摘要：目的：探討大腸癌化學(xué)治療的療效。方法：對(duì)36例大腸癌患者給予聯(lián)合化療治療資料進(jìn)行分析。結(jié)果：PR17例，SD14例，PD 5例，總有效率47.6%。出現(xiàn)惡心、嘔吐等消化道反應(yīng)，經(jīng)對(duì)癥治療均于2～4 d內(nèi)緩解。結(jié)論：大腸癌治療以手術(shù)為主，化療主要用于術(shù)后輔助治療和晚期病人姑息性治療。通過(guò)化療發(fā)揮最佳的殺滅腫瘤細(xì)胞的生物學(xué)效應(yīng)，提高治愈率，減少?gòu)?fù)發(fā)。

關(guān)鍵詞： 大腸癌；化療 【中圖分類號(hào)】R735.3 【文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼】B 【文章編號(hào)】1672-8602(2014)03-0049-01

大腸癌臨床癥狀紛繁復(fù)雜，早期又十分隱匿，因此，早期診斷較難，臨床上以大便習(xí)慣改變、腹痛、貧血為主要癥狀。很多病例發(fā)現(xiàn)時(shí)已屬晚期，治療效果差，病死率較高?；瘜W(xué)治療多用于進(jìn)展期有轉(zhuǎn)移的大腸癌，作為一種輔助治療措施，主要用于術(shù)前或術(shù)中，以利腫瘤的切除，減少癌腫擴(kuò)散的機(jī)會(huì)；對(duì)DukesC期結(jié)腸癌術(shù)后做輔助性化療；晚期病例姑息治療。選取2012年6月～2013年6月收治的大腸癌患者36例化學(xué)治療分析如下。

1 臨床資料

1.1 一般資料: 本組收治的36例大腸癌患者，其中男16例，女20例；年齡33～82歲，平均58歲，病程0.5～2年。乳頭狀腺癌17例，管狀腺癌8例，粘液腺癌7例，印戒細(xì)胞癌4例，其他2例。按TNM分期標(biāo)準(zhǔn)，Ⅰ期3例，Ⅱ期5例，Ⅲ期6例，Ⅳ期22例。

1.2 方法

1.2.1 聯(lián)合化療: 聯(lián)合化療具有提高療效、降低毒性、減少或延緩耐藥性產(chǎn)生等優(yōu)點(diǎn)，迄今已有不少聯(lián)合化療方案用于大腸癌的治療，5-FU仍為大腸癌化療的基礎(chǔ)用藥。①傳統(tǒng)的MVF方案：即5-FU+VCR(長(zhǎng)春新堿)+Me-CCNU(甲基環(huán)己亞硝脲)。5-FU10 mg/kg·d靜脈注射，共5天，VCR 1 mg/m2靜脈注射，第1天用1次，此兩藥均每5周重復(fù)1次；Me-CCNU 175 mg/m2，第1天口服，隔周重復(fù)。②FLE方案：5-FU+左旋咪唑。左旋咪唑原為驅(qū)蟲(chóng)劑，單一用藥對(duì)大腸癌無(wú)抗腫瘤活性，但有國(guó)外臨床研究顯示此方案能降低Duke C期結(jié)腸癌患者術(shù)后復(fù)發(fā)率、死亡率，提高生存率，故有人推薦作為Ⅲ期結(jié)腸癌術(shù)后輔助化療的標(biāo)準(zhǔn)方案。此方案于大腸癌根治術(shù)后28天開(kāi)始，5-FU 450 mg/m2靜脈注射，每天1次，連用5天，以后改為每周1次，連用48周。左旋咪唑50 mg，每8 h1次連服3天，每2周重復(fù)1次，共服1年[1]。③CF+5-FU方案：CF能夠增強(qiáng)5-FU的抗腫瘤作用，提高大腸癌的緩解率。此治療方案有多種劑量組合的報(bào)道，CF多用每天200 mg/m2×5天，5-FU每天370～500 mg/m2×5天，28天1個(gè)療程，可連續(xù)用半年。但CF/FU方案的最佳劑量方案組合至今仍未確定。④5-FU+干擾素：5-FU與干擾素并用對(duì)多種實(shí)驗(yàn)性腫瘤包括人結(jié)腸癌細(xì)胞株有協(xié)調(diào)作用，機(jī)制尚不明了。一般為5-FU 750 mg/d，連續(xù)滴注5天，以后每周滴注1次；α-IFN 900萬(wàn)U皮下注射，每周3次。有報(bào)道此方案神經(jīng)系統(tǒng)毒性反應(yīng)達(dá)37％。還有人推薦在5-FU+CF基礎(chǔ)上第1～7天加用INF 500～600萬(wàn)U/m2，加用INF組黏膜炎、腹瀉和血小板下降比較明顯。⑤FAM方案 即5-FU 500 mg/m2靜脈滴注，第1～5天。ADM(多柔比星)30 mg/m2，靜脈滴注第1天，28天重復(fù)，MMC(絲裂霉素)6～8 mg/m2，靜脈滴注第1、8天。8周為1療程。⑥其他還有FAP方案(5-FU+ADM+DPP)、FMEA方案(5-FU+Me-CCNN+EPI)等。

1.2.2 局部化療方案:(1)腸腔內(nèi)化療 患者按常規(guī)施行根治性手術(shù)，術(shù)中給予5-FU(30 mg/kg體重)注入癌瘤所在大腸腔內(nèi)，按常規(guī)實(shí)施手術(shù)。術(shù)中腸腔化療可提高C期大腸癌患者的遠(yuǎn)期生存率并可減少肝轉(zhuǎn)移，其機(jī)制是通過(guò)腸壁吸收5-FU進(jìn)門靜脈系統(tǒng)和引流的區(qū)域淋巴結(jié)，殺滅可能進(jìn)入門靜脈和區(qū)域淋巴結(jié)的癌細(xì)胞；同時(shí)腸腔內(nèi)的5-FU可殺傷和消滅癌細(xì)胞，防止癌細(xì)胞擴(kuò)散，有減少局部復(fù)發(fā)的可能性。(2)動(dòng)脈灌注化療 動(dòng)脈灌注化療是惡性腫瘤綜合治療的重要手段之一。正確選擇靶血管，是動(dòng)脈灌注化療成功的關(guān)鍵。經(jīng)皮股動(dòng)脈插管至腸系膜下動(dòng)脈近端，行血管造影以明確載瘤腸段血管分布，用5-FU1g、絲裂霉素12 mg做選擇性腸系膜下動(dòng)脈及直腸上動(dòng)脈灌注給藥[2]。動(dòng)脈灌注化療的優(yōu)點(diǎn)：使腫瘤供血?jiǎng)用}內(nèi)注入高濃度化療藥物，使其痙攣、收縮、甚至閉塞細(xì)小血管，使癌巢壞死，縮小；手術(shù)中出血減少，且術(shù)中見(jiàn)腫瘤壞死主要出現(xiàn)在邊緣區(qū)，與周圍組織分界較清楚，少有致密粘連，有利于完整切除腫瘤；灌注化療藥物刺激局部瘤組織引起大量細(xì)胞浸潤(rùn)及纖維組織增生，加強(qiáng)對(duì)腫瘤的抑制作用，防止癌細(xì)胞擴(kuò)散和轉(zhuǎn)移，減少癌細(xì)胞術(shù)中種植；化療藥物經(jīng)過(guò)靜脈回流門腔靜脈，可達(dá)到全身化療目的；動(dòng)脈化療給藥局限，選擇性高，全身毒副作用少。(3)門靜脈灌注化療：大腸癌在原發(fā)灶根治術(shù)后5年內(nèi)約50％發(fā)生肝轉(zhuǎn)移。為預(yù)防肝轉(zhuǎn)移，1979年Taylor等開(kāi)始進(jìn)行術(shù)后門靜脈灌注5-FU的隨機(jī)對(duì)照研究。其方法為，完成大腸癌切除后經(jīng)大網(wǎng)膜靜脈注入5-FU 250～500 mg，或者經(jīng)胃網(wǎng)膜右靜脈插管，引出腹壁外，待術(shù)后持續(xù)灌注5-FU 1 g/d，連續(xù)7天，同時(shí)加用5 000U肝素。門靜脈灌注應(yīng)用簡(jiǎn)便，毒性低、增加費(fèi)用不多，采用該方法作為結(jié)腸癌術(shù)后的輔助化療具有較大的吸引力。但其臨床結(jié)果至今仍存在爭(zhēng)議。

(4)腹腔化療:化療藥物可選用5-FU、MMC、DDP等，以5-FU應(yīng)用最多。腹腔化療要求大容量貫注，一般每次以1.5～2.0L為宜，保留23 h，24 h內(nèi)大多由腹膜吸收完畢，連續(xù)5天為1個(gè)療程。腹腔內(nèi)反復(fù)注入大量化療藥物使其在腹腔內(nèi)積蓄，增加了局部藥物毒性，有的引起腸漿膜甚至肌層壞死。因此，應(yīng)用過(guò)程中要嚴(yán)密觀察腹部體征及白細(xì)胞計(jì)數(shù)變化。腹腔化療的并發(fā)癥與導(dǎo)管有關(guān)者有出血、腸穿孔、腸梗阻、液體外滲、腹腔和皮膚感染等，此外尚有白細(xì)胞減少、肺部感染等全身并發(fā)癥。

2 結(jié)果

PR17例，SD14例，PD 5例，總有效率47.6%。出現(xiàn)惡心、嘔吐等消化道反應(yīng)，經(jīng)對(duì)癥治療均于2～4 d內(nèi)緩解。

3 討論

大腸癌根治性切除術(shù)后有近半數(shù)的患者死于局部復(fù)發(fā)或遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移。根治術(shù)后的化療即輔助化療是大腸癌綜合治療的一個(gè)重要組成部分，有利于降低復(fù)發(fā)率和提高生存率。關(guān)于輔助化療的時(shí)機(jī)問(wèn)題，一般在術(shù)后2～4周開(kāi)始進(jìn)行，此時(shí)腫瘤負(fù)荷較低，耐藥細(xì)胞克隆比例較小。大腸癌就診病例中約有20％～30％已屬于Ⅵ期，單純手術(shù)已經(jīng)無(wú)法根治，因此必須綜合考慮是否需要化療[3]。為了提高治愈率，減少?gòu)?fù)發(fā)，術(shù)后輔助化療也被寄予了較高的期望。對(duì)術(shù)后輔助化療與否至今仍存在爭(zhēng)議。一些國(guó)外的腫瘤科醫(yī)師則更傾向于術(shù)后給予輔助化療。

參考文獻(xiàn)

[1] 孫燕. 內(nèi)科腫瘤學(xué).北京：人民衛(wèi)生出版社，2000，9.

[2] 潘澤亞，吳伯文，吳孟超.大腸癌肝轉(zhuǎn)移的診斷與治療進(jìn)展.中國(guó)實(shí)用外科雜志，2000，20(3):183.

[3] 顧晉，詹天成，姚云峰.結(jié)直腸癌的新輔助化療.中國(guó)普外基礎(chǔ)與臨床雜志，2007，14：629.