【中圖分類號】R693 【文獻(xiàn)標(biāo)識碼】B 【文章編號】1672-8602(2014)03-0124-01

膀胱鏡/輸尿管鏡可以觀察尿道、膀胱和輸尿管，明確膀胱及輸尿管是否有腫瘤以及腫瘤的數(shù)目、大小、形態(tài)和部位等信息，被認(rèn)為是尿路病變檢測的金標(biāo)準(zhǔn)1。但是膀胱鏡/輸尿管鏡也并非完美，它的缺點也很明顯，一些原位癌有可能和周圍組織無明顯區(qū)別，常常被漏診；有5%的接受鏡檢的患者可能繼發(fā)感染；另外，它是一種創(chuàng)傷性檢測，對于病人尤其是男性病人，會產(chǎn)生疼痛出血，依從性不高，有些病人甚至無法接受檢查。因而細(xì)胞學(xué)、FISH和NPM22等非侵入性檢測手段越來越受到患者和醫(yī)師的關(guān)注2。既往文獻(xiàn)表明，尿路上皮腫瘤的常見癥狀-無痛性全程鏡下血尿或肉眼血尿-會導(dǎo)致NPM22等非侵入性的尿液檢測結(jié)果產(chǎn)生假陽性3，但是血尿是否對細(xì)胞學(xué)和FISH檢測結(jié)果產(chǎn)生影響，不同程度的血尿產(chǎn)生的影響如何，這些問題國內(nèi)尚未見文獻(xiàn)報道。本研究回顧我院2009年9月-2012年3月306例血尿患者的資料，闡明不同程度的血尿?qū)?xì)胞學(xué)和FISH檢測結(jié)果的影響，為在懷疑尿路上皮腫瘤患者中合理應(yīng)用細(xì)胞學(xué)、FISH和膀胱鏡/輸尿管鏡檢奠定基礎(chǔ)。

1 材料與方法

本研究回顧性分析2004年到2009年在我院就診的懷疑為尿路上皮腫瘤的患者資料。2365例患者中1776例為男性，589例為女性，年齡在18-97歲，中位年齡為65歲。他們因為無痛性鏡下血尿就診。有無尿路腫瘤史的患者均包含在內(nèi)。通過中段尿或?qū)颢@得尿標(biāo)本行尿成渣實驗。使用Neubauer紅細(xì)胞計數(shù)儀記錄紅細(xì)胞數(shù)。在尿沉渣實驗與顯微鏡觀察有分歧的地方，用尿顯微鏡進(jìn)一步觀察。血尿細(xì)分為0（0 個紅細(xì)胞），I（1≤紅細(xì)胞數(shù)＜100），II（100≤紅細(xì)胞數(shù)＜250），III（250≤紅細(xì)胞數(shù)），所有患者接受膀胱鏡檢和上尿路影像學(xué)檢查（包括超聲、泌尿系CT或者泌尿系MRI）。有可疑發(fā)現(xiàn)的行經(jīng)尿道活檢和/或可疑病灶的切除。尿檢程序?qū)?xì)胞學(xué)而言，細(xì)胞離心、涂片后染色，由同一個細(xì)胞病理學(xué)家鏡下評估。按說明書行FISH檢查。對陽性結(jié)果，

2 結(jié)果

在2365個患者中，1822（77.0%）無尿路上皮腫瘤而543（23.0%）患尿路上皮腫瘤。在543例尿路上皮腫瘤患者中，476例（87.6%）為膀胱癌，68例（12.5%）為上尿路腫瘤。在543例癌癥中，405例（74.6%）為非侵入性（pTa或pT1）；109例是肌層浸潤性腫瘤。原位癌29例（5.3%）。2076例患者有血尿。其中，551例（26.5%）為I度，177例（8.53%）II度，411例（19.8%）III度更多的特征概括在表1中。尿路上皮癌在0、I、II、III度血尿的發(fā)生率為16.9%、19.7%、23.4%和30.34%。在非肌層侵潤性尿路腫瘤中，血尿分別占33.2%、29.2%、12.7%和24.9%，而在肌層侵潤性腫瘤中，分別占7.8%、28.5%、6.5%和57.2%。在低分級腫瘤中，血尿分別占32.5%、31.4%、10.1%和26%。在高分級腫瘤中，分別占14.5%、27.2%、12.7%和45.6%。所有尿標(biāo)本中，90.5%來自于膀胱尿，9.5%來自于上尿路。34.9%以非侵入性方式取得，65.1%通過設(shè)備取尿（如尿管或尿道膀胱鏡）。整個細(xì)胞學(xué)和FISH的敏感性為78.7%、69.8%。除外設(shè)備取尿和尿路感染（白細(xì)胞≥100/ul同時紅細(xì)胞數(shù)量﹥1或者白細(xì)胞至少100/ul同時出現(xiàn)亞硝酸鹽），NMP的敏感性為36.1%。整個細(xì)胞學(xué)和FISH的特異性為82.8%、80.1%。除外設(shè)備取尿和尿路感染，NMP的特異性為75.2%。

3 討論

膀胱鏡/輸尿管鏡檢雖然是尿路上皮腫瘤診斷的金標(biāo)準(zhǔn)，但是由于該檢查的侵入性，常常給患者帶來一定程度的痛苦。臨床醫(yī)生和患者迫切地希望能用非侵入性的檢測手段來診斷尿路上皮腫瘤，細(xì)胞學(xué)和FISH等非侵入性檢測手段受到越來越多的關(guān)注2。然而，細(xì)胞學(xué)和FISH等非侵入性檢測手段的敏感性和特異性也常常受到許多因素的影響。有文獻(xiàn)表明，尿路感染、結(jié)石病、良性前列腺增生癥和腎功能受損會影響尿液細(xì)胞學(xué)和FISH的檢測特異性。鏡下血尿或肉眼血尿常常是尿路腫瘤的第一癥狀，約85%的尿路腫瘤患者會出現(xiàn)鏡下血尿或肉眼血尿。血尿會不會對細(xì)胞學(xué)和FISH等非侵入性檢測手段的敏感性和特異性造成影響，目前尚未見文獻(xiàn)報道。本研究評估了不同程度血尿?qū)?xì)胞學(xué)和FISH檢測的影響。

從臨床預(yù)期出發(fā)，我們的結(jié)果暗示，在排除原發(fā)性腎臟病或其他良性疾病如尿路感染、月經(jīng)和結(jié)石等疾病后的鏡下血尿患者，血尿的分級會影響進(jìn)一步的診斷措施。在III度血尿（>250RBC/ul），尿檢的特異性需要上尿路影像學(xué)和侵入性的診斷措施如尿道膀胱鏡來證明。對I度和II度鏡下血尿患者，由于尿檢的低特異性，在侵入性診斷措施實施前，需要做另外的非侵入性尿液標(biāo)記物的檢測。然而，無論何時做細(xì)胞學(xué)，低分級血尿患者的低敏感性需要被慎重考慮。本研究的一個局限性是儀器取尿標(biāo)本的比例偏高，這會影響結(jié)果。此外，做不同檢測的標(biāo)本也不同。因而，有無尿路腫瘤的患者均包含在內(nèi)，這會影響數(shù)據(jù)的連續(xù)性。

4 結(jié)論

鏡下血尿的程度顯著性影響尿路腫瘤患者尿液標(biāo)記物的檢測。高分級的鏡下血尿與尿液標(biāo)記物檢測敏感性增高和特異性降低有關(guān)。這強(qiáng)調(diào)了血尿分級與尿路腫瘤患者尿液標(biāo)記物檢測結(jié)果合理解釋的關(guān)聯(lián)性。

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