摘要：目的: 探討應(yīng)用聚乙二醇干擾素聯(lián)合利巴韋林抗病毒治療慢性丙型肝炎，在治療結(jié)束后，觀察患者復(fù)發(fā)的影響因素及復(fù)發(fā)時間規(guī)律。方法: 對184例應(yīng)用聚乙二醇干擾素聯(lián)合利巴韋林抗病毒治療的慢性丙型肝炎患者開展流行病學(xué)調(diào)查，通過病例對照研究，分析影響復(fù)發(fā)的因素。結(jié)果:184例患者中有162例獲得持續(xù)病毒學(xué)應(yīng)答，22例復(fù)發(fā)。其中持續(xù)應(yīng)答組的快速病毒學(xué)應(yīng)答率、完全早期病毒學(xué)應(yīng)答率明顯高于復(fù)發(fā)組，且差異有統(tǒng)計學(xué)意義。結(jié)論: 聚乙二醇干擾素聯(lián)合利巴韋林治療慢性丙型肝炎早出現(xiàn)病毒學(xué)應(yīng)答，復(fù)發(fā)率會越低。

關(guān)鍵詞：慢性丙型肝炎；復(fù)發(fā)；聚乙二醇干擾素；利巴韋林；應(yīng)答影響因素 【中圖分類號】R512.6 【文獻標(biāo)識碼】B 【文章編號】1672-8602(2014)03-0135-01

丙型病毒性肝炎(簡稱丙型肝炎)是由丙型肝炎病毒(hepatitis c vims，HcV)感染引發(fā)的肝臟炎癥性疾病。大部分患者會形成慢性感染，發(fā)展為肝纖維化、肝硬化，甚至肝細(xì)胞肝癌。目前聚乙二醇干擾素聯(lián)合利巴韋林治療已成為世界公認(rèn)治療慢性丙型肝炎的標(biāo)準(zhǔn)治療方案，但抗病毒療效個體性差異比較大，少部分患者不能取得持久的病毒學(xué)應(yīng)答，停藥后出現(xiàn)復(fù)發(fā)?，F(xiàn)對邯鄲市傳染病醫(yī)院184例聯(lián)合抗病毒治療的慢性丙型肝炎患者臨床資料進行分析，旨在探討復(fù)發(fā)相關(guān)因素，為慢性丙型肝炎患者個體化治療提供參考。

1 資料與方法

1.1 病例資料:選取邯鄲市傳染病醫(yī)院2003年1月-2013年12月就診的慢性丙型肝炎患者184例，其中男性104例，女性80例，年齡16～71歲，診斷標(biāo)準(zhǔn)符合《丙型肝炎防治指南》[1]。均為初次治療。排除以下患者：(1)妊娠和哺乳期婦女；(2) 失代償期肝硬化者；(3)合并其他肝炎病毒感染；(4)艾滋病毒感染者；(5)吸毒或酗酒者；(6)半年內(nèi)接受過抗病毒和免疫抑制劑治療者；(7)患有嚴(yán)重精神性疾病、惡性腫瘤及甲狀腺疾病。

1.2 治療方案:所有患者應(yīng)用聚乙二醇干擾素儀α2a(商品名：派羅欣)180μg，每周皮下注射1次。同時口服利巴韋林，用量對應(yīng)體重<65 kg、65～85 kg和>85kg分別為每日800mg、1000mg或1200 mg，每日分3次口服。對HCV1型感染者治療48-72ww，非HCVl型感染者治療24-48w。

1.3 觀察指標(biāo):所有患者均分別于治療前、治療第4w、12w、24w、治療結(jié)束時、治療結(jié)束后第12w、24w檢測肝功能和HCV/RNA。同時在治療前進行丙肝病毒基因型檢測。

1.4療效判斷:(1)快速病毒學(xué)應(yīng)答(RVR)：治療4周時血清HCV-RNA定量在檢測限以下；(2)完全早期病毒學(xué)應(yīng)答(cEVR)：治療12周時血清HcV-RNA定量在檢測限以下；(3)治療結(jié)束應(yīng)答(ETVR)：治療結(jié)束時血清HcV-RNA定量在檢測限以下；(4)持續(xù)應(yīng)答(sVR)：治療結(jié)束后隨訪24周時血清HCV-RNA定量在檢測限以下；(5)復(fù)發(fā)(relapse)：獲得治療病毒學(xué)應(yīng)答的患者停藥后重新檢測出血清HCV/RNA。

1.5 統(tǒng)計學(xué)方法:采用SPSS 16.0統(tǒng)計軟件進行統(tǒng)計學(xué)分析，計數(shù)資料組間比較使用X2檢驗，P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 抗病毒治療應(yīng)答情況:184例患者全部完成了聚乙二醇干擾素聯(lián)合利巴韋林的相應(yīng)抗病毒療程，其中162例患者出現(xiàn)了持續(xù)病毒學(xué)應(yīng)答，22例患者出現(xiàn)復(fù)發(fā)(16例出現(xiàn)在停藥后12w，其余6例出現(xiàn)在12w至24w內(nèi))。

2.2 復(fù)發(fā)與各因素的關(guān)系:將出現(xiàn)持續(xù)性病毒應(yīng)答組與復(fù)發(fā)組患者各相關(guān)因素進行分析，結(jié)果如表1所示。兩組之間年齡、性別及聚乙二醇干擾素劑型無統(tǒng)計學(xué)意義。持續(xù)應(yīng)答組的基因1型比例(63.0％)低于復(fù)發(fā)組(72.7%)，差異無統(tǒng)計學(xué)意義；持續(xù)應(yīng)答組的高病毒載量比例(58。1％)略低于復(fù)發(fā)組(63.6％)，差異無統(tǒng)計學(xué)意義；持續(xù)應(yīng)答組的肝功能異常比例(68.0％)高于復(fù)發(fā)組(54.4％)，差異也無統(tǒng)計學(xué)意義。關(guān)于RVR、cEVR，持續(xù)應(yīng)答組比例明顯高于復(fù)發(fā)組，且差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

3 討論

目前全世界大約有1.75億人感染了HcV，并且每年新發(fā)病例300～400萬，呈全世界范圍內(nèi)流行[2]。我國現(xiàn)有感染者4000萬，新發(fā)病例呈逐年上升趨勢，且目前尚無特異性疫苗用于人群免疫，防治形勢非常嚴(yán)俊。慢性丙型肝炎的治療經(jīng)歷了α干擾素、α干擾素聯(lián)合利巴韋林、聚乙二醇干擾素聯(lián)合利巴韋林三個階段。目前應(yīng)用聚乙二醇干擾素聯(lián)合利巴韋林治療使慢性丙型肝炎患者sVR達50％～80％[3]，但仍有約30％的患者治療效果欠佳。

諸多研究表明基因I型應(yīng)答率低于非基因I型；其次抗病毒效果與病毒載量有相關(guān)，低病毒載量患者治療后應(yīng)答率高、復(fù)發(fā)率低，高病毒載量者則相反，呈低應(yīng)答率低、高復(fù)發(fā)率。研究結(jié)果顯示，peg-IFN-α聯(lián)合利巴韋林治療48周時的SVR率可達54％～56％，普通IFN-僅聯(lián)合利巴韋林治療48周時的SVR率為44％～47％[4]。本研究顯示持續(xù)應(yīng)答組患者獲得快速病毒學(xué)應(yīng)答與早期完全病毒學(xué)應(yīng)答的比率，明顯高于復(fù)發(fā)組，且差異有統(tǒng)計學(xué)意義，這提示治療過程中病毒轉(zhuǎn)陰的越早，停藥后復(fù)發(fā)的可能性越小。因此對于基線特征符合難治性丙肝的患者，需多監(jiān)測治療過程中的病毒學(xué)應(yīng)答情況，以及時調(diào)整治療方案及療程。此外，對完成抗病毒療程的患者應(yīng)繼續(xù)隨訪，盡早發(fā)現(xiàn)復(fù)發(fā)患者并及時予以補救治療。本研究停藥后復(fù)發(fā)的患者絕大部分在6個月內(nèi)復(fù)發(fā)，因此早發(fā)現(xiàn)復(fù)發(fā)者有必要在停藥后定期復(fù)查HCV RNA定量檢查。

參考文獻

[1] 中華醫(yī)學(xué)會肝病學(xué)分會、中華醫(yī)學(xué)會傳染病與寄生蟲病學(xué)分會．丙型肝炎防治指南．中華肝臟病雜志，2004，12：194-198．

[2] Heintges T，wands JR.Hepatitis cvirus：epiderniology and transmission．Hepatology 1997，26(3)：521-526．

[3] 嚴(yán)艷．丙型肝炎病毒基因型的研究進展丙型.國際病毒學(xué)志，2007，14(6)：169-173．

[4] 周友乾，尹風(fēng)嗚，馮經(jīng)華．慢性丙型肝炎抗病毒治療后復(fù)發(fā)的影響因素分析．臨床肝膽病雜志，2012，28(8)：609-611．