劉燕玲

（廣東省佛山市婦幼保健院，廣東 佛山 528000）

小兒支氣管哮喘是一種由多種炎性介質(zhì)和細(xì)胞因子共同參與的氣道彌漫性、反復(fù)發(fā)作性及變態(tài)反應(yīng)性炎性疾病，常造成患兒喘息癥狀反復(fù)發(fā)作、呼吸困難或咳嗽等[1]，一旦用藥不當(dāng)常導(dǎo)致呼吸和心力衰竭等合并癥發(fā)生。近年來，諸多藥物應(yīng)用于治療小兒支氣管哮喘，但效果均不甚理想。筆者觀察了匹多莫德顆粒聯(lián)合孟魯司特片治療小兒支氣管哮喘的療效，以期篩選一種合理的臨床用藥方式以降低或消除炎性反應(yīng)、調(diào)節(jié)患兒機(jī)體免疫力等緩解氣道高反應(yīng)狀態(tài)而控制哮喘發(fā)作?，F(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2011年1月至2012年12月在我院治療的小兒支氣管哮喘患兒300例，均符合中華醫(yī)學(xué)會(huì)兒科學(xué)會(huì)呼吸學(xué)組制訂的《兒童支氣管哮喘防治與診斷指南》[2]中有關(guān)支氣管哮喘相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)：咳嗽持續(xù)或反復(fù)發(fā)作超過1個(gè)月，多于夜間和/或清晨發(fā)作，運(yùn)動(dòng)后加重，痰少，臨床無感染征象或長(zhǎng)期抗生素后仍無效；給予支氣管舒張藥后咳嗽發(fā)作緩解；有個(gè)人過敏史或家族過敏史，變應(yīng)原試驗(yàn)陽性；氣道呈高反應(yīng)性。排除標(biāo)準(zhǔn)：先天發(fā)育異常、語言障礙；心、肝、肺、腎等重要器官合并嚴(yán)重疾患；支氣管擴(kuò)張、氣道內(nèi)阻塞或管外壓迫；支原體感染；本次研究前3個(gè)月進(jìn)行過激素、免疫抑制劑、免疫球蛋白及其他免疫調(diào)節(jié)藥等治療，對(duì)本次研究結(jié)果產(chǎn)生干擾；藥物過敏；依從性差及中途退出本次研究。300例患兒中，男 150例，女 150例；年齡 2～6歲；病程 3個(gè)月至5年；病情分級(jí)為輕度98例，中度148例，重度54例；同時(shí)本次入選患兒均符合醫(yī)學(xué)倫理學(xué)標(biāo)準(zhǔn)且在簽署研究知情同意書后，按隨機(jī)數(shù)字表法隨機(jī)分為觀察組和對(duì)照組，各150例。兩組患者的一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(p＞0.05)，具有可比性，見表1。

表1 兩組患兒一般資料比較（n＝150）

1.2 方法

兩組患者均給予同樣的基礎(chǔ)藥物治療，主要包括β2受體激動(dòng)藥、氨茶堿、糖皮質(zhì)激素、抗生素，緩解期給予布地奈德氣霧劑每次200 μg、每日1次霧化吸入。觀察組患者加用匹多莫德顆粒（天津金世制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字 H20030225，規(guī)格為每包400 mg）400 mg，每日 1～2次，口服；同時(shí)聯(lián)合孟魯司特片（杭州默沙東制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字J200700258，規(guī)格為每片10 mg）4～5 mg，每日1次，睡前口服，給藥12周。參考臨床試驗(yàn)設(shè)計(jì)標(biāo)準(zhǔn)，設(shè)計(jì)《匹多莫德顆粒聯(lián)合孟魯司特片治療小兒支氣管哮喘的效果觀察表》，由專人負(fù)責(zé)對(duì)表中相關(guān)內(nèi)容進(jìn)行觀察和有關(guān)項(xiàng)目的記錄、數(shù)據(jù)的統(tǒng)計(jì)處理與分析；表中主要內(nèi)容包括研究患兒姓名、年齡、性別、病程、病情分級(jí)等一般資料，給藥方法、給藥效果、肺功能等相關(guān)指標(biāo)，以及血常規(guī)、肝腎功能等安全性指標(biāo)。

1.3 療效判定標(biāo)準(zhǔn)[3]

臨床控制：哮喘癥狀完全緩解，雖存在輕度發(fā)作，但無需給藥即可緩解，呼氣峰流速(PEF)不小于80%預(yù)計(jì)值，PEF晝夜波動(dòng)率小于20%；顯效：哮喘發(fā)作顯著改善，PEF達(dá)到預(yù)計(jì)值的60% ～79%，PEF晝夜波動(dòng)率小于20%，患兒仍需繼續(xù)使用糖皮質(zhì)激素或支氣管舒張劑；無效：未達(dá)到上述標(biāo)準(zhǔn)，或病情惡化。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

采用 SPSS 16.0統(tǒng)計(jì)軟件，符合正態(tài)分布的計(jì)量資料采取t檢驗(yàn)，其中組間比較采用成組 t檢驗(yàn)，組內(nèi)比較采取配對(duì) t檢驗(yàn)，以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差形式表示；計(jì)數(shù)資料采取多個(gè)構(gòu)成比比較的χ2檢驗(yàn)。檢驗(yàn)標(biāo)準(zhǔn)為 α ＝0.05，p＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

結(jié)果見表2至表5。兩組患兒均未發(fā)生明顯不良反應(yīng)，心電圖及肝腎功能無異常。

表2 兩組患兒臨床療效比較[例（%）]

表3 兩組患兒用藥前后肺功能情況比較(±s，n＝150）

表3 兩組患兒用藥前后肺功能情況比較(±s，n＝150）

注：與本組治療前相比， P ＜0.05；與對(duì)照組治療后相比， P ＜0.05，下表同。FVC為用力肺活量，F(xiàn)EV1為1秒用力呼氣容積，PEF為呼氣峰流速。

?

表4 兩組患兒給藥前后細(xì)胞學(xué)指標(biāo)及免疫功能比較(±s)

表4 兩組患兒給藥前后細(xì)胞學(xué)指標(biāo)及免疫功能比較(±s)

組別 時(shí)間 細(xì)胞學(xué)指標(biāo)(%)免疫功能(g/L)觀察組(n＝150）對(duì)照組(n＝150）治療前治療后治療前治療后CD3+60.00 ± 2.00 69.00 ± 2.00 59.50 ± 1.95 63.24 ± 3.00 CD4+27.10 ± 1.00 39.00 ± 1.20 26.75 ± 1.00 32.00 ± 2.10 CD8+27.00 ± 0.42 31.00 ± 2.30 27.95 ± 0.30 29.86 ± 3.05 CD4+/CD8+1.07 ± 0.03 1.30 ± 0.01 1.03 ± 0.01 1.14 ± 0.02 IgA 1.03 ± 0.15 1.72 ± 0.20 1.00 ± 0.30 1.35 ± 0.20 IgG 7.10 ± 1.65 12.00 ± 1.30 7.00 ± 1.20 9.58 ± 2.00 IgM1.41 ± 0.25 1.45 ± 0.30 1.42 ± 0.32 1.44 ± 0.40

表5 兩組患兒隨訪3個(gè)月支氣管哮喘復(fù)發(fā)情況比較(±s)

表5 兩組患兒隨訪3個(gè)月支氣管哮喘復(fù)發(fā)情況比較(±s)

注：與對(duì)照組相比， P ＜0.05。

組別觀察組（n＝150）對(duì)照組（n＝150）發(fā)作持續(xù)時(shí)間（d）3.45 ± 1.10 7.62 ± 1.00發(fā)作次數(shù)1.50 ± 1.00 2.80 ± 0.50

3 討論

流行病學(xué)調(diào)查顯示，小兒支氣管哮喘發(fā)病率逐年升高，目前已高達(dá)3% ～5%[4]。加強(qiáng)小兒支氣管哮喘的用藥分析對(duì)于控制病情、減少?gòu)?fù)發(fā)次數(shù)等具有重要臨床價(jià)值。研究顯示，支氣管哮喘病理機(jī)制較復(fù)雜，多數(shù)學(xué)者認(rèn)為該病屬于在細(xì)胞因子介導(dǎo)作用下存在免疫機(jī)制的氣道慢性炎癥，支氣管哮喘不僅存在有氣道高反應(yīng)性、氣道結(jié)構(gòu)的重構(gòu)，同時(shí)還存在有T細(xì)胞免疫功能的異常和體液免疫功能的紊亂等[5]。錢旭波等[6]報(bào)道，支氣管哮喘患兒的CD3+，CD4+，CD8+等細(xì)胞水平較正常人群明顯下降，總球蛋白、IgG和IgA水平低下。此種理論研究為臨床提供了一種新的用藥思路和治療方向。

本研究結(jié)果顯示，匹多莫德顆粒聯(lián)合孟魯司特片治療小兒支氣管哮喘，效果顯著，總有效率高達(dá)96.67%，遠(yuǎn)高于常規(guī)基礎(chǔ)用藥，且用藥后患兒肺功能得以明顯改善，因此匹多莫德顆粒聯(lián)合孟魯司特片對(duì)促進(jìn)支氣管哮喘患兒康復(fù)、提高其生活質(zhì)量具有重要價(jià)值；兩組患兒T細(xì)胞亞群和IgA，IgG，IgM等相關(guān)指標(biāo)檢測(cè)結(jié)果顯示，兩藥聯(lián)用能有效提高支氣管哮喘患兒免疫功能，顯著控制哮喘發(fā)作，降低復(fù)發(fā)率，改善患兒預(yù)后；另外，聯(lián)合給藥后，患兒支氣管哮喘復(fù)發(fā)率和發(fā)作時(shí)間均得以明顯改善。匹多莫德顆粒聯(lián)合孟魯司特片能有效阻止支氣管哮喘病理改變，調(diào)節(jié)機(jī)體免疫力，從而控制支氣管哮喘發(fā)作，降低復(fù)發(fā)率等，且此種聯(lián)合用藥安全，無嚴(yán)重不良反應(yīng)發(fā)生，是一種行之有效的用藥方案。

炎性介質(zhì)在哮喘發(fā)作中有重要作用，白三烯是炎性反應(yīng)中的重要介質(zhì)之一，具有增加血管通透性和黏液分泌量、加重支氣管黏膜水腫、促進(jìn)平滑肌收縮和氣道高反應(yīng)等特點(diǎn)[7]，該介質(zhì)是花生四烯酸的代謝產(chǎn)物。孟魯司特片是一種高選擇性、具有良好耐受性和強(qiáng)效性的半胱氨酰白三烯受體阻滯藥，能于早期即對(duì)氣道平滑肌中白三烯多肽活性產(chǎn)生選擇性抑制、降低血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子的表達(dá)，從而改善血管滲透性、緩解呼吸道水腫，對(duì)預(yù)防和控制氣道嗜酸性粒細(xì)胞浸潤(rùn)和支氣管痙攣具有重要價(jià)值；另外，還有效改善患兒肺功能、抗炎、調(diào)節(jié)免疫等作用[8]。匹多莫德顆粒作為一種人工合成的二肽免疫調(diào)節(jié)藥物，經(jīng)對(duì)機(jī)體非特異性免疫和特異性免疫刺激、調(diào)節(jié)，產(chǎn)生生物學(xué)效應(yīng)，從而提高自然殺傷細(xì)胞作用、增加中性粒細(xì)胞及巨噬細(xì)胞的趨化效應(yīng)、吞噬效應(yīng)，促使白細(xì)胞介素-2和干擾素的產(chǎn)生，促進(jìn)淋巴細(xì)胞增殖，在機(jī)體免疫力下降時(shí)使得輔助性T細(xì)胞與抑制性T細(xì)胞比值得以恢復(fù)或升高[9]。因此，匹多莫德顆?？蓪?duì)機(jī)體免疫功能進(jìn)行有效調(diào)節(jié)以提高抗感染能力，從而達(dá)到抗感染的目的?？傊?，匹多莫德顆粒的應(yīng)用符合了近年來對(duì)支氣管哮喘發(fā)病機(jī)制、病理變化的研究結(jié)果，也是對(duì)以往用藥的有效補(bǔ)充，使得臨床用藥效果得以倍增。

匹多莫德顆粒聯(lián)合孟魯司特片治療支氣管哮喘效果滿意且安全可靠，能有效控制哮喘發(fā)作、改善肺功能、降低哮喘復(fù)發(fā)等。上述2種藥物的聯(lián)合應(yīng)用，豐富了臨床用藥手段，也為臨床合理用藥提供了一種新方法，值得臨床推廣。

參考文獻(xiàn)：

[1]劉育春.孟魯司特治療支氣管哮喘的療效觀察[J].中國(guó)當(dāng)代醫(yī)藥，2012，19(2)：60-61.

[2]中華醫(yī)學(xué)會(huì)兒科學(xué)分會(huì)呼吸學(xué)組.兒童支氣管哮喘防治與診斷指南[J].中華兒科雜志，2008，16(10)：745-753.

[3]中華醫(yī)學(xué)會(huì)呼吸病學(xué)分會(huì)哮喘學(xué)組.支氣管哮喘防治指南(支氣管哮喘的定義、診斷、治療管理方案)[J].中華結(jié)核和呼吸雜志，2008，31(3)：177-185.

[4]張 虹.匹多莫德在支氣管哮喘治療中的臨床療效觀察[J].中國(guó)醫(yī)藥指南，2011，9(26)：255-256.

[5]王華啟.孟魯司特對(duì)哮喘急性發(fā)作期患者外周血炎癥因子的影響[J].廣東醫(yī)學(xué)，2013，34(1)：124-125.

[6]錢旭波，蔡曉紅，高 原，等.匹多莫德對(duì)兒童哮喘合并反復(fù)呼吸道感染的療效觀察[J].臨床兒科雜志，2009，27(4)：375-376.

[7]樓 滟，王曉宇.孟魯司特對(duì)支氣管哮喘患者肺功能的影響及預(yù)防作用[J].海峽藥學(xué)，2011，23(7)：120-121.

[8]郭新寧，馬 磊.孟魯司特聯(lián)合布地奈德治療支氣管哮喘100例臨床觀察[J].中國(guó)社區(qū)醫(yī)師，2012，14(20)：186-187.

[9]向 龍，劉立綱，薛 梅，等.匹多莫德防治兒童支氣管哮喘臨床療效觀察[J].成都醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào)，2012，7(3)：101-102.