降鈣素原是一種蛋白質(zhì),當(dāng)嚴重細菌、真菌、寄生蟲感染以及膿毒癥和多臟器功能衰竭時它在血漿中的水平升高。
降鈣素原檢測(procalcitonin,PCT)對全身細菌感染的診斷、鑒別診斷、治療效果及預(yù)后的判斷,比C反應(yīng)蛋白(CRP)、各種炎癥反應(yīng)因子[細菌內(nèi)毒素(LPS),腫瘤壞死因子(TNF)-α,白細胞介素(IL)-β,IL-2等]更敏感,更有臨床應(yīng)用價值,實施實驗室PCT檢測將有助于臨床中對于嚴重細菌感染者的分組和鑒別。
1. 概述
1.1 生物學(xué)特性
降鈣素原(procalcitonin,PCT)是1996年開展起來的用于檢測細菌感染所致炎癥反應(yīng)的較好指標(biāo)之一。它是一種無激素活性的降鈣素(calcitonin,CT)前體物,含有116個氨基酸殘基,分子量13000 KD,由N末端-降鈣素-C末端三部分組成,其不會降解為降鈣素,不受體內(nèi)激素水平的影響,體內(nèi)半衰期為25-30 h。文獻報道體內(nèi)產(chǎn)生PCT的主要部位在肝臟,其他如外周血單核細胞、脾、肺或小腸的神經(jīng)內(nèi)分泌細胞也是產(chǎn)生PCT的重要場所。內(nèi)毒素、細胞因子可刺激PCT的釋放。
1.2 檢測方法
臨床上PCT的檢測方法很多,主要分定量和定性檢測,每種方法均有自己的優(yōu)缺點。放射免疫分析法檢測標(biāo)記時間長,檢測耗時長、標(biāo)記物存在污染;免疫比濁法靈敏度高,簡便、快速,可自動化;免疫發(fā)光法特異性高,但成本高;膠體金法為半定量,開展條件不高;其他如酶聯(lián)免疫法、凝膠層析法等因各種原因限制了在臨床的應(yīng)用。
2.臨床應(yīng)用
2.1 鑒定細菌感染和非細菌感染
國內(nèi)外大量的臨床研究表明,在細菌引起的全省性炎癥反應(yīng)時,血清PCT濃度會出現(xiàn)明顯增高,但在病毒感染、自身免疫性疾病、器官移植排斥反應(yīng)等炎癥反應(yīng)時,血清PCT僅維持低水平,固PCT檢測可鑒別細菌感染和非細菌感染,PCT濃度升高可間接表明是全省性細菌感染,且靈敏度高。時相反應(yīng)因子中PCT濃度升高比其他出現(xiàn)都早,2-6h急劇上升,8h可檢測到,8-24h維持高水平。病毒性疾病時PCT不增高或僅輕度增高,一般不會超過1~2 ng。
2.2 作為膿毒癥診斷指標(biāo)
膿毒癥和全身性炎癥反應(yīng)在臨床表現(xiàn)上很難區(qū)分,SIRS的臨床表現(xiàn)如發(fā)熱、心動過速、呼吸急促等,但不一定確證膿毒癥。膿毒癥另一個診斷前提是感染。2012年9月發(fā)表的《降鈣素原PCT急診臨床應(yīng)用的專家共識》(以下簡稱為“共識”)指出:膿毒癥患者的PCT水平明顯高于非膿毒癥患者。且PCT升高對細菌感染導(dǎo)致的膿毒癥特異性很高,可作為診斷膿毒癥和鑒別嚴重細菌感染的生物標(biāo)志物。同時,與單純的臨床檢測標(biāo)準(zhǔn)相比,PCT檢測可顯著提高SIRS/膿毒癥診斷的敏感性(97%)和特異性(78%)。把PCT加入診斷標(biāo)準(zhǔn)后,診斷準(zhǔn)確率從0.77提高到0.94。
2.3 指導(dǎo)臨床抗生素使用
隨著臨床抗生素的濫用,大多有較高的耐藥率,人們通過開發(fā)新的抗生素來解決耐藥問題,但現(xiàn)在開發(fā)新抗生素的速度已經(jīng)遠遠趕不上細菌耐藥的腳步了,因此,通過控制抗生素使用減慢耐藥細菌的蔓延就變得非常必要。
當(dāng)血清中PCT含量小于0.25ng/ml時,強烈建議停止使用抗生素,當(dāng)PCT含量從最大量下降80%以上或者PCT≥0.25ng/ml<0.5ng/ml時,建議停止抗生素使用,當(dāng)PCT≥0.5ng/ml且最大值下降幅度低于80%時,建議持續(xù)使用抗生素,當(dāng)PCT≥0.5ng/ml且持續(xù)升高時,表明細菌已耐藥,強烈建議更換抗生素種類[1]。在ICU病房,重癥監(jiān)護患者手術(shù)后接受抗生素治療,此時檢測PCT值的變化對抗生素的使用有重要意義。
參考文獻
[1] Bouadma L,et al.Use of procalcition to reduce patients’ exposure to antibiotice in imtensive care untis (PRORATA trial): a multicentre randomised controlled trial [J].Lancet 2010,375:463-74