【摘要】目的 評價依托泊苷膠囊單藥的臨床療效并觀察臨床應用中的毒副作用。方法 采用依托泊苷單藥治療晚期惡性腫瘤23例，可評價20例。結果 總有效率35.00%，對晚期淋巴癌為16.67%（1/6），對小細胞肺癌有效率為55.60%（5/9），對胃癌為25%（1/4）。劑量限制毒性為骨髓抑制，有輕度消化道反應，對肝腎功能無明顯影響。結論 依托泊苷膠囊單藥治療晚期腫瘤有一定療效，毒副反應可以耐受。

【關鍵詞】口服足葉乙甙；肺腫瘤；胃腫瘤；藥物療法

【Abstract】Objective To evaluate the efficacy of oral etoposide （lastet capsula） in single chemotherapy and to observe the side effect of Lastet.Methods 20 cases of advanced malignant tumours were treated with oral lastet capsula 50mg/m214 days.Results Total effective rate was 35.00%.The toxicity was myelosuppression，moderate gastrointestinal toxicity，and no obvious efffects on liver or kidney functions were found.Conclusions Excellent therapeutic effect has been achieved with oral lastet capsula in treating advanced SCLC，NSCLC and gastric cancer.The side effect was tolerable.

【key words 】oral etoposide；lung neoplasms；gastric cancer；drug therapy

【中圖分類號】R730.5 【文獻標識碼】B【文章編號】1004-4949（2014）09-0042-02

依托泊苷（Etoposide Soft Capsules）口服膠囊，其化學名稱為：4’-去甲基表鬼臼毒素-β-D-亞乙基吡喃葡萄糖苷。分子式：C29H32O13，分子量：588.57，臨床資料表明其生物利用度高，在很多腫瘤的治療中具有很高的價值。2012年12月～2014年5月間我們對不適合大劑量聯(lián)合化療的晚期肺癌、胃癌患者進行了依托泊苷膠囊單藥治療的研究，現(xiàn)將近期療效報告如下：

材料與方法

病例選擇 共治療晚期惡性腫瘤23例，可評價病例20例，均有病理或細胞學證實，有可測量的腫瘤觀察指標，治療前KPS評分50分以上，預計生存3個月以上?；熐案文I功能正常，近1個月內(nèi)未行抗腫瘤治療，治療至少2周期以上。男性17例，女性3例，年齡63～76歲，中位年齡68歲；初治者14例，復治者6例。SCLC9例，NSCLC 6例，胃腺癌4例，食管癌1例。

用藥方法 依托泊苷50mg/m2，d1-14口服，28天為1個周期。服用依托泊苷過程中，白細胞低于2.0×109/L、血小板降至75×109/L以下停藥。

療效和毒性評價 療效評價按國際通用標準：完全緩解（CR），部分緩解（PR），無變化（NC）和進展（PD）。以CR和PR計算有效率。毒性評價按1981年WHO統(tǒng)一標準。

結果

療效 依托泊苷單藥治療療效見表1，總有效率35.00%，其中初治46.15%（6/14），復治16.67%（1/6）。SCLC55.60%（5/9），NSCLC 16.67%（1/6），胃腺癌25.00%（1/4）。

不良反應 劑量限制毒性為骨髓抑制，20例患者共進行了56個周期化療，血液學毒性見表2。20例患者有52個周期血象在21～28天恢復正常，有5個周期因WBC小于2.0×109/L和血小板小于75.0×109/L，在14天內(nèi)停用依托泊苷。血象最低值出現(xiàn)較晚，WBC在20天左右，血小板在17～18天。在所有化療過程中，同時輔以恩丹西酮片口服，胃腸道反應輕微，為Ⅰ-Ⅱ度，有4個周期出現(xiàn)食欲不振，加用嗎丁啉后緩解，有2個周期口腔粘膜潰瘍，予Vit b2口服及維斯克涂抹患處，均緩解，有1例發(fā)生腹瀉，予對癥處理病情控制。

討論 Etoposide Soft Capsules是鬼臼毒素的半合成衍生物，是DNA拓撲異構酶Ⅱ的抑制劑，作用機理是Etoposide與拓撲異構酶Ⅱ及DNA三者之間形成穩(wěn)定的可裂性復合物，從而干擾DNA拓撲異構酶Ⅱ?qū)NA磷酸二酯鍵的水解和連續(xù)作用。DNA拓撲異構酶Ⅱ在DNA的合成、超螺旋結構的維持及損傷后的修復等過程中，起著重要作用。藥物-酶-DNA三者形成的復合物造成對DNA的損傷隨著Etoposide的清除而逆轉[1]。Dombemowsky p等在研究Etoposide體外活性時就發(fā)現(xiàn)其具有明顯的時間依賴性[2]。Slevin等在評價Etoposide治療SCLC時證實：總劑量相同時，分5天給藥比1天給藥療效更好[3]。藥代動力學參數(shù)提示，長期給藥后療效的提高與血漿Etoposide大于1ug/ml的時間有關，而與血漿濃度峰值或血漿藥物曲線下面積無關[3]。低劑量口服50mg/m2/d，血漿Etoposide濃度每天約14～16小時可保持在1～3ug/ml之間[4]。這些研究均提示低劑量長期口服Etoposide，可提高抗腫瘤效果。Johnson等報道了22例復發(fā)及難治的SCLC，口服Etoposide50mg/m2 21天為一周期，28天重復一次，至少連續(xù)進行二周期評價療效，有效率為46.0%[5]。Waits等用相同的方案治療NSCLC25例，有效率為23.0%[6]，均取得較好效果。本文單藥治療20例患者，總有效率為35.0%，與上述兩位作者報道的結果相近。本組病人均選擇年齡偏大（>60歲），并且有慢性支氣管炎、高血壓、冠心病、糖尿病等，一般狀況不好，一般認為不能耐受大劑量聯(lián)合化療，從而選擇單一小劑量依托泊苷口服。觀察表明，經(jīng)口服小劑量依托泊苷兩周期，患者原有各種并發(fā)癥沒有加重，所有治療患者均未出現(xiàn)肝腎功能損害等并發(fā)癥，比較突出的副作用為骨髓抑制及脫發(fā)。血象最低值出現(xiàn)較晚，WBC在20天左右，血小板在17～18天，與文獻報道相符。同一患者同樣的劑量在不同周期血象差異較大。另有報道口服Etoposide的生物利用度存在個體差異[4]。本文依托泊苷單藥治療晚期惡性腫瘤20例，總有效率35.0%，劑量限制性毒性為骨髓抑制，依托泊苷對于高齡晚期不適合聯(lián)合化療的腫瘤患者具有良好的臨床應用價值。

參考文獻

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