羅石任，王錦愛，張云芳

(洛陽正骨醫(yī)院，河南 洛陽 471002)

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產超廣譜β-內酰胺酶(ESBLs)大腸埃希氏菌的耐藥調查及用藥分析

羅石任，王錦愛，張云芳

(洛陽正骨醫(yī)院，河南 洛陽 471002)

目的：觀察產超廣譜β-內酰胺酶(ESBLs)大腸埃希氏菌的耐藥特征及抗感染用藥現(xiàn)狀。方法：對43株產ESBLs大腸埃希氏菌進行耐藥率統(tǒng)計和抗感染用藥的回顧性分析。結果：產ESBLs大腸埃希氏菌對亞胺培南、美羅培能等敏感率均為100%，對其它抗菌藥物耐藥情況較為嚴重。43株產ESBLs大腸埃希氏菌感染病例中，單用抗菌藥物25例，聯(lián)用抗菌藥物15例，未選用抗菌藥物3例，其中最常用藥物為頭孢西丁。結論：ESBLs菌株給臨床抗菌治療帶來了較大困難，因此臨床醫(yī)師及藥學人員應對其有充分認識，合理使用抗菌藥物，減少產ESBLs大腸埃希氏菌的出現(xiàn)和傳播。

超廣譜β-內酰胺酶；大腸埃希氏菌；耐藥特征；用藥分析

產超廣譜β-內酰胺酶(ESBLs)大腸埃希氏菌是醫(yī)院內獲得性感染的重要致病菌之一，自首株SHV-2型ESBLs于1983年在德國被檢測出來后，全世界不斷有新的ESBLs檢出。為了解產ESBLs大腸埃希氏菌的耐藥特征和抗菌藥物應用情況，對我院確認的43株產ESBLs大腸埃希氏菌進行藥敏試驗的耐藥率統(tǒng)計和抗感染藥物應用情況回顧性分析，以期指導臨床抗生素的合理應用，避免抗菌藥物的不合理應用，現(xiàn)具體報道告如下。

1 資料與方法

1.1 基本資料

回顧性調查2013年1月—2013年12月我院各科住院患者的分泌物、穿刺液、關節(jié)液、尿液等臨床細菌標本檢驗結果，共分離得到43株產ESBLs的大腸埃希氏菌。其中43例感染患者，男30例，女13例，年齡16～78歲，平均年齡(42.65±8.59)歲。

1.2 方法

1.2.1 菌株來源 所有菌株均從住院感染者的標本培養(yǎng)分離所得，其中分泌物培養(yǎng)得到28株(65.12%)，關節(jié)液培養(yǎng)得到7株(16.28%)，沖洗液培養(yǎng)得到6株(13.95%)，尿液培養(yǎng)得到1株(2.33%)，血液培養(yǎng)得到1株(2.33%)。

1.2.2 產ESBLs大腸埃希氏菌檢測與藥敏試驗 采用常規(guī)法培養(yǎng)分離細菌，確定為產超廣譜β-內酰胺酶(ESBLs)的大腸埃希氏菌；藥敏試驗采用ATBMIC拆點法，測定產ESBLs大腸埃希氏菌對21種常用抗菌藥物的敏感性。

2 結果

2.1 產ESBLs大腸埃希氏菌感染患者的分布情況

其中確認的大腸埃希氏菌感染患者共43例，分布科室依次為：骨髓炎科19例；手外科7例；骨盆外科5例；骨壞死骨不連科2例；足踝科2例；ICU有1例；脊柱科5例；外科1例；頸三科1例。

2.2 產ESBLs大腸埃希氏菌對21種常用抗菌藥物的敏感性

產ESBLs大腸埃希氏菌對亞胺培南、美羅培能的敏感率均為100%，對阿米卡星、哌拉西林/他唑巴坦的敏感率均達80%以上，對其它抗菌藥物耐藥情況嚴重：對阿莫西林/克拉維酸、氨芐西林/舒巴坦、氨曲南、頭孢他啶、頭孢噻肟、頭孢唑林、氨芐西林的耐藥率達到90%以上；對復方磺胺、氯霉素、慶大霉素、多粘菌素、四環(huán)素、環(huán)丙沙星、左旋氧氟沙星、頭孢吡肟的耐藥率為50%～90%。因此，產ESBLs大腸埃希氏菌對美羅培能、亞胺培南均敏感。詳見表1。

表1 43株產ESBLs大腸埃希氏菌對21種抗菌藥物敏感狀況比較 (n)

2.3 ESBLs感染患者抗菌藥應用情況分析

43例ESBLs感染患者，選用單用抗菌藥物25例；聯(lián)用抗菌藥物15例；未選用抗菌藥物3例，其中1例患者提前出院，未能監(jiān)測到患者離院后情況；2例患者采用中藥骨炎托毒丸內服加中藥熏洗，可積極治療原發(fā)病，患者好轉出院。同時由于藥敏報告滯后，醫(yī)師經驗用藥存在一定的盲目性。根據(jù)調查結果顯示：經驗用藥最常用為頭孢西丁，其次是五水頭孢唑林鈉；藥敏報告顯示：選用頻次最高的敏感抗生素為美羅培南，其次為阿米卡星。詳見表2。

表2 17例大腸埃希氏菌感染患者經驗用藥情況

3 討論

超廣譜β-內酰胺酶(ESBLs)經質粒介導，主要以大腸埃希氏菌為代表的腸桿菌科細菌產生，其耐藥基因可在菌株間轉移和傳播，使敏感菌變?yōu)槟退幘?，產ESBLs大腸埃希氏菌常引起醫(yī)院感染的爆發(fā)與流行。同時產超廣譜β-內酰胺酶大腸埃希氏菌常表現(xiàn)為多重耐藥，部分產ESBLs大腸埃希氏菌對1～3代頭孢菌素耐藥，且對青霉素類、喹諾酮類和氨基糖苷類具有耐藥性，給臨床抗感染治療帶來巨大挑戰(zhàn)。調查發(fā)現(xiàn)，超廣譜β-內酰胺酶大腸埃希氏菌對莫西沙星的耐藥率到達到了100%；對阿莫西林/克拉維酸、氨芐西林/舒巴坦、氨曲南、頭孢他啶、頭孢噻肟、頭孢唑林、氨芐西林的耐藥率達到90%以上；對復方磺胺、氯霉素、慶大霉素、多粘菌素、四環(huán)素、環(huán)丙沙星、左旋氧氟沙星、頭孢吡肟的耐藥率為50%～90%；對哌拉西林/他唑巴坦、阿米卡星的敏感性大于85%；對美羅培能、亞胺培南的敏感性達到100%，產ESBLs大腸埃希氏菌對美羅培能、亞胺培南均敏感。因此，臨床治療ESBL菌株感染首先選碳青酶烯類抗生素，避免使用青霉素類、1～3代頭孢菌素和氨曲南，最好根據(jù)藥敏結果進行選擇。目前，針對ESBLs的特性和耐藥特點，推薦使用碳青霉烯類、β內酰胺酶抑制劑復合制劑等抗生素，也可采用聯(lián)合用藥方案。

近年來，產ESBLs大腸埃希氏菌的耐藥率越來越高，且由于藥敏報告滯后于治療，醫(yī)師選用抗菌藥物存在一定的盲目性，若患者得不到及時有效的治療，會導致患者住院時間延長，造成抗菌藥物資源的浪費，同時進一步加劇了耐藥株的產生和耐藥率的攀升。所有調查病例中，有17例患者存在用藥不合理情況，經驗使用頻率最高用藥為頭孢西丁，其次是五水頭孢唑林鈉，醫(yī)師應加強經驗用藥知識，及時做細菌培養(yǎng)及藥敏試驗，根據(jù)藥敏結果選擇敏感抗生素。未選用抗菌藥物3例，其中1例患者提前出院，未能監(jiān)測到患者離院后情況；2例患者采用中藥骨炎托毒丸內服加中藥熏洗，可積極治療原發(fā)病，患者好轉出院。提示聯(lián)合中藥治療ESBLs大腸埃希氏菌感染患者疾病療效確切。

ESBLs菌株給臨床抗菌治療帶來較大困難，因此臨床醫(yī)師及藥學人員應對其有充分認識，合理使用抗菌藥物，減少產ESBLs大腸埃希氏菌的出現(xiàn)和傳播。

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[2] 趙楊，張銳.院內產超廣譜β-內酰胺酶的大腸埃希氏菌、肺炎克雷伯氏菌感染臨床用藥分析[J].吉林醫(yī)學，2010，31(6)：786-787.

[3] 滕穎，李順天.大腸埃希菌和肺炎克雷伯氏菌的藥敏分析[J].國際檢驗醫(yī)學雜志,2010,31(7)：714-715.

[4] 李尚雯.2011年我院臨床常見病原菌分布及耐藥性分析[J].廣州醫(yī)藥，2013,44(1)：34-36.

[5] 趙德軍，付維娟，田維濤，等.醫(yī)院感染產ESBLs大腸埃希菌及肺炎克雷伯氏菌耐藥檢測[J].中華醫(yī)院感染學雜志，2009,19(13)：1730-1731.

(責任編輯：李嵐春)

Drug Resistance and Medication Analysis of ESBLs-Producing Escherichia Coli in the Hospital

Luo Shiren,Wang Jinai , Zhang Yunfang

(Henan Province Luoyang Orthopedic Hospital, Luoyang 471002,China)

Objective:Studying the patients infected ESBLs-Producing about the condition resisted drug and the condition of drug against infection.Methods:Bacterial drug resistance of 43 stains of ESBLs-Producing Escherichia coli and the application of antibiotics were analyzed retrospecticely.Results:Imipenem and meropenem the susceptive rates for ESBLs-Producing Escherichia coli are 100%；other antibiotic is seriously resisted drug. In the fourty-three cases infected ESBLs-Producing E.coli, twenty-five of them are treated with one antibiotic . fifteen of them is is treated with Combined with antibiotics.,three of them is not treated with antibiotic. Which were treated empirically predom inantly with Cefoxitin.Conclusion:ESBLs-Producing Escherichia coli make a series of difficulties in clinical eherapy with antibiotics , therefore clinicians and pharmacists should have full understanding of it , rational use of antimicrobial agents, reduce the occurrence of ESBLs producing Escherichia coli and spread.

ESBLs;Escherichia Coli;Drug Resistance;Analysis of Drug Use

2014-09-10

羅石任(1986-)，男，河南省洛陽正骨醫(yī)院主管藥師，研究方向為中藥質量標準。

R446.5

A

1673-2197(2014)24-0128-02