一種療效快、不良反應(yīng)少的方法來進行治療，臨床一直在探索如何治愈老年AML，改善患者的生存狀況。

表2 兩組患者臨床療效比較[例(%)]

表3 兩組患者非造血系統(tǒng)不良反應(yīng)比較[例(%)]

表4 兩組患者骨髓恢復(fù)時間和輸血量比較()

表4 兩組患者骨髓恢復(fù)時間和輸血量比較()

注:兩組比較，χ2=0．310，P=1．000。

組別CAG組(n=52)HAG組(n=38)骨髓恢復(fù)時間(d)14．1 ± 2．8 17．8 ± 2．7紅細胞(×1012/L)4．1 ± 3．1 3．8 ± 3．4 PLT(×109/L)2．5 ± 1．3 2．9 ± 1．5

CAG方案對老年AML有很好的治療效果[7]。CAG預(yù)激治療方案，由阿糖胞苷、阿克拉霉素聯(lián)合G－CSF組成。阿克拉霉素是從鏈菌酶中分離得到的一種蒽環(huán)類藥物，是一種新的抗癌藥物，當其產(chǎn)生作用時，會嵌入DNA的結(jié)構(gòu)中，干擾DNA，影響DNA的聚合酶，從而使細胞停滯于G期或S期，但可能會出現(xiàn)心臟低毒效應(yīng)。阿胞糖苷是嘧啶類藥物，可抑制腫瘤，若在低劑量下會加速細胞的分化并抑制AML細胞的形成。而G－CSF也具有促進白血病細胞分化、凋亡和成熟中性粒細胞的形成，同時會增加AML細胞的形成，細胞從G0期直接進入S期，增加其對藥物的敏感性。而若與阿胞糖苷聯(lián)合使用，還可提高阿胞糖苷的療效。臨床發(fā)現(xiàn)，CAG方案具有不良反應(yīng)小、毒性小、骨髓僅輕度抑制等優(yōu)點，常用于低增生性及老年患者的誘導(dǎo)化學(xué)治療。幾乎所有AML細胞都有G－CSF受體表達，能增強細胞毒作用。Har是從三尖杉屬植物中提取的抗癌作用的酯堿，能抑制真核細胞中蛋白質(zhì)的合成，從而對蛋白核體糖形成干擾[8]。

本試驗通過CAG和HAG方案分別治療老年AML，都取到了較好的療效。CAG組總有效率為84．62%，HAG組總有效率為73．68%，經(jīng)過 χ2檢驗，兩組有統(tǒng)計學(xué)差異(χ2=6．198，P ＜0．05)。在不良反應(yīng)方面(造血系統(tǒng)不良反應(yīng)和非造血系統(tǒng)不良反應(yīng))，兩組無統(tǒng)計學(xué)差異(χ2=2．173，P ＞ 0．05)?；颊唧w內(nèi)骨髓恢復(fù)時間和輸血量比較，也無統(tǒng)計學(xué)差異(χ2=0．310，P ＞0．05)。

綜上所述，CAG方案在患者的治愈率方面比HAG方案具有更好的療效，在癥狀的恢復(fù)情況和安全性上并無差異，故臨床治療老年急性髓系白血病應(yīng)優(yōu)先選擇CAG方案。

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[3]張玉生．阿糖胞苷及阿克拉霉素聯(lián)合G－CSF治療復(fù)發(fā)急性髓系白血病的臨床研究[J]．中國實用醫(yī)藥，2010，5(7):6－7．

[4]祝文娟．HAG方案治療老年急性髓系白血病16例療效分析[J]．安徽醫(yī)藥，2009，13(5):529－530．

[5]李映雪，何志旭．79例急性白血病患者死亡原因調(diào)查分析[J]．貴州醫(yī)藥，2011，35(4):361－362．

[6]Sigal T，Einam R，Nadav S．High Response Rate for Treatment With Gemtuzumab Ozogamicin and Cytarabine in Elderly Patients With Acute Myeloid Leukemia and Favorable and Intermediate－I Cytogenetic Risk[J]．Clinical Lymphoma Myeloma and Leukemia，2012，12(6):438 － 443．

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