摘要：目的 觀察中晚期肺腺癌患者在培美曲塞聯(lián)合順鉑化療后，腫瘤標(biāo)志物CEA及CA125對療效的評價(jià)價(jià)值。方法 56例經(jīng)病理證實(shí)的初治中晚期肺腺癌患者，化療前CEA及CA125中至少有一種高于正常值，給予培美曲塞聯(lián)合順鉑（PP）方案一線化療，于治療開始前及化療第一、第二周期后抽取患者靜脈血，檢測患者血清CEA及CA125的濃度?；熎陂g給予有效地護(hù)理。結(jié)果 第1周期化療后CEA或CA125下降者，第2周期復(fù)查CEA或CA125可能繼續(xù)下降，第1周期化療后上升者可能繼續(xù)升高。血清CEA及CA125的表達(dá)穩(wěn)定組明顯低于進(jìn)展組患者（P<0.05）。結(jié)論 中晚期肺腺癌患者血清CEA及CA125的變化與PP方案化療療效有關(guān)，可以通過監(jiān)測腫瘤標(biāo)志物水平的改變協(xié)助判斷化療療效。

關(guān)鍵詞：腫瘤標(biāo)志物；培美曲塞；非小細(xì)胞肺癌；腺癌

多數(shù)中晚期肺癌患者失去手術(shù)切除機(jī)會(huì)，且腺癌以接受全身化療為主，故化療療效的評價(jià)尤為重要。臨床上主要以化療后腫瘤直徑或體積變化來評價(jià)腫瘤治療效果，隨著分子生物學(xué)研究的不斷發(fā)展，腫瘤標(biāo)志物在療效預(yù)測方面的價(jià)值越來越大。我們檢測了56例中晚期肺腺癌患者化療前后CEA及CA125的變化，以期為晚期肺癌的化療療效監(jiān)測、合理用藥提供參考，現(xiàn)報(bào)告如下。

1資料與方法

1.1 一般資料 分析我院2012年1月～2013年12月住院的56例中晚期初治肺腺癌患者，其中男38例，女18例，年齡46～71歲，中位年齡54歲，KPS評分≥70分。診斷方法為纖維支氣管鏡咬取活檢或在CT下經(jīng)皮肺穿刺活檢，所有患者均經(jīng)病理組織學(xué)或細(xì)胞學(xué)證實(shí)為腺癌?；颊呒韧唇邮苓^手術(shù)、放化療或靶向治療，于初治時(shí)經(jīng)CT掃描證實(shí)有可測量病灶，并且頭部MRI排除腦轉(zhuǎn)移、骨ECT排除骨轉(zhuǎn)移。無妊娠、糖尿病，無肝腎功能不全、充血性心力衰竭、高血壓等。此外，化療前所檢測的腫瘤標(biāo)志物CEA及CA125中至少有一種高于正常值。

1.2治療方法及療效評價(jià) 56例患者均采用PP方案化療： 培美曲塞500mg/m2，靜脈滴注10 min，第1d；順鉑30 mg/m2，第1～3d，靜脈滴注。化療前常規(guī)給予葉酸、維生素B12及地塞米松等預(yù)處理，治療時(shí)常規(guī)使用止吐等對癥、支持治療。每21d為一個(gè)周期?；熎陂g監(jiān)測化療毒副反應(yīng)。初次治療前2w內(nèi)，行胸部CT檢查，2個(gè)周期化療結(jié)束后復(fù)查CT。根據(jù)實(shí)體瘤的療效評價(jià)標(biāo)準(zhǔn)（RECCIST）評價(jià)療效，分為完全緩解（CR）、部分緩解（PR）、穩(wěn)定（SD）以及進(jìn)展（PD）。以CR+PR+SD作為穩(wěn)定組，以PD作為進(jìn)展組。

1.3化療的護(hù)理

1.3.1心理護(hù)理 癌癥對于患者本人及家屬，都是一個(gè)很大的心理打擊，接受化療時(shí)必然會(huì)產(chǎn)生緊張、抑郁、恐懼的心理，護(hù)士應(yīng)耐心向患者及家屬，講解本病的有關(guān)知識(shí)以及化療的有關(guān)知識(shí)，，主要介紹化療的目的和注意事項(xiàng)以及化療過程中可能出現(xiàn)的不良反應(yīng)，及防護(hù)措施?？上蚧颊呓榻B治愈的病例，增強(qiáng)其戰(zhàn)勝疾病的信心。

1.3.2飲食護(hù)理 化療的副作用會(huì)讓患者的食欲受到一定的影響，可囑咐患者家屬根據(jù)患者的意愿做一些患者喜愛的可口的易消化富含營養(yǎng)的食物，鼓勵(lì)患者多進(jìn)食一些益氣養(yǎng)血的食品，例如桂圓、大棗、百合、山藥等，有利于元?dú)獾幕謴?fù)。忌食辛辣等刺激性食品。

1.3.3其他護(hù)理 保持病房內(nèi)干凈整潔，溫濕度適宜，空氣新鮮，注意觀察患者的面色、血壓、心率等情況的變化，如果有異常應(yīng)報(bào)告醫(yī)生。在靜脈穿刺時(shí)，動(dòng)作應(yīng)穩(wěn)、準(zhǔn)、快以減輕患者的痛苦，注意保護(hù)血管，防止藥液滲漏。囑咐患者采用緩慢深呼吸的方法，進(jìn)行呼吸功能鍛煉，取坐位或者臥位，每次呼吸15次，早晚各做一次，有利于鍛煉肺功能。

1.4腫瘤標(biāo)志物的檢測 化療前及每次化療結(jié)束第18d，抽取靜脈血5 ml，檢測腫瘤標(biāo)志物CEA及CA125的濃度，并將正常值推薦如下：CEA<5ng/ml，CA125<35 U/ml。

1.5統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 運(yùn)用SPSS 10.0軟件包對數(shù)據(jù)進(jìn)行分析，采用χ2及t檢驗(yàn)，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2結(jié)果

2.1療效觀察 56例患者均完成兩個(gè)周期化療。經(jīng)兩個(gè)周期PP方案化療后復(fù)查CT，CR 1例，PR患者18例（32.1%）。19例患者出現(xiàn)進(jìn)展，其余37（66%）例患者歸為穩(wěn)定組。

2.2血清CEA、CA125水平 第1周期化療后CEA或CA125下降者，第2周期復(fù)查CEA或CA125可能繼續(xù)下降，第1周期化療后上升者可能繼續(xù)升高。經(jīng)兩周期化療后復(fù)查CT評價(jià)，穩(wěn)定組：化療后CA125明顯低于化療前（51.3±21.1 比 130.2±58.6，P<0.05）；進(jìn)展組：化療后CA125明顯高于化療前（151.2±45.5比119.2±42.8，P<0.05）；化療后CA125水平在進(jìn)展組和穩(wěn)定組間的差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。血清CEA水平：進(jìn)展組化療后明顯高于化療前（49.7±15.5比39.2±10.8）；穩(wěn)定組化療后CEA明顯低于化療前（18.3±12.1比35.2±12.8 ）；進(jìn)展組患者的表達(dá)明顯高于穩(wěn)定組（P<0.05），見表1。

3討論

肺癌是目前發(fā)病和死亡最高的惡性腫瘤，其5年生存率為16%，對于中晚期患者放療或（和）化療是提高其生存率和生活質(zhì)量的方法。周清華[1]等經(jīng)過前瞻性隨機(jī)對照大樣本研究，證明了術(shù)前新輔助化療組肺癌患者生存率高于對照組。目前以順鉑為主的兩藥聯(lián)合化療方案仍是晚期非小細(xì)胞肺癌的標(biāo)準(zhǔn)治療方案，以培美曲塞、吉西他濱、多西他賽、紫杉醇等第三代抗腫瘤藥物聯(lián)合鉑類的方案已成為治療晚期非小細(xì)胞肺癌的常規(guī)方案。培美曲塞是一種新型的抗代謝類抗腫瘤藥物，作用于葉酸依賴性代謝途徑中的多種酶，為多靶點(diǎn)抗葉酸藥物，2008年9月培美曲塞被批準(zhǔn)與順鉑聯(lián)用，作為晚期非小細(xì)胞肺癌的一線化療，但不建議用于鱗癌。因此本研究中的56例肺腺癌患者均采用培美曲塞聯(lián)合順鉑兩藥方案作為一線治療，因其副作用小，易被患者接受，所有患者均順利完成化療。

腫瘤標(biāo)志物是癌細(xì)胞生長過程中分泌入血的并能反映腫瘤存在的腫瘤特異性或相關(guān)性抗原。CEA 是一種具有人類胚胎抗原特異性決定簇的酸性糖蛋白，是存在于癌組織和胚胎組織中的一種高分子糖蛋白，正常情況下，只在胚胎期表達(dá)，成年人不表達(dá)。肺腺癌CEA敏感性明顯高于肺鱗癌和小細(xì)胞肺癌，其在肺腺癌中陽性表達(dá)率可達(dá)到80%，并與腫瘤轉(zhuǎn)移和復(fù)發(fā)相關(guān)，CEA的測定可用于輔助診斷、判斷預(yù)后和治療后的療效評價(jià)[2]。一些相關(guān)研究也說明了CEA變化率早期評估抗腫瘤治療療效方面的價(jià)值。李玲等[3]研究提示CEA變化是預(yù)測晚期NSCLC患者化療后無疾病進(jìn)展時(shí)間的有效預(yù)測因子，但對于預(yù)測患者總生存期意義不大。

穆新林等[4]研究發(fā)現(xiàn)CEA變化率可以用于早期評價(jià)晚期非小細(xì)胞肺癌化療后影像學(xué)的有效性。本研究觀察到第1周期化療后CEA或CA125上升者，第2周期化療后可能繼續(xù)升高，與趙同偉等[5]報(bào)道一致，提示化療可能無效。在CEA或CA125水平升高的晚期NSCLC患者中，CEA或CA125變化可作為第1周期化療后是否行影像學(xué)檢查評估療效的篩選指標(biāo)，對于CEA或CA125下降的患者繼續(xù)原方案化療，兩周期化療后影像學(xué)評價(jià)療效；而對于CEA或CA125升高的患者1周期化療后行影像學(xué)檢查，結(jié)合影像學(xué)結(jié)果綜合評估是否腫瘤進(jìn)展，這有助于早期發(fā)現(xiàn)PD患者，若是進(jìn)展則推薦更換化療方案或改變治療策略，有利于治療的個(gè)體化。但也有報(bào)道治療有效組血清CEA在化療后水平下降無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，與其它文獻(xiàn)報(bào)道結(jié)果不一致[6]。

CA125主要用于卵巢癌、子宮內(nèi)膜癌、腹膜癌的診斷、療效評價(jià)及判斷預(yù)后[7]。近年來研究顯示在肺癌中CA125的陽性率達(dá)到44%，化療前CA125水平與治療反應(yīng)性相關(guān)，高表達(dá)患者對治療的反應(yīng)性較差，提示CA125可能預(yù)測化療的反應(yīng)性[8]。

CEA聯(lián)合CA125可用于肺癌病理類型的診斷，其中腺癌CEA水平高于正常者為多，大細(xì)胞癌和腺癌CA125水平較高。本研究通過分析臨床上較常用的腫瘤標(biāo)志物CEA及CA125，結(jié)果發(fā)現(xiàn)化療后在穩(wěn)定組患者中，上述兩項(xiàng)標(biāo)志物含量在化療后明顯降低，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。提示CEA、CA125 與化療療效有關(guān)，兩項(xiàng)腫瘤標(biāo)志物聯(lián)合檢測可作為晚期肺腺癌患者PP方案化療療效的評價(jià)指標(biāo)。但本研究樣本量較少，需大樣本研究來進(jìn)一步驗(yàn)證?；熎陂g有效的護(hù)理對于減輕患者化療副作用、提高化療耐受度及生存質(zhì)量，提供了有力的幫助。

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編輯/孫杰