【摘要】 目的 觀察兩藥聯(lián)用（托吡酯聯(lián)合氟桂利嗪）預(yù)防偏頭痛的療效。方法 選擇偏頭痛患者117例，隨機(jī)分為托吡酯單藥治療組、托吡酯聯(lián)合氟桂利嗪組（聯(lián)合治療組）和氟桂利嗪單藥組3組，每組均為39例患者。治療周期為6周，觀察3組患者治療前后頭痛發(fā)作程度、發(fā)作頻率、持續(xù)時間及副作用。結(jié)果 聯(lián)合治療組的總有效率為87.2%，氟桂利嗪組的總有效率為64.1%，托吡酯組的總有效率為59.0%，聯(lián)合治療組與單藥組比較有明顯統(tǒng)計學(xué)差異（P<0.05），3組患者治療中副作用無明顯差異。結(jié)論 托吡酯聯(lián)合氟桂利嗪預(yù)防偏頭痛療效更明顯。

【關(guān)鍵詞】 偏頭痛 托吡酯 氟桂利嗪

【Abstract】 Objective To study the effects of topiramate and flunarizine in the treatment of migraine. Method 117 patients with migraine were divided into three groups （n=39 each） and were treated with combined topiramate and flunarizine， or with flunarizine or topiramate alone， respectively. The varied degrees of efficacy and the side effects were analysed. Result The total effective rate of the combined therapy group （87.2%） was obviously higher than that in the control groups （64.1% and 59.0%） （P<0.05）. The side effects showed no differences between the three groups. Conclusion Combined topiramate and flunarizine is preferable to the single use of the two drugs for its efficacy and safety in the treatment of migraine.

【key words 】 migraine； topiramate； flunarizine

【中圖分類號】R747.2

【文獻(xiàn)標(biāo)識碼】B

【文章編號】1004-4949（2014）09-0681-02

偏頭痛是內(nèi)科和疼痛科常見病多發(fā)病之一，其發(fā)作時嚴(yán)重影響患者的工作和生活。偏頭痛是顱內(nèi)外血管舒縮功能異常的疾病，關(guān)于其發(fā)病機(jī)制目前尚不完全清楚。鈣離子拮抗劑及β受體阻滯劑是臨床較早用于治療偏頭痛的兩種藥物，有一定的臨床療效[1]。近年來使用抗癲癇藥物治療偏頭痛取得一定進(jìn)展，但傳統(tǒng)的抗癲癇藥物副作用較多而常常被患者拒絕。托吡酯是一種新型的抗癲癇藥物，副作用少而輕微，國內(nèi)外研究報道對偏頭痛有較好的療效[2-3]。由于抗癲癇藥物和鈣離子拮抗劑的作用機(jī)制不同，因此如果將二者聯(lián)合使用來治療偏頭痛理論上應(yīng)該有更好的療效。泰興市市第三人民醫(yī)院內(nèi)科應(yīng)用托吡酯聯(lián)合氟桂利嗪治療偏頭痛患者，比單純使用氟桂利嗪或者托吡酯收到更滿意療效，現(xiàn)總結(jié)報告如下。

1 資料和方法

1.1 入組標(biāo)準(zhǔn) 117例偏頭痛患者， 均來自本院疼痛科和內(nèi)科門診或住院患者。入組標(biāo)準(zhǔn)均符合國際頭痛協(xié)會（HIS）2003年制定的診斷標(biāo)準(zhǔn)；有明確的偏頭痛病史，有先兆或者無先兆，病程超過6個月以上；發(fā)作程度嚴(yán)重，嚴(yán)重影響工作和生活；每月至少發(fā)作1次；入組前1個月未使用治療頭痛的藥物；神經(jīng)系統(tǒng)常規(guī)檢查及影像學(xué)檢查無器質(zhì)性病變發(fā)現(xiàn)。排除標(biāo)準(zhǔn)：有嚴(yán)重心、肺、肝及腎功能異常者；孕婦及哺乳期婦女；高血壓或者低血壓患者；過敏體質(zhì)和（或）有藥物過敏史。

1.2 一般資料 入組的117例患者隨機(jī)分為托吡酯聯(lián)合氟桂利嗪治療組（聯(lián)合治療組）、氟桂利嗪組和托吡酯單藥組。聯(lián)合治療組中，男性18例（46.15%），女性21例（53.85%）；年齡（36.7±8.54）歲；病程（7.87±6.79）年；典型偏頭痛11例（28.21%），普通型28例（71.79%）。氟桂利嗪組中，男性16例（41.03%），女性23例（58.97%）；年齡（37.21±7.71）歲；病程（8.19±7.79）年；典型偏頭痛10例（25.64%），普通型29例（74.36%）。托吡酯組中，男性17例（44.73%），女性22例（54.27%）；年齡（36.54±6.38）歲；病程（7.85±8.11）年；典型偏頭痛11例（28.24%），普通型28例（71.76%）。3組間一般資料無顯著差異（P>0.05）。

1.3 治療方法 聯(lián)合治療組托吡酯片25 mg早晚各1次， 1周后加量至50 mg早晚各1次，氟桂利嗪每晚睡前服5 mg，療程6周；氟桂利嗪組單純使用每晚睡前服5 mg，療程6周；托吡酯組托吡酯片25 mg早晚各1次，1周后加量至50 mg早晚各1次，療程6周。

1.4 療效觀察及評定 6周的療程結(jié)束后，觀察治療前后頭痛程度、發(fā)作頻率、持續(xù)時間及副作用的情況，對3組治療效果進(jìn)行統(tǒng)計學(xué)分析。療效觀察及評定標(biāo)準(zhǔn)采用國內(nèi)常用的標(biāo)準(zhǔn)[4-5]。頭痛程度的判定標(biāo)準(zhǔn)：共分4級。0級為無頭痛發(fā)作，1級為輕度頭痛，但不影響活動，2級為中度頭痛 ，不愿意活動或者活動減少，3級為重度頭痛，須臥床休息。療效判定標(biāo)準(zhǔn)：顯效，頭痛發(fā)作停止或者發(fā)作次數(shù)減少>75%；有效，頭痛程度減輕且發(fā)作次數(shù)減少50%～75%； 無效，頭痛發(fā)作次數(shù)減少<50%及嚴(yán)重程度無變化。顯效加有效為總有效數(shù)。

2 結(jié) 果

2.1 治療前后發(fā)作頻率和發(fā)作持續(xù)時間比較 3組經(jīng)治療后頭痛發(fā)作的頻率和頭痛發(fā)作的持續(xù)時間均有明顯的減少和縮短（P<0.05）。治療組與其他2組比較發(fā)作頻率減少和持續(xù)的時間縮短更明顯（P<0.05）。

2.2 治療后療效比較 3組經(jīng)治療后頭痛程度明顯減輕，發(fā)作次數(shù)明顯減少，持續(xù)時間縮短。聯(lián)合治療組的總有效率明顯高于托吡酯組和氟桂利嗪組（P<0.05）。

2.3 治療后副作用比較 聯(lián)合治療組出現(xiàn)嗜睡2例，頭暈3例，乏力2例，食欲下降3例，體溫升高1例；氟桂利嗪組出現(xiàn)嗜睡3例，頭暈1例，失眠2例，皮疹1例。托吡酯組出現(xiàn)乏力1例，食欲下降2例，體溫升高1例，頭暈1例。各組無明顯差異。

3 討 論

偏頭痛是臨床常見病、多發(fā)病之一，其發(fā)病機(jī)制復(fù)雜。目前認(rèn)為主要與遺傳因素、精神因素以及內(nèi)分泌功能失調(diào)有關(guān)，由多種因素共同作用導(dǎo)致腦血管舒縮功能失調(diào)引起[6]。在發(fā)作過程中常伴有神經(jīng)功能異常表現(xiàn)，60%的患者在發(fā)作時可以出現(xiàn)不同程度的腦電圖異常表現(xiàn)，這也是近年來將抗癲癇藥物應(yīng)用于偏頭痛的理論基礎(chǔ)。氟桂利嗪為T型Ca2+離子通道阻滯劑，是鈣通道阻滯劑中唯一能透過血腦屏障的鈣離子拮抗劑，能有效地抑制細(xì)胞內(nèi)Ca2+釋放和異常的Ca2+內(nèi)流，從而舒張血管平滑肌，達(dá)到止疼的效果[7]。托吡酯為一種新型的抗癲癇藥物，化學(xué)結(jié)構(gòu)屬于吡喃果糖氨基磺酸酯類，托吡酯進(jìn)入腦內(nèi)可以增強(qiáng)γ-氨基丁酸（GABA）介導(dǎo)的神經(jīng)抑制作用，導(dǎo)致神經(jīng)突觸活性降低，通過GABA調(diào)節(jié)三叉神經(jīng)血管系統(tǒng)，從而起到防治偏頭痛的效果[8]。

本研究使用托吡酯和氟桂利嗪聯(lián)合治療偏頭痛，治療上起到了協(xié)同作用。療效明顯由于單純使用氟桂利嗪或托吡酯，而且副作用沒有明顯增加，是防治偏頭痛的理想的藥物配伍。臨床中還需要在劑量及療程等方面進(jìn)一步探索。

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