摘要：目的 分析支原體屬在泌尿生殖道的感染情況和耐藥性，為臨床抗菌藥物合理使用提供參考。方法 采用支原體試劑盒對397例患者泌尿生殖道標本進行支原體屬檢測和藥敏實驗。結果 檢測出支原體屬感染169例，總陽性率42.6%；其中單純解脲脲原體（Uu）陽性率27.7%，單純人型支原體（Mh）陽性率2.5%，Uu+Mh混合感染陽性率12.4%；女性支原體屬感染總陽性率60.7%，高于男性34.5%，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.01）。單純Uu感染對交沙霉素、美滿霉素和強力霉素敏感率較高分別為96.4%、93.6%、90.9%；單純Mh感染對強力霉素、交沙霉素敏感率較高，分別為90%、80%；Uu+Mh混合感染對交沙霉素、強力霉素和美滿霉素敏感率較高，分別為93.9%、85.7%、85.7%。結論 泌尿生殖道支原體屬感染率較高且以Uu為主，女性支原體屬感染率高于男性，常用的抗菌藥物存在不同程度的耐藥性，治療上應早期進行支原體屬培養(yǎng)和藥敏試驗，根據(jù)結果選擇敏感抗生素治療，以減少臨床耐藥。

關鍵詞：泌尿生殖道；支原體屬；藥物敏感性

支原體屬主要通過性接觸傳播，是引起泌尿生殖道疾病的主要病原體之一，可以導致非淋菌性尿道炎、前列腺炎、精囊炎、附睪炎、腎盂腎炎、宮頸炎、子宮內膜炎、輸卵管粘連等，嚴重者可致使感染者不孕不育或者流產(chǎn)、早產(chǎn)[1，2]。解脲支原體（Uu）、人支原體（Mh）是人類泌尿生殖道感染中最常見的支原體屬[3]。近年來性傳播疾病發(fā)生率逐步攀升，隨著抗生素在臨床的廣泛應用，大量支原體耐藥菌株產(chǎn)生，為臨床治療帶來了很大困難。為了解本地區(qū)泌尿生殖道支原體感染情況及耐藥性，為臨床抗菌藥物合理使用提供參考，將2012年1月～12月貴州省人民醫(yī)院皮膚性病科（STD）收集的397例疑似非淋菌性尿道炎（NGU）患者的標本進行支原體檢測和藥敏試驗，現(xiàn)將結果報道如下。

1資料與方法

1.1一般資料 選擇于2012年1月～12月在貴州省人民醫(yī)院STD門診就診疑似NGU患者397例，伴有不同程度泌尿生殖道癥狀。年齡14～70歲，平均（34.2±9.2）歲。其中男性275例，女性122例。所有患者在采樣前1w內均無抗菌藥物使用史。

1.2標本采集 男性患者禁止排尿1h以上，消毒尿道口后，使用無菌棉拭子插入尿道2～4cm，輕柔旋轉并停留15s以上再取出。女性患者避開經(jīng)期，用無菌棉拭子擦去宮頸口分泌物，使用女性采樣拭子探入宮頸管口內1～2cm輕柔旋轉數(shù)圈并停留20s以上再取出。取出標本均放入無菌試管并立即送檢。所有拭子在收集后2h內在實驗室進行操作處理。

1.3儀器試劑 上海精宏實驗設備有限公司生產(chǎn)HWS-250型恒溫箱；珠海迪爾生物工程有限公司生產(chǎn)的支原體培養(yǎng)鑒定藥敏試劑盒。此試劑盒包含Uu和Mh液體培養(yǎng)基和反應板，包括12種抗生素的藥敏微孔板，12種抗生素分別是四環(huán)素、左氧氟沙星、紅霉素、交沙霉素、強力霉素、環(huán)丙沙星、氧氟沙星、美滿霉素、羅紅霉素、阿奇霉素、克拉霉素和司巴沙星。

1.4方法 將采集標本接種在支原體培養(yǎng)鑒定藥敏試劑盒，放置在35～37℃恒溫箱中，24h后觀察Uu半定量計數(shù)和藥敏結果，48h后觀察Mh半定量計數(shù)和藥敏結果。具體操作步驟和結果判讀均嚴格按照試劑盒說明進行。

1.5統(tǒng)計分析 采用SPSS11.0統(tǒng)計軟件進行統(tǒng)計學處理，采用χ2檢驗，P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2結果

2.1支原體屬檢測結果 397例患者標本中檢出支原體陽性169例，總陽性率為42.6%，其中男性患者275例，支原體屬檢測陽性95例，占34.5%；女性患者122例，支原體屬檢測陽性74例，占60.7%。在397例患者樣本中，單純Uu陽性110例，陽性率為27.7%；單純Mh陽性10例，陽性率為2.5%；Uu+Mh混合感染49例，陽性率為12.4%。女性患者Uu+Mh混合感染、單純Mh感染和支原體感染總陽性率與男性相比差異有統(tǒng)計學意義（χ2值分別為18.32、4.13、23.57，P值分別<0.01、<0.05、<0.01）；單純Uu感染陽性率男女之間的差異無統(tǒng)計學意義（χ2=2.27，P>0.05），見表1。

2.2支原體屬藥敏結果 單純Uu感染對交沙霉素、美滿霉素和強力霉素敏感率較高，分別為96.4%、93.6%、90.9%；單純Mh感染對強力霉素、交沙霉素敏感率較高，分別為90%、80%；Uu+Mh混合感染對交沙霉素、強力霉素和美滿霉素敏感率較高，分別為93.9%、85.7%、85.7%。見表2。

3討論

支原體是原核細胞型微生物，無細胞壁結構，是目前已知的能在無生命培養(yǎng)基中生長繁殖的最小微生物。這類微生物最早是1898年由法國Nocard 及Roux自患牛肺疫的病灶中分離出來，當時命名為類胸膜肺炎微生物（Pleuropneumnia like organism，PPLO），1967年正式命名為支原體。支原體具有特殊的末端粘附結構，通過分泌粘附素粘附到人類生殖道和呼吸道的上皮細胞，并可進一步進入細胞。已證實它可以刺激淋巴細胞、單核細胞產(chǎn)生大量的細胞因子，非特異性的影響T、B淋巴細胞，還能非特異性的和抗體結合部位結合，阻止吞噬細胞對支原體的破壞，妨礙特異性抗體與抗原結合[4]。研究表明支原體結合高表達的Toll樣受體，激活生殖道上皮細胞分泌前炎癥細胞因子，誘導炎癥發(fā)生[5]。Uu致病性還與血清型相關，也可能與宿主共存，一般情況下無臨床癥狀，在某些情況下引起條件致病感染。在男性上行感染可以引起前列腺炎或附睪炎等，Uu可通過影響精子的形態(tài)、活力，影響精子發(fā)生、受精等方面引起男性不育。在女性以下生殖道感染為主，嚴重時可致上行感染，支原體還與不孕、習慣性流產(chǎn)、胎兒低體重、胎兒中樞神經(jīng)系統(tǒng)感染等有關。本次研究中檢測出支原體屬感染169例，總陽性率42.6%；其中以單純Uu感染為主，占總檢查數(shù)的27.7%，占總陽性率的65.1%；其次是Uu+Mh混合感染，占總陽性率的29.0%；單純Mh感染率最低，僅占總陽性率的5.9%。這與國內的報告一致[6]。其中女性和男性比較，支原體屬感染陽性率高于男性，這與女性自身泌尿生殖道解剖結構及其環(huán)境的影響較男性更容易感染有關。

由于不能合成細胞壁的前體，支原體缺乏細胞壁，因此對作用于微生物細胞壁的抗菌藥，如β-內酰胺類、萬古霉素等天然抵抗，對氨基糖苷類、多粘菌素、磺胺類等也高度耐藥。以往臨床上常使用能干擾蛋白質合成及阻止DNA復制的抗菌素進行治療，如四環(huán)素、大環(huán)內酯類、氟喹諾酮類，一般將這三類藥物作為治療首選。由于抗生素不規(guī)范使用，以及支原體耐藥基因的出現(xiàn)，支原體耐藥情況日趨嚴重，臨床菌株出現(xiàn)交叉耐藥和多重耐藥現(xiàn)象，從而導致對支原體所致疾病的療效不佳，久治不愈的患者逐年增加。喹諾酮類藥物的耐藥性與菌株DNA螺旋酶和拓撲異構酶Ⅳ序列堿基突變有關，酶蛋白空間構象改變，該類藥物不能與酶蛋白-DNA復合體結合。Uu可以形成生物膜，生物膜可增強Uu對大環(huán)內酯類、喹諾酮類、四環(huán)素等多種抗菌素的抵抗力[7]。因此，支原體的培養(yǎng)鑒定和藥敏試驗，對其感染疾病的診斷、治療、提高療效和減少耐藥菌株的產(chǎn)生極其重要。本次研究發(fā)現(xiàn)貴州地區(qū)由支原體引起的泌尿生殖道感染以Uu為主，Mh感染率相對較低。藥敏試驗顯示敏感率最高的是交沙霉素、美滿霉素和強力霉素，提示這3種藥物應是本地區(qū)治療泌尿生殖道支原體屬感染的首選藥物。而耐藥率最高的是紅霉素、環(huán)丙沙星和氧氟沙星，提示這類藥物已不適合貴州地區(qū)Uu和Mh感染的經(jīng)驗治療。因此臨床上應避免經(jīng)驗用藥和盲目用藥，可開展支原體屬培養(yǎng)和藥敏試驗，根據(jù)藥敏結果來合理選擇敏感抗生素，從而提高療效，控制支原體屬耐藥菌的產(chǎn)生。

支原體屬多性伴人群和高危人群檢出率明顯高于在普通人群檢出率。支原體被認為是艾滋病相關病原體，二者關系密切，互為感染的高危因素。支原體誘發(fā)的細胞因子表達和多核白細胞反應可以促進HIV的感染和傳播，還可以加強HIV感染導致的細胞病變，加快HIV的復制，改變HIV感染病程[8]。因此支原體屬感染治療時應檢查性伴，如果有感染雙方同時進行治療，如有條件應檢查其他相關性傳播疾病，排除合并感染。

參考文獻：

[1]馬政輝，黃秀娜，王露霞，等.泌尿生殖道炎癥患者支原體屬感染特點及藥敏分析[J].中華醫(yī)院感染學雜志，2012.22（14）：3188-3190.

[2]程愛花，蔡仙麗，郭丙靜.宮頸分泌物支原體屬與衣原體感染檢測及藥敏分析[J].中華醫(yī)院感染學雜志，2013.23（8）：1981-1985.

[3]鐘偉明，何浩瑜，梁景欣.婦科泌尿生殖道支原體屬感染的耐藥性分析[J].中華醫(yī)院感染學雜志，2012.22（7）：1529-1530.

[4]李華，張洪文.解脲支原體與不孕不育關系研究的思考[J].醫(yī)學與哲學，2007.28（12）：32-34.

[5]MoGowin CL，MaL，Martin DH，etal.Mycoplasma genitalium-Encoded MG309 Activates NF-B via Toll Like Receptors 2 and 6 To Elicit Proinflammatory Cytokine Secretion from Human Genital Epithelial cells[J].Infection and immunity，2009，77（3）：1175-1181.

[6]李軼春，吳紹男.婦女泌尿生殖道支原體屬感染調查及耐藥性分析[J].中華醫(yī)院感染學雜志，2013.23（5）：1209-1211.

[7]張艷.解脲支原體致病機制與耐藥機制研究進展[J].國際檢驗醫(yī)學雜志，2013.34（13）：1715-1717.

[8]蔣法興，其木格，蘇曉紅.生殖支原體感染的研究進展[J].中國皮膚性病學雜志，2010.24（9）：859-861.

編輯/申磊